Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Acalabrutinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Acalabrutinib
Código del producto-fármaco:	ACP-196	Forma farmacéutica:	Cápsula*
Vía de administración:	72 months
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Levact
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	BENDAMUSTINE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo para concentrado para solución para perfusió
Vía de administración:	Maximum 6 treatment over 12 cycles
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 3:
Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	MabThera
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	RITUXIMAB
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	Maximum of 18 treatment over 30 cycles
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	linfoma de células del manto
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar la eficacia del acalabrutinib (ACP-196) en combinación con bendamustina y rituximab (BR) comparado con placebo más BR, según la evaluación de la supervivencia libre de progresión (SLP) realizada por el Comité Independiente de Revisión (CIR), de acuerdo con la clasificación de Lugano para el linfoma no Hodgkin (LNH), (Cheson 2014) en sujetos con linfoma de células del manto sin tratamiento previo (LCM) El objetivo de este estudio es determinar si la administración de un fármaco experimental llamado acalabrutinib (ACP-196), en combinación con bendamustina y rituximab, es seguro y eficaz para tratar a las personas con linfoma de células del manto (LCM) comparado con bendamustina y rituximab (BR) en monoterapia. Los pacientes elegibles deben tener 65 años o más con LCM confirmado patológicamente, que requiere tratamiento y para la cual no se han recibido terapias sistémicas anteriores. Se trata de un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, lo que significa que ni el médico del estudio ni el paciente sabrán si el paciente está tomando el medicamento del estudio o el placebo. Aproximadamente 546 sujetos elegibles en todo el mundo serán aleatorizados en una proporción de 1: 1 en 2 brazos para recibir ya sea Brazo 1 (acalabrutinib más BR) o Brazo 2 (placebo más BR).
Objetivos secundarios del ensayo:	Evaluar el tratamiento con acalabrutinib (ACP-196) combinado con BR, comparado con placebo y BR en función de los siguientes criterios: ¿ SSP determinada por el investigador según Lugano para LNH ; ¿ TRG determinada por el investigador (RC + RP) según Lugano para LNH; ¿ TRG determinada por el CIR (RC + RP) según clasif. Lugano para LNH; ¿ SG; ¿ DR determinada por el CIR según clasif. Lugano para LNH; ¿ TTR determinado por el CIR según clasif. Lugano para LNH; ¿ TRG (RC + RP) evaluada por el CIR según Criterios de Respuesta Revisados para linfoma maligno (Cheson 2007).; ¿ resultado informado por el paciente (RIP) de acuerdo con la puntuación de la escala de Evaluación Funcional del Tratamiento contra el Cáncer - Linfoma (EFTC-Lin).; ¿ El RIP de acuerdo con la puntuación del índice EuroQol (EQ-5D-5L).; POR PROBLEMAS DE ESPACIO VER TRADUCCION COMPLETA EN EL PROTOCOLO ADJUNTO
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico entre Bendamustina con Rituximab (BR) en monoterapia y en combinación con Acalabrutinib (ACP-196) en pacientes con linfoma de células del manto no tratado previament
Criterios de Inclusión:	1. Hombres y mujeres, de 65 años o más. 2. LCM patológicamente confirmado, con documentación de células monoclonales CD20+ B que tienen una translocación cromosómica t(11;14)(q13;q32) e hiperexpresión de la ciclina D1. 3. LCM que requiere tratamiento y para el cual no se hayan recibido terapias anticancerígenas sistémicas con anterioridad. 4. Presencia de una linfodenopatía mensurable radiológicamente o una malignidad linfoide extranodal (según lo definido por la clasificación de Lugano para LNH). 5. Grado de actividad de ¿ 2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (GOCE). 6. Los hombres sexualmente activos que pueden engendrar hijos, deben comprometerse a usar métodos anticonceptivos de alta eficacia durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis de acalabrutinib, 6 meses después de la última dosis de bendamustina o 12 meses después de la última dosis de rituximab, el período que sea más prolongado. Los métodos anticonceptivos de alta eficacia están definidos en la Sección 9.2.2. 7. Los hombres deben acordar abstenerse de donar esperma durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis de acalabrutinib, 6 meses después de la última dosis de bendamustina o 12 meses después de la última dosis de rituximab, el período que sea más prolongado. 8. Estar dispuesto y poder participar en todas las evaluaciones y procedimientos solicitados en este protocolo del estudio, lo que incluye tragar cápsulas sin dificultad. 9. Capacidad de comprender el objetivo y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y la autorización para usar la información protegida de salud (de acuerdo con las normas de privacidad del paciente locales y nacionales).
Criterios de exclusión:	1. Antecedentes de malignidad anterior, excepto en los siguientes casos:a. Malignidad tratada con intento de curación y sin evidencia de la enfermedad activa presente por más de 2 años antes de la selección y con riesgo bajo de recurrencia considerado por el médico del tratamiento. Nota: Siempre que cumplan con otros criterios de selección, los sujetos que estén recibiendo únicamente terapia hormonal podrán inscribirse en el estudio. b. Melanoma lentigo maligno tratado correctamente sin evidencia actual de enfermedad o cáncer de piel no melanomatoso controlado adecuadamente.c. Carcinoma in situ tratado correctamente sin evidencia actual de enfermedad.2. Sujetos cuyo objetivo del tratamiento es la citorreducción del tumor antes de un trasplante de células madres. 3. Cualquier antecedente de linfoma del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea. 4. Anemia hemolítica autoinmune (AHAI) o púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) no controladas. 5. Un procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Nota: Si un sujeto tuviera una cirugía mayor, debe estar completamente recuperado de cualquier tipo de toxicidad o complicaciones derivadas de la intervención antes de la primera dosis del medicamento del estudio.6. Una enfermedad cardiovascular importante, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, o cualquier cardiopatía Clase 3 o 4, según lo definido por la Clasificación Funcional de la New York Heart Association, o un intervalo QT corregido (QTc) de > 480 mseg (calculado mediante la fórmula de Fridericia: QT/RR0.33) durante la selección. Excepción: Los sujetos que durante la selección presenten fibrilación ventricular asintomática controlada podrán inscribirse en el estudio. 7. Un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.0 x 109/L o recuento de plaquetas < 75 x 109/L; para sujetos enfermos con afectación de la médula ósea, RAN < 0.75 x 109/L o recuento de plaquetas < 50 x 109/L. Los sujetos se considerarán elegibles solamente si los recuentos sanguíneos periféricos se mantienen independientes de los factores de crecimiento o las transfusiones durante el período de selección. 8. Bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); o aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 veces el LSN. 9. Aclaramiento estimado de creatinina de < 50 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault [(140-edad) ¿ Masa (kg)/(72 ¿ creatinina mg/dl) ¿ multiplicar por 0,85 si es mujer]. 10. Tiempo de protombina/cociente normalizado internacional (CNI) o tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa; en ausencia de un anticoagulante lúpico) > 2,0 veces el LSN. Excepción: Los sujetos que reciben warfarina quedan excluidos; sin embargo, los que reciben otros tratamientos con anticoagulantes y que tienen un CNI/TTPa superior podrán inscribirse en este estudio después de una consulta con el supervisor médico. 11. Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte de manera significativa la función gastrointestinal, resección del estómago, resección extensiva del intestino delgado que puede afectar la absorción, enfermedad intestinal inflamatoria sintomática, obstrucción intestinal parcial o total o restricciones gástricas y cirugía bariátrica, como el baipás gástrico. 12. Una infección no controlada, activa, sistémica, micótica, bacteriana o viral, o de otro tipo (que se identifica por la presencia de signos o síntomas en curso relacionados con la infección y sin mejoría a pesar del uso de los antibióticos correspondientes o de otro tratamiento), o un tratamiento antiinfeccioso intravenoso dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del medicamento del estudio. 13. Antecedentes conocidos de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH). 14. Terapia inmunosupresora en curso, lo que incluye corticoesteroides sistémicos (por ej., orales o intravenosos) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. Nota: Los sujetos pueden usar corticoesteroides tópicos o inhalados o esteroides en bajas dosis como la terapia para afecciones comórbidas. Durante la participación en el estudio, los sujetos también podrán recibir corticoesteroides sistémicos (por ej., por vía oral o intravenosa) según sea necesario para tratar afecciones comórbidas emergentes. 15. Antecedentes conocidos de anafilaxis o hipersensibilidad a la bendamustina, el rituximab o a cualquiera de sus componentes. Por problemas de espacio ver los puntos del 16 a 24 en la synopsis al protocolo adjunto
Criterios de valoración:	El criterio principal de valoración del estudio es la SLP evaluada por el CIR según la clasificación de Lugano para LNH. El análisis principal es una comparación de la SLP entre el Grupo 1 (acalabrutinib más BR) y el Grupo 2 (placebo más BR).
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL DEL MAR.

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL DEL MAR.	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:	N/A
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

Investigador principal:
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL	Población:	Badalona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7:

Investigador principal:
Centro:		Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA	Población:	Majadahonda
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Investigador principal:
Centro:	CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: