Hemotrial: 2016-002294-35 - Estudio abierto de fase I/II y con dos grup...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 00:12:18

Número EudraCT:

2016-002294-35

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

205744

Register EU:

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2016-002294-35

PDF / enlace ensayo:

Título del ensayo:

Estudio abierto de fase I/II y con dos grupos para investigar la seguridad, la actividad clínica, la farmacocinética y la farmacodinamia de GSK2879552 administrado en monoterapia o en combinación con azacitidina, en pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo alto y muy alto según el Índice Pronóstico Internacional Revisado (IPSS-R) tratados previamente con agentes hipometilantes (AHM)

Título abreviado:

Estudio abierto de fase I/II y con dos grupos para investigar la seguridad, la actividad clínica, la farmacocinética y la farmacodinamia de GSK2879552 administrado en monoterapia o en combinación con azacitidina, en pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo alto y tratados previamente con agentes hipometilantes (AHM)

Código Protocolo del Promotor:

205744

Otra identificación:

Coordinador del estudio:

Email coordinador:

Persona de contacto:

Email de contacto:

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Reino Unido	GlaxoSmithKline Research & Development Ltd	GlaxoSmithKline Research & Development Ltd	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Vidaza
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	AZACITIDINE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo para solución inyectable
Vía de administración:	No limit on the duration of the treatment
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	GSK2879552
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Not available
Código del producto-fármaco:	GSK2879552	Forma farmacéutica:	Cápsula*
Vía de administración:	No limit on the duration of treatment
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 3:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	GSK2879552
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Not available
Código del producto-fármaco:	GSK2879552	Forma farmacéutica:	Cápsula*
Vía de administración:	No limit on the duration of treatment
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Síndrome mielodisplásico
Objetivo principal del ensayo:	Parte I. Determinar la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de GSK2879552 administrado en monoterapia o en combinación con azacitidina, en pacientes adultos con SMD de riesgo alto tratados previamente con AHM. Parte II. Evaluar la actividad clínica después del tratamiento con GSK2879552 administrado en monoterapia o en combinación con azacitidina, en pacientes adultos con SMD de riesgo alto tratados previamente con AHM. N/A
Objetivos secundarios del ensayo:	Part I. 1.Evaluar la actividad clínica después del tratamiento con GSK2879552 administrado en monoterapia o en combinación con azacitidina, en pacientes adultos con SMD de riesgo alto tratados previamente con AHM. 2.Caracterizar la FC poblacional de GSK2879552 administrado en monoterapia o en combinación con azacitidina, en pacientes con SMD de riesgo alto tratados previamente con AHM. 3. Evaluar la duración de la respuesta, la duración del beneficio clínico, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global. 4.Evaluar la frecuencia y el tiempo hasta la progresión a LMA (según los criterios del IWG de 2006). 5.Evaluar la dependencia de la transfusión de plaquetas y hematíes.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio abierto de fase I/II y con dos grupos para investigar la seguridad, la actividad clínica, la farmacocinética y la farmacodinamia de GSK2879552 administrado en monoterapia o en combinación con azacitidina, en pacientes adultos con síndromes mi
Criterios de Inclusión:	Los pacientes serán aptos para ser incluidos en este estudio solo si se cumplen todos los criterios siguientes: 1.18 años de edad y firma del consentimiento informado por escrito 2.Los pacientes deben tener síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo alto o muy alto según el IPSS-R y de acuerdo con la clasificación de la OMS 3.Los pacientes deben haber recibido un tratamiento hipometilante que haya fracasado, donde "fracaso" se define como: a)Progresión (según los criterios del IWG de 2006) en cualquier momento desde el inicio del tratamiento hipometilante O b)Ausencia de respuesta completa o parcial o de mejoría hematológica (MH) (según los criterios del IWG de 2006) después de un tratamiento de al menos 4 ciclos O c)Recidiva después de respuesta inicial completa o parcial o de MH (según los criterios del IWG de 2006). 4.Los pacientes no son candidatos aptos para un alotrasplante de células madre o este ha fracasado. Los pacientes que se hayan sometido a un alotrasplante serán aptos si cumplen las siguientes condiciones: a) el trasplante se realizó ¿2 años antes de la inclusión en el estudio, y b) no hay pruebas de EICH activa 5.Escala de valoración del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2. 6.Los pacientes tienen una esperanza de vida de al menos 12 semanas, en opinión del investigador. 7.Son capaces de tragar y retener medicación administrada por vía oral y no sufren ninguna anomalía gastrointestinal clínicamente importante que pueda alterar la absorción, como el síndrome de mala absorción o una extirpación de una parte importante del estómago o de los intestinos. 8.Cualquier toxicidad previa relacionada con el tratamiento debe ser ¿Grado 1 según los criterios de la terminología común para acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 4.0, en el momento de la inclusión (excepto la alopecia). 9.Funcionamiento adecuado del órgano al inicio del estudio, definido por Coagulación:INR y TTPa=10.000) Valores hepáticos: Bilirrubina total¿1,5 x LSNa,ALT =
Criterios de exclusión:	No serán aptos para ser incluidos en este estudio los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios: LMA según los criterios de la OMS (blastocitos en médula ósea >20%) 2. Tratamiento activo contra la hepatitis B o la hepatitis C 3. Puntuación basal (pre-dosis del Día 1)en la escala de la Valoración Cognitiva Montreal (MOCA) de 22 o menos 4. Antecedentes o presencia de tumores sólidos malignos, excepto los siguientes: Excepción: serán aptos los pacientes que lleven 2 años libres de la enfermedad y los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente extirpado o carcinoma localizado tratado con éxito. Si no sabe si las segundas neoplasias malignas cumplen los requisitos especificados, consulte al supervisor médico de GSK 5. Tratamiento previo con temozolomida, dacarbazina o procarbazina 6. Tratamiento previo con inhibidores de la poli ADP ribosa polimerasa (PARP) (por ejemplo, olaparib, ABT-888) 7. Recepción actual de otros tratamientos contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, tratamiento biológico, tratamiento hormonal, cirugía o embolización tumoral) 8. Intervención quirúrgica importante, radioterapia o inmunoterapia en las 4 semanas anteriores a la administración de GSK2879552 9. Indicios de enfermedades graves o sistémicas no controladas (por ejemplo, infección grave/crónica, respiración inestable o descompensada, enfermedades renales o cardíacas). Cualquier trastorno médico grave o inestable preexistente (a excepción de las neoplasias malignas mencionadas antes), trastornos psiquiátricos o cualquier alteración que pueda interferir en la seguridad del paciente, obteniendo el consentimiento informado o conforme a los procedimientos del estudio, según decida el investigador 10. Enfermedad hepática o biliar activa en la actualidad (con excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos u otra enfermedad hepática crónica, según la valoración del investigador) 11. Pacientes que hayan sufrido hemorragias importantes en las 4 últimas semanas. (por ejemplo, hemorragia gastrointestinal o neurocirugía reciente) 12. Administración de un fármaco experimental en los 14 días o las 5 semividas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, lo que sea más breve. 13. Alteraciones cardíacas demostradas por alguno de los siguientes hechos: Arritmias incontroladas o hipertensión incontrolada clínicamente importante Antecedentes o signos de insuficiencia cardíaca congestiva actual de ¿clase II tal como los define la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA) Historial de síndromes coronarios agudos (como anginas inestables e infarto de miocardio), angioplastia coronaria o colocación de endoprótesis en los últimos 3 meses Intervalo QTc al inicio del estudio utilizando la fórmula de Fridericia >450 ms o >480 ms en pacientes con bloqueo de rama. Valor de QTc a partir de un solo ECG o de la media de tres ECG obtenidos a lo largo de un periodo de registro breve 14. Uso actual de un medicamento prohibido, como anticoagulantes o inhibidores plaquetarios, o previsión de necesitar cualquiera de esos medicamentos durante el tratamiento con el fármaco experimental 15. Consumo de naranjas amargas, pomelos, híbridos del pomelo, zumo de pomelo o cítricos exóticos, desde 1 día antes de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la última dosis del fármaco del estudio 16. Mujeres en periodo de lactancia 17. Reacción de hipersensibilidad tardía o inmediata conocida o idiosincrasia a fármacos relacionados químicamente con GSK2879552 o inhibidores de LSD1 que supongan una contraindicación para la participación 18. Hipersensibilidad conocida a azacitidina o manitol
Criterios de valoración:	Parte 1. AA, AAG, toxicidades limitantes de la dosis, reducciones o retrasos de dosis, retiradas por toxicidad y cambios en los parámetros de seguridad (por ejemplo, valores de laboratorio, constantes vitales, electrocardiogramas (ECG), exploraciones físicas, etc.) Parte 2. Tasa de beneficio clínico (TBC), definida como porcentaje de pacientes que alcanzan RC, RCm, RP, respuesta citogenética, MH o EE. Tasa de respuesta objetiva (TRO), definida como porcentaje de pacientes que alcanzan RC, RCm, RP, respuesta citogenética o mejoría hematológica (según los criterios del IWG de 2006).
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	EC Finalizado
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Investigadores

Estado actual