Hemotrial: 2016-002904-15 - Estudio con Avelumab en politerapias que in...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:36:11

Número EudraCT:

2016-002904-15

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

B9991011

Register EU:

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2016-002904-15

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Título del ensayo:

Estudio con Avelumab en politerapias que incluyen un agonista inmunitario, un modulador epigenético, un antagonista del CD20 y/o quimioterapia convencional en pacientes con linfoma difuso de células grandes B

Título abreviado:

Estudio con Avelumab en politerapias que incluyen un agonista inmunitario, un modulador epigenético, un antagonista del CD20 y/o quimioterapia convencional en pacientes con linfoma difuso de células grandes B

Código Protocolo del Promotor:

B9991011

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Email de contacto:

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Estados Unidos	Pfizer Inc, 235 East 42nd Street, New York, NY 10017	Pfizer Inc, 235 East 42nd Street, New York, NY 10017	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Azacitidine
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	AZACITIDINE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo para suspensión inyectable
Vía de administración:	No maximum duration is fixed as per protocol. Azac
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Bendamustine hydrochloride
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	BENDAMUSTINE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo para concentrado para solución para perfusió
Vía de administración:	For up to 6 cycles (1 cycle = 28 days) or 14 month
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES B (LDCGB) RECIDIVANTE O RESISTENTE AL TRATAMIENTO
Objetivo principal del ensayo:	Objetivo principal de la fase 1b: Evaluar la seguridad y la eficacia y seleccionar la pauta de tratamiento más activa entre 3 grupos de tratamiento, para utilizarla en la fase III del estudio. Objetivo principal de la fase III: Demostrar la superioridad en la SSP evaluada por el equipo de revisión central, independiente (RCID) de la pauta de combinación con avelumab seleccionada en la fase 1b con respecto a la quimioterapia elegida por el investigador. Se trata de un estudio sobre los fármacos en fase de investigación avelumab y utomilumab, en pacientes con linfoma difuso de células grandes B (LDCGB) recidivante o resistente al tto. El propósito de este estudio es conocer los efectos del tto del estudio, avelumab, cuando se administra con otros ttos contra el cáncer aprobados y en fase de investigación para encontrar la mejor combinación de tto para su enfermedad. Avelumab y utomilumab son anticuerpos pensados para ayudar al sistema inmunitario a combatir las células cancerosas. Si participa en este estudio de investigación, se le asignará al azar a uno de los grupos A, B o C. En cada uno de ellos, el tto consistirá en recibir el tto del estudio, avelumab, combinado con otro tto. Tendrá las mismas posibilidades (33 %) de ser asignado a uno de los 3 grupos de tto. Usted y su médico del estudio sabrán la combinación de tto que recibirá. Para cada grupo de tto, los médicos estudiarán la seguridad global, la cantidad de cada tto del estudio que está en su sangre y cómo afecta el grupo de tto a su cáncer. Los pacientes que sean resistentes al tto de inducción o que recaigan después de alcanzar una respuesta completa podrán ser candidatos a la quimioterapia antineoplásica de último recurso. Se planteará la posibilidad de tratar con quimioterapia en dosis elevadas seguida por trasplante autólogo de células madre (ASCT, por su sigla en inglés) a los pacientes cuya enfermedad sea quimiosensible. Se ha demostrado que la quimioterapia en dosis elevadas y el ASCT son la mejor opción de curación para los pacientes con recaídas sensibles a la quimioterapia. Pero por su avanzada edad y por las demás enfermedades que presentan, solo la mitad de los pacientes (aprox.) son idóneos para este tto intensivo y, de los que reúnen los requisitos para el trasplante, solo la mitad son quimiosensibles a la quimioterapia antineoplásica de último recurso y reciben el trasplante, de los cuales menos de la mitad se curará.
Objetivos secundarios del ensayo:	Fase 1b: Evaluar FC e inmunogenia de cada grupo de tratamiento; Evaluar niveles expresión PD-L1 en células tumorales y en microambiente de estas, por su relación con determinados parámetros de respuesta clínica (RC); Evaluar relación entre carga de enfermedad residual mín. evaluada en series de muestras sangre y parámetros RC. Fase III: Comparar supervivencia global (SG) obtenida con pauta de combinación con avelumab seleccionada fase 1b con respecto a quimioterapia elegida por investigador; Evaluar eficacia y perfil seguridad global cada grupo tto; Evaluar FC e inmunogenia de pauta de combinación con avelumab seleccionada fase 1b; Evaluar RPP de pauta combinación con avelumab seleccionada fase 1b frente a notificados con quimioterapia elegida por investigador; Evaluar niveles expresión PD-L1 en células tumorales y en microambiente por su relación con parámetros RC; Evaluar relación entre carga enfermedad residual mín. evaluada en series muestras sangre y determinados parámetros RC.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	ESTUDIO MULTICÉNTRICO DE FASE 1B/FASE III CON AVELUMAB (MSB0010718C) EN POLITERAPIAS QUE INCLUYEN UN AGONISTA INMUNITARIO, UN MODULADOR EPIGENÉTICO, UN ANTAGONISTA DEL CD20 Y/O QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL EN PACIENTES CON LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GR
Criterios de Inclusión:	1. LDCGB confirmado histológicamente. 2. Documentación de que la enfermedad está en recaída o es resistente tras al menos 2 líneas (y un máximo de 4 líneas) de quimioterapia previa con varios fármacos que contienen rituximab, lo cual puede incluir un trasplante autólogo de células madre a menos que los pacientes sean considerados no aptos para quimioterapia intensiva de segunda línea o trasplante autólogo de células madre. Los pacientes que no son aptos para recibir quimioterapia intensiva de segunda línea, deben haber recibido previamente al menos una pauta de quimioterapia combinada que contiene rituximab. 3. Los pacientes tratados previamente con bendamustina deben haber presentado una duración de la respuesta >=6 meses. 4. Documentación de enfermedad medible basal con al menos 1 lesión bidimensional > 1,5 cm en una tomografía computarizada que muestre avidez de la fluorodesoxiglucosa (FDG) en la TEP. 5. En la selección se obtendrá una biopsia (de archivo o selección/reciente). 6. Esperanza de vida estimada de >=3 meses. 7. Tener por lo menos 18 años de edad (o >=20 años en Japón). 8. Estado funcional (EF) 0 o 1 según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este de los EE.UU. (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG). 9. Todos los acontecimientos adversos que se han resuelto hasta grado ==100 x 109/l; c. Hemoglobina >=8 g/dl. 11. Los pacientes deben tener una función hepática adecuada, lo cual incluye: a. Concentración de bilirrubina total =
Criterios de exclusión:	1. Linfoma transformado o linfoma de Burkitt. 2. Linfoma activo/sintomático del sistema nervioso central (SNC) basado en la evaluación clínica. 3. Trasplante de órganos previo, incluido el alotrasplante de células madre. 4. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, o antiantígeno del linfocito T citotóxico 4 (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab, tremelimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a vías coestimuladoras o de puntos de control inmunitario de los linfocitos T). 5. El uso de cualquier tratamiento antineoplásico estándar o experimental en las 2 semanas previas a la aleatorización, incluyendo la terapia citorreductora y la radioterapia, la inmunoterapia o el tratamiento con citocinas (excepto para la eritropoyetina). 6. El uso de cualquier tratamiento antineoplásico no farmacológico incluyendo el tratamiento con receptores antigénicos quiméricos (RAQ) de linfocitos T. 7. Cirugía mayor en los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento en estudio. 8. Diagnóstico de cualquier otro cáncer =
Criterios de valoración:	Criterio valoración principal fase 1b: Toxicidad limitante de la dosis (TLD); Respuesta objetiva (RO), evaluada por el investigador con los criterios de clasificación de la respuesta de Lugano Criterio de valoración principal fase III: Supervivencia sin progresión (SSP) determinada por el equipo de revisión central, independiente (RCID) con los criterios de clasificación de la respuesta de Lugano.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL MATERNO - INFANTIL DEL H.U. REINA SOFIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL MATERNO - INFANTIL DEL H.U. REINA SOFIA	Población:
Provincia:	Córdoba	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL DEL MAR.

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL DEL MAR.	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:	Unidad de Linfoma
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA	Población:
Provincia:	Cáceres	Comunidad:	Extremadura
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	EC Finalizado
Estadio:

Ensayo clínico