Hemotrial: 2015-005758-36 - Estudio de fase III, aleatorizado, para ev...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 16:40:11

Número EudraCT:

2015-005758-36

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

UTX-TGR-304

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Título del ensayo:

Estudio de fase III, aleatorizado, para evaluar la eficacia y seguridad de Ublituximab en combinación con TGR-1202, comparado con Obinutuzumab en combinación con Chlorambucil, en pacientes con Leucemia Linfocítica Crónica (CLL)

Título abreviado:

Estudio de fase III, aleatorizado, para evaluar la eficacia y seguridad de Ublituximab en combinación con TGR-1202, comparado con Obinutuzumab en combinación con Chlorambucil, en pacientes con Leucemia Linfocítica Crónica (CLL)(la leucemia linfocítica crónica (LLC) es un tipo de cáncer que comienza a partir de células que se convierten en ciertos glóbulos blancos (llamados linfocitos) en la médula ósea. Las células de cáncer (leucemia) comienzan en la médula ósea, pero luego entran en la sangre)

Código Protocolo del Promotor:

UTX-TGR-304

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Estados Unidos	TG Therapeutics	TG Therapeutics	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Chlorambucil 2 mg tablets
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Chlorambucil
Código del producto-fármaco:	Chlorambucil	Forma farmacéutica:	Comprimido*
Vía de administración:	Arm B: Obinutuzumab + Chlorambucil Cycle 1: D1 and
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Ublituximab
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Ublituximab
Código del producto-fármaco:	TG-1101	Forma farmacéutica:	Solución inyectable
Vía de administración:	Arm A: Ublituximab + TGR-1202 Cycle 1: D1, D2, D8
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 3:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	TGR-1202
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	TGR-1202
Código del producto-fármaco:	TGR-1202	Forma farmacéutica:	Comprimido*
Vía de administración:	Arm A: Ublituximab + TGR-1202 Cycle 1: Daily Cycle
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 4:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Gazyvaro 1,000 mg concentrate for solution for inf
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Obinutuzumab
Código del producto-fármaco:	Obinutuzumab	Forma farmacéutica:	Solución para perfusión
Vía de administración:	Arm B: Obinutuzumab + Chlorambucil Cycle 1: D1, D2
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos Leucemia Linfocítica Crónica
Objetivo principal del ensayo:	Establecer que la combinación de ublituximab + TGR-1202 es superior a la combinación de obinutuzumab + chlorambucil, medido por la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes con CLL El objetivo de este estudio fase III, aleatorizado y de cuatro brazos es demostrar la superioridad de ublituximab en combinación con TGR-1202 en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) en términos de supervivencia sin progresión mejorada (SSP) en comparación con el tratamiento con obinutuzumab en combinación con clorambucil. La combinación de ublituximab y TGR-1202 también se comparará con ublituximab solo y TGR-1202 solo para demostrar la contribución de cada agente en el régimen de combinación. Los participantes serán aleatorizados en una proporción de 1: 1: 1: 1 a uno de los cuatro brazos de tratamiento: ublituximab en combinación con TGR-1202 (Brazo A), obinutuzumab en combinación con clorambucil (Brazo B), ublituximab solo (Brazo C) o TGR - 1202 solo (Brazo D). Aproximadamente 175 pacientes serán incluidos en total en cada uno de los Brazos A y B para el análisis de SSP y hasta 175 pacientes pueden ser incluidos en cada uno de los brazos C y D. Durante el estudio, los pacientes de los Brazos de Tratamiento B, C y D Con progresión de la enfermedad, y los pacientes que no hayan progresado al final del estudio pueden ser incluidos en un estudio de acompañamiento abierto con tratamiento con la combinación de ublituximab y TGR-1202, hasta que muestren la progresión de la enfermedad, no puedan continuar el tratamiento por alguna razón como tolerabilidad, o hasta que el tratamiento esté disponible comercialmente. La duración total estimada del estudio es de 4 años, incluyendo 2 años para reclutar pacientes, con 2 años para tratamiento y seguimiento.
Objetivos secundarios del ensayo:	- Establecer que la combinación de ublituximab + TGR-1202 proporciona un beneficio clínico superior que ublituximab solo y que TGR-1202 solo - Evaluar y comparar la combinación de ublituximab + TGR-1202 con la combinación de obinutuzumab + chlorambucil con respecto a la tasa de respuesta general en pacientes con CLL
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase III, aleatorizado, para evaluar la eficacia y seguridad de Ublituximab en combinación con TGR-1202, comparado con Obinutuzumab en combinación con Chlorambucil, en pacientes con Leucemia Linfocítica Crónica (CLL)
Criterios de Inclusión:	Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión que se indican a continuación para ser aptos para participar en este estudio: 1. CLL de linfocitos B (sin tratamiento previo o previamente tratada) que justifique el tratamiento en congruencia con los criterios aceptados del taller internacional sobre la leucemia linfocítica crónica (iwCLL, por sus siglas en inglés) (Hallek 2008) para el inicio del tratamiento. Cualquiera de las siguientes condiciones constituye una CLL que justifica el tratamiento: a. Indicios de insuficiencia de médula ósea progresiva, manifestada por el inicio o el empeoramiento de la anemia y/o trombocitopenia. b. Esplenomegalia masiva (es decir, borde inferior del bazo # 6 cm por debajo del margen costal izquierdo), progresiva o sintomática. c. Linfadenopatía masiva (es decir, # 10 cm en el diámetro más largo), progresiva o sintomática. d. Linfocitosis progresiva en ausencia de infección, con un aumento del recuento absoluto de linfocitos (RAL) >50 % en un periodo de 2 meses o un tiempo de duplicación de linfocitos 100,5 °F o 38,0 °C durante # 2 semanas. iv. Sudores nocturnos durante > 1 mes. 2. Función adecuada del sistema orgánico, definida como: a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/recuento de plaquetas > 50 000. b. Bilirrubina total # 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) c. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) # 2,5 x LSN si no hay implicación hepática o # 5 x el LSN si hay una implicación hepática. d. Aclaramiento de creatinina calculado > 30 ml/min. (según la fórmula de Cockcroft-Gault). 3. Presencia de linfadenopatía mensurable, definida como la presencia de > 1 lesión ganglionar que mida > 2,0 cm en su diámetro más largo (DL) y > 1,0 cm en el diámetro perpendicular más largo (DPL) según evaluación por la imagen de tomografía axial computarizada (TAC) o resonancia magnética (RM). 4. Estado funcional según ECOG # 2. 5. Hombre o mujer # 18 años de edad. 6. Capacidad para tragar y retener la medicación oral. 7. Pacientes mujeres que no estén en edad fértil y pacientes mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo en suero negativa en el plazo de los 3 días previos al día 1 del ciclo 1. Las pacientes mujeres en edad fértil y sus compañeros varones deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable desde el punto de vista médico durante todo el periodo del estudio y durante 30 días después de la última dosis de cualquiera de los fármacos del estudio 8. Voluntad y capacidad de cumplir con los procedimientos del ensayo y de seguimiento, y para dar el consentimiento informado.
Criterios de exclusión:	1. Pacientes que reciben tratamiento anticancerígeno (esto es, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, tratamiento biológico, terapia hormonal, cirugía y/o embolización tumoral) o cualquier fármaco en investigación en los 21 días previos a la autorización (contacte con el promotor para solicitar periodos de reposo farmacológico < 21 días) a. El inicio de un tratamiento con corticosteroides al menos 7 días antes de la entrada en el estudio (prednisona # 10 mg al día o equivalente) está permitido si está justificado clínicamente. Están permitidos los corticosteroides tópicos o inhalados. 2. Autotrasplante de células madre sanguíneas en los 3 meses previos a la entrada en el estudio. Se excluye el alotrasplante de células madre sanguíneas. 3. Indicios de infección por hepatitis B activa crónica (VHB, sin incluir los pacientes vacunados previamente contra la hepatitis B; o positivos para anticuerpos contra la hepatitis B en suero) o por hepatitis C activa crónica (VHC), citomegalovirus, o antecedentes conocidos de VIH. Si da positivo para anticuerpos frente a HBc, anticuerpos contra el VHC o el CMV, se debe evaluar en el sujeto la presencia de VHB, VHC o CMV mediante el ADN (RCP). Véase el Apéndice D. 4. Transformación histológica conocida de la CLL a un linfoma agresivo (esto es, síndrome de Richter). 5. Exposición previa a idelalisib (CAL-101), duvelisib (IPI-145), ACP-319 o cualquier fármaco que inhiba de forma específica la fosfatidilinositol-3-cinasa (PI3K). 6. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con obinutuzumab. Pacientes que son resistentes a tratamiento previo con chlorambucil.(definido como progresión de la enfermedad mientras recibe o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de un tratamiento basado en clorambucil). 7. Indicios de infección vírica, micótica o bacteriana sistémica continuada, excepto infecciones micóticas localizadas de la piel o las uñas. NOTA: los pacientes pueden estar recibiendo tratamientos profilácticos antivíricos o antibióticos, a discreción del investigador. El uso de un tratamiento profiláctico anti-Pneumocystis y antivírico es necesario para los pacientes de los grupos TGR-1202. 8. Vacunas con virus vivos antes o durante el tratamiento con obinutuzumab o ublituximab. 9. Cualquier afección médica grave y/o no controlada u otras afecciones que pudieran afectar a su participación en el estudio, como son: a. Insuficiencia cardiaca congestiva sintomática o antecedentes documentados de la misma (clasificación funcional de la NY Heart Association III-IV) B. Infarto de miocardio en los 6 meses previos a la aleatorización C. QTcF > 470 ms D. Angina mal controlada por la medicación E. Enfermedad vascular aterosclerótica mal controlada o clínicamente significativa incluido el accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico accidente isquémico transitorio (AIT), angioplastia, endoprótesis cardíaca/vascular en los 6 meses previos a la aleatorización 10. Neoplasia maligna en los 3 años previos a la inclusión en el estudio, excepto carcinoma espinocelular, basocelular o cáncer de piel no melanoma debidamente tratados, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de vejiga superficial no tratado con quimioterapia intravesical ni BCG en los 6 meses previos, cáncer de próstata localizado y PSA < 1,0 mg/dl en 2 mediciones consecutivas con al menos 3 meses de separación, siendo el más reciente en las 4 semanas antes de la entrada en el estudio. 11. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
Criterios de valoración:	Supervivencia sin progresión (SSP) La SSP se define como el intervalo desde la aleatorización hasta lo que suceda antes: la primera documentación de la progresión de la enfermedad definitiva o la muerte por cualquier causa. Progresión de la enfermedad definitiva basada en los criterios estándar (Hallek et al. 2008) y que se dé por cualquier motivo (es decir, linfadenopatía creciente, organomegalia o implicación de la médula ósea; descensos en el recuento de plaquetas, hemoglobina o recuento de neutrófilos; o empeoramiento de los síntomas relacionados con la enfermedad) distintos a la linfocitosis Tasa de respuesta global (TRG) La TRG se define como la suma de las tasas de RC y RP. Tasa de respuesta completa (RC) La tasa de RC se define como la proporción de pacientes que logran una RC. Tasa de negatividad de enfermedad mínima residual (EMR) La tasa de negatividad de EMR se define como la proporción de pacientes que tienen una ET negativa. Duración de la respuesta (DR) La DR se define como el intervalo desde la primera documentación de la RC o la RP hasta lo que suceda antes: primera documentación de la progresión de la enfermedad definitiva o la muerte por cualquier causa.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	20
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	150	En el total del ensayo:	450

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA	Población:	Majadahonda
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Rango de edad:

Sexo:

Número planeado de pacientes a incluir:

Para estudios internacionales:

Investigadores

Estado actual