Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Defibrotide
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	DEFIBROTIDE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	For patients randomized to receive defibrotide pro
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Trasplante Hematopoyético Prevención de la enfermedad venooclusiva hepática tras un trasplante hematopoyético de células madre
Objetivo principal del ensayo:	El objetivo principal del estudio es comparar la eficacia de la profilaxis con defibrotide añadido al mejor tratamiento de soporte (MTS) (brazo PD) frente al MTS en solitario (brazo MTS) para la prevención de la enfermedad venooclusiva (EVO) valorada en función de la supervivencia libre de EVO el día + 30 post-trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) en pacientes que presentan un riesgo alto o muy alto de desarrollo de EVO. El objetivo principal del estudio es comparar la eficacia de la defibrotida frente al mejor tratamiento de soporte para la prevención de la enfermedad venooclusiva (EVO) en pacientes que presentan un riesgo alto o muy alto de desarrollo de EVO hepática. Los medicamentos que recibe como parte de su tratamiento para el trasplante (tratamiento de acondicionamiento) a veces pueden dañar los vasos sanguíneos pequeños del hígado. La defibrotida es una forma compleja de ADN (un componente de material genético) procedente de tejido porcino (de cerdo). Está preparada de manera que no existe ningún riesgo conocido de infección microbiana por el medicamento. Cuando se administra a seres humanos, la defibrotida parece interaccionar con estructuras de la superficie, denominadas receptores, de los vasos sanguíneos que son importantes para controlar la inflamación, la coagulación sanguínea y la formación de tejido cicatricial (fibrosis). Se cree que la defibrotida actúa inhibiendo o revirtiendo la coagulación sanguínea y la inflamación de los vasos sanguíneos para proteger estos vasos sanguíneos durante el tratamiento y restaurar su función normal. La información que se obtenga de este estudio es necesaria para averiguar si defibrotida puede prevenir la EVO hepática en pacientes adultos y pediátricos. En este estudio participarán aproximadamente entre 400 y un máximo de 600 pacientes en unos 100 centros en países de todo el mundo. El médico del estudio indicado en la primera página es el médico del estudio principal en su centro.
Objetivos secundarios del ensayo:	El objetivo secundario fundamental del estudio es comparar la eficacia de la profilaxis con defibrotide añadido al MTS (brazo PD) frente al MTS en solitario (brazo MTS) para la prevención de la EVO valorada en función de la supervivencia libre de EVO el día +100 post-TCMH en pacientes que presentan un riesgo alto o muy alto de desarrollo de EVO.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio adaptativo y aleatorizado de fase 3 para comparar la eficacia y la seguridad de Defibrotide frente al mejor tratamiento de soporte en la prevención de la enfermedad venooclusiva hepática en pacientes adultos y pediátricos sometidos a un trasp
Criterios de Inclusión:	1.El paciente deberá tener más de 1 mes de edad en el Dia 1 del estudio. 2.El paciente debe tener programado someterse a un TCMH alógeno o autógeno (pac. adultos o pediátricos) o un TCMH autógeno (solo pac. pediátricos) y tener riesgo alto o muy alto de desarrollo de EVO. a.Los pacientes con riesgo alto deben cumplir los 2 criterios siguientes (i y ii): i.El paciente debe tener programada la recepción de 1 acondicionamiento mieloablativo,definido como una de las 2 opciones siguientes: a.Al menos 2 fármacos alquilantes (p.ej.,ciclofosfamida,busulfano,melfalán);el investigador deberá documentar en la historia clínica q el tto de acondicionamiento se considera mieloablativo. O bien b.Irradiación corporal total (dosis única ¿5 Gy o dosis fraccionada ¿8 Gy) y al menos 1 fármaco alquilante,y ii.El paciente debe cumplir al menos 1 de los siguientes criterios (a o b): a.Tener al menos 1 factor de riesgo hepático,tal como se define en la declaración de posición de la European Society for Blood and Marrow Transplantation,durante la visita de selección,descritos a continuación: ¿Nivel de transaminasas >2,5 veces el LSN durante la selección o en los 14 días previos a la selección en una prueba realizada como parte de la asistencia habitual del paciente y no con fines de selección ¿Nivel de bilirrubina sérica total >1,5 veces el LSN durante la selección o en los 14 días previos a la selección en una prueba realizada como parte d la asistencia habitual del paciente y no con fines de selección ¿Antecedentes de cirrosis ¿Antecedentes de fibrosis hepática ¿Antecedentes de hepatitis viral activa en el año anterior al inicio del tto del estudio,basados en un resultado positivo para cualquiera d las pruebas siguientes: - IgM contra el virus de la hepatitis A (IgM anti-VHA) - IgG o IgM contra el antígeno central del virus de la hepatitis B (IgG anti-HBc o IgM anti-HBc) -Antígeno de superficie del VHB (HBsAg) -ADN del VHB determinado mediante una prueba de PCR o de NAAT -Anti-VHC y ARN del VHC mediante PCR o NAAT ¿Cualquier irradiación hepática previa,incluida la irradiación abdominal q cubra el área hepática ¿Diagnóstico documentado y pruebas confirmadas d sobrecarga d hierro en notas médicas (ferritina sérica >2000ng/mL repetida y/o contenido hepático d hierro ¿5,0 mg/gdw,estimado mediante resonancia magnética en T2*)en los 3 meses previos a la selección O bien b.Tener un neuroblastoma en estadio avanzado q requiera acondicionamiento mieloablativo. b.Los pacientes con riesgo muy alto deben cumplir 1 de los criterios siguientes: i.Osteopetrosis y paciente programado para la recepción d acondicionamiento mieloablativo definido como sigue: a.Al menos 2 fármacos alquilantes (p.e.,ciclofosfamida,busulfán,melfalán);el investigador documentará en la historia clínica q el tto se considera mieloablativo;o bien b.ICT (dosis única ¿5 Gy o dosis fraccionada ¿8 Gy)y al menos 1 fármaco alquilante ii.Linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH) primaria,síndrome Griscelli tipo II,síndrome Chediak-Higashi,síndrome Hermansky-Pudiak tipo II,trastornos linfoproliferativos ligados al cromosoma X,inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X,hipogammaglobulinemia ligada al cromosoma X o LHH de tipos 1-5 y recepción d acondicionamiento mieloablativos según lo definido en el punto 2.b.i. anterior iii.Tto previo con un anticuerpo monoclonal q contenga ozogamicina utilizando la dosis y la pauta mínimas,conforme a la información d prescripción para el paciente;algunos ejemplos son: ¿Gemtuzumab ozogamicina,dosis total de al menos 9 mg/m2 ¿Inotuzumab ozogamicina,al menos 1,5 mg/m2 durante 28 días iv.Talasemia clase III de alto riesgo(es decir, pacientes ¿7 años y diagnóstico confirmado de hepatomegalia (p.e.,q tienen un tamaño del hígado ¿5 cm por debajo del borde costal en el examen clínico en el momento d la selección) 3.Las pacientes (y las parejas de los pacientes varones)con capacidad d procrear q sean sexualmente activas deben comprometerse a usar 1 método anticonceptivo muy eficaz con sus parejas durante la exposición al defibrotide y durante 1 semana después d la última dosis de defibrotide.Los métodos anticonceptivos muy eficaces q pueden usar el/la paciente o su pareja son la abstinencia,los anticonceptivos hormonales combinados(con estrógeno y progestágeno) asociados a la inhibición d la ovulación,los anticonceptivos hormonales solo con progestágeno asociados a la inhibición d la ovulación,el DIU,el sistema intrauterino (SIU) de liberación de hormonas,la esterilización quirúrgica y la vasectomía.Las mujeres posmenopáusicas no necesitan usar métodos anticonceptivos 4.Los pacientes adultos deben ser capaces de comprender y firmar un consentimiento informado por escrito. En el caso de los pac. menores de edad,los padres/tutor o rep. legal deben ser capaces de comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.Cuando proceda,se obtendrá el asentimiento según las directrices del centro.
Criterios de exclusión:	1. El paciente presenta inestabilidad hemodinámica en las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. 2. El paciente presenta hemorragia agua clínicamente significativa en las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, definida como una de las siguientes opciones (a o b): a. Hemorragia que requiere > 15 ml/kg de concentrado de hematíes (p. ej., paciente pediátrico que pesa 20 kg y requiere 300 ml de concentrado de hematíes cada 24 horas, o paciente adulto que pesa > 70 kg y requiere 3 unidades de concentrado de hematíes cada 24 horas) para reponer la pérdida de sangre. b. Hemorragia originada en un lugar que, en opinión del investigador, podría poner en peligro la vida del paciente (p. ej., hemorragia pulmonar o hemorragia en el sistema nervioso central), independientemente de la cantidad de pérdida de sangre. 3.El paciente ha usado algún medicamento que aumenta el riesgo de hemorragia en las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, tal como heparina sistémica, heparina de bajo peso molecular, análogos de la heparina, alteplasa, estreptoquinasa, uroquinasa, ATIII, anticoagulantes orales como la warfarina, y otros fármacos que aumentan el riesgo de hemorragia. Los pacientes podrán recibir heparina u otros anticoagulantes para el cuidado de rutina de la vía venosa central y diálisis intermitente o ultrafiltración. Se permite además la instilación fibrinolítica en caso de obstrucción de la vía venosa central. Nota: Se permitirá el uso de heparina en ambos grupos de tratamiento (hasta 100 U/kg al día). 4. El paciente está usando o tiene previsto usar un fármaco en investigación para la prevención o el tratamiento de la EVO. 5. El paciente, en opinión del investigador, podría no ser capaz de cumplir los requisitos del estudio relativos a la vigilancia de la seguridad. 6. El paciente o el progenitor/tutor o representante legal padece una enfermedad psiquiátrica que impediría al paciente o a su progenitor/tutor o representante legal dar su consentimiento y/o asentimiento informado. 7. El paciente padece una enfermedad activa grave o un trastorno médico concomitante que, en opinión del investigador, interferiría en la realización del estudio. 8. La paciente está embarazada o lactando y no acepta suspender la lactancia. 9. El paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad a defibrotide o a alguno de los excipientes. 10. El paciente o el progenitor/tutor o representante legal no tienen capacidad mental completa para entender y firmar un consentimiento informado por escrito. 11. El paciente está recibiendo o tiene previsto recibir otro tratamiento en investigación durante el estudio.
Criterios de valoración:	El criterio de valoracion principal de eficacia es la proporción de la supervivencia libre de EVO el día +30 post-TCMH, según la adjudicación de un Comité Independiente de Adjuducación de Criterios de valoración (CACV).
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	1	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	74
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	144	En el total del ensayo:	400
Población de pacientes: 2
Rango de edad:
Menores de edad:	-1	Adultos (18-64 años):
Mayores (>=65 a/ños):
Sexo:
Mujer:		Hombre:
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:		En el total del ensayo:

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL MATERNO - INFANTIL DEL H.U. REINA SOFIA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL MATERNO - INFANTIL DEL H.U. REINA SOFIA	Población:
Provincia:	Córdoba	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MALAGA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MALAGA	Población:
Provincia:	Málaga	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: FUNDACIO HOSPITAL SANT JOAN DE DEU

Investigador principal:	Hematology
Centro:	FUNDACIO HOSPITAL SANT JOAN DE DEU	Población:	Martorell
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:	Hematolgy
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:	Hematoly
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	Badalona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:	Hematology
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10:

Investigador principal:	Hematology
Centro:		Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:	MD
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13: HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER	Población:	Murcia
Provincia:	Murcia	Comunidad:	Región de Murcia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado EC Finalizado
Estadio: