Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Ruxolitinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	ruxolitinib
Código del producto-fármaco:	INC424	Forma farmacéutica:	Comprimido*
Vía de administración:	6 months
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Trasplante Hematopoyético Enfermedad de injerto contra huésped aguda y refractaria a corticosteroides en trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos
Objetivo principal del ensayo:	El objetivo principal del ensayo es comparar la eficacia de ruxolitinib frente a la Mejor Terapia Disponible en pacientes con Enfermedad de injerto contra huésped aguda y refractaria a esteroides evaluando la Tasa de Respuesta Global (respuesta completa o respuesta parcial sin necesidad de terapias sistémicas adicionales) basado en el estadio del órgano El propósito del estudio es evaluar la eficacia de Ruxolitinib cuando se añade a terapia para inmunosupresión en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) aguda y refractaria a esteroides de Grado II-IV. Específicamente, el estudio evaluará si ruxolitinib determinará tasas mayores de respuesta de la enfermedad en comparación con las modalidades de tratamiento de segunda línea habitualmente utilizadas, y además si esta respuesta se mantendrá durante la disminución gradual de esteroides. La justificación del estudio se basa en el conocimiento actual de la fisiopatología de la enfermedad de injerto contra huésped aguda y los estudios publicados que muestran que Ruxolitinib altera la función celular de presentación de antígenos, inhibe la proliferación de células T del donante, suprime la producción de citoquinas adversas y mejora la supervivencia y las manifestaciones de la enfermedad en modelos de ratones de GvHD. Además, los datos publicados han mostrado que Ruxolitinib presenta datos de eficacia clínica cuando se añade a terapia inmunosupresora en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda y refractaria a esteroides.
Objetivos secundarios del ensayo:	Medir la tasa de respuesta duradera de los pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda y refractaria a corticosteroides y comparar aquellos pacientes tratados con ruxolitinib frente a la mejor terapia disponible. Los otros objetivos secundarios se refieren a otras mediciones que comparan a los pacientes tratados con ruxolitinib frente a la mejor terapia disponible: Supervivencia durante un período de tiempo de 2 años. Si los esteroides se reducen con éxito a dosis más bajas. Si desarrollan enfermedad crónica de injerto contra huésped, y otros resultados estándar de trasplante, incluyendo el control de la enfermedad hematológica subyacente para la que se realizó el trasplante. La seguridad de ruxolitinib y la mejor terapia disponible. Las mediciones de la calidad de vida de cada paciente se compararán en pacientes tratados con ruxolitinib frente a la mejor terapia disponible para su enfermedad de injerto contra huésped aguda y refractaria a corticosteroides.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico de ruxolitinib frente a la mejor terapia disponible en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda y refractaria a corticosteroides en trasplante alogénico de progenitores hemato
Criterios de Inclusión:	- Que hayan sido sometidos a trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (alloSCT) de cualquier fuente de donante (donante compatible no emparentado, hermano, haploidéntico) utilizando médula ósea, células progenitoras hematopoyéticas de sangre periférica, o sangre de cordón umbilical. Los receptores de trasplante no mieloablativo, mieloablativo y de intensidad reducida son elegibles. -Diagnosticados clínicamente de GvHD agudo de Grados II a IV según criterios estándar que aparece tras alloSCT que precisa terapia inmunosupresora sistémica. Se recomienda la biopsia de los órganos implicados con aGvHD, pero no es necesario para la selección del estudio. -Diagnóstico confirmado de aGvHD refractario a esteroides (confirmado en las 48h previas al inicio del tratamiento del estudio) definido como pacientes que han recibido dosis altas de corticosteroides sistémicos (metilprednisolona 2 mg/kg/día [o dosis equivalente de prednisona 2.5 mg/kg/día]), administrado solo o en combinación con inhibidores de calcineurina (CNI) y cualquiera de los siguientes: A. Progresión basada en la evaluación del órgano después de 5 días en comparación con el estadio del órgano en el momento del inicio de esteroides sistémicos a dosis altas +/- CNI para el tratamiento de aGvHD de Grado II-IV, O B. Fallo en alcanzar como mínimo una respuesta parcial en base a la evaluación del órgano después de 7 días en comparación con el estadio del órgano en el momento del inicio de esteroides sistémicos a dosis altas +/- CNI para el tratamiento de aGvHD de Grado II-IV, O C. Pacientes en quienes no funciona la disminución progresiva de corticosteroides definidos como los que cumplen alguno de los siguientes criterios: 1. Precisar un aumento de la dosis de corticosteroides a metilprednisolona >/= 2 mg/kg/día (o dosis equivalente de prednisona >/= 2,5 mg/kg/día), O 2. Fallo al disminuir la dosis de metilprednisolona a < 1 mg/kg/día (o dosis equivalente de prednisona < 1,25 mg/kg/día) durante un mínimo de 7 días
Criterios de exclusión:	- Ha recibido más de un tratamiento sistémico para aGvHD aparte de corticosteroides +/- CNI (profilaxis o tratamiento). - Presentación clínica asimilable a GvHD crónico de novo o síndrome de superposición a GvHD con rasgos de GvHD agudo y crónico (según definido por Jagasia et al. 2015). - Presencia de una infección no controlada activa incluyendo infección significativa bacteriana, fúngica, vírica o parasitaria que precisa tratamiento. Las infecciones se consideran controladas si se ha instituido terapia adecuada y, en el momento de la selección, no hay presencia de signos de progresión. La progresión de la infección se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis, nuevos síntomas, signos de empeoramiento físico o hallazgos radiológicos atribuibles a infección. Fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como progresión de la infección. - Evidencia de infección vírica activa (confirmada por carga viral en sangre periférica) incluyendo CMV, EBV, HHV-6, HBV, o HCV. Los pacientes con resultados de serología positiva pre-trasplante indicativa de elevado riesgo de reactivación vírica deben tener resultados de carga viral negativa en los 28 días previos a la aleatorización. Los pacientes cuya situación inmunológica sea desconocida o incierta (p.ej., serologías no obtenidas antes del trasplante) deben tener resultados de carga viral que confirmen no evidencia de infección vírica activa en los 28 días previos a la aleatorización. - Presencia de recaída del tumor, o que haya sido tratado para la recaída después de haber realizado el trasplante alogénico o que pueden precisar retirada rápida de la inmunosupresión como tratamiento previo a la aparición de recaída prematura de tumor primario. Otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo pueden aplicar.
Criterios de valoración:	Tasa de Respuesta Global (ORR) - ORR se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global definida como respuesta completa o respuesta parcial sin necesidad de terapias sistémicas adicionales por una progresión prematura, respuesta mixta o sin respuesta.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	1	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	25
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	206	En el total del ensayo:	308
Población de pacientes: 2
Rango de edad:
Menores de edad:	-1	Adultos (18-64 años):
Mayores (>=65 a/ños):
Sexo:
Mujer:		Hombre:
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:		En el total del ensayo:

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4:

Investigador principal:
Centro:		Población:	Vigo
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5:

Investigador principal:	N/A
Centro:		Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6:

Investigador principal:	N/A
Centro:		Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7:

Investigador principal:
Centro:		Población:	Vigo
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA	Población:	Majadahonda
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MALAGA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MALAGA	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS	Población:	Oviedo
Provincia:	Asturias	Comunidad:	Principado de Asturias
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 14: HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER	Población:	Murcia
Provincia:	Murcia	Comunidad:	Región de Murcia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: