Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto para determinar la dosis recomendada y la pauta posológica de durvalumab (MEDI4736) en combinación con lenalidomida (LEN), con o sin dexametasona (dex) en sujetos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (MMND).

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Resumen

2021-08-12 09:45:18
2015-004831-11
MEDI4736-MM-002
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Estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto para determinar la dosis recomendada y la pauta posológica de durvalumab (MEDI4736) en combinación con lenalidomida (LEN), con o sin dexametasona (dex) en sujetos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (MMND).
Un estudio para determinar la dosis recomendada de durvalumab en combinación con lenalidomida con o sin dexametasona en sujetos con cancer de médula ósea de nuevo diagnóstico.
MEDI4736-MM-002

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Suiza Celgene International II Sàrl Celgene International II Sàrl Comercial

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental N/A
LENALIDOMIDE
N/A Cápsula dura
On Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. Su

Contenido del fármaco

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Experimental N/A
LENALIDOMIDE
N/A Cápsula dura
On Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. Su

Contenido del fármaco

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Experimental N/A
LENALIDOMIDE
N/A Cápsula dura
On Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. Su

Contenido del fármaco

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Mielomas

Mieloma múltiple de nuevo diagnóstico

Determinar la dosis recomendada de durvalumab en combinación con LEN con o sin dex en sujetos con MMND. El estudio MEDI4736-MM-002 de fase I/II se lleva a cabo con pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado (MMRD). Durante el tratamiento del estudio, se evaluarán la seguridad y la eficacia del fármaco del estudio, durvalumab (1500 mg y/o 750 mg), en combinación con lenalidomida (LEN) con y sin dexametasona (DEX). También se analizarán la farmacocinética de estas politerapias, la enfermedad mínima residual (EMR) y la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). Habrá 3 cohortes de tratamiento: la cohorte A, integrada por sujetos con MMRD en situación de alto riesgo y no aptos para el trasplante la cohorte B, integrada por sujetos and#8804 65 años con MMRD y TNE cuya situación no sea de alto riesgo la cohorte C, integrada por sujetos con MMRD y en situación de alto riesgo posterior al trasplante. Todos los sujetos en estas 3 cohortes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta que se observe PE o toxicidad inaceptable.

-Evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de durvalumab en combinación con LEN con o sin dex en sujetos con MMND. -Evaluar la farmacocinética de durvalumab y LEN con o sin dex en sujetos con MMND.

No

Estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto para determinar la dosis recomendada y la pauta posológica de durvalumab (MEDI4736) en combinación con lenalidomida (LEN), con o sin dexametasona (dex) en sujetos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (

1. El sujeto tiene ? 18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI). 2. El paciente debe entender y firmar de forma voluntaria un FCI antes de que se realice cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio. 3. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir el esquema de visitas del estudio y cualquier otro requisito del protocolo. 4. El paciente presenta un diagnóstico documentado con MM sintomático sin tratamiento previo (para la cohorte C, se permite la terapia de inducción y consolidación junto con el primer TASPE), conforme a lo definido en el protocolo 5. Estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 6. Las mujeres con capacidad de gestación (MCG ) deben: a. Presentar 2 pruebas de embarazo con resultado negativo, según lo verificado por el investigador antes del inicio del tratamiento del estudio. La paciente debe aceptar someterse a la prueba de embarazo durante el transcurso del estudio y tras el final del tratamiento del estudio. Esto se aplica incluso si la paciente practica abstinencia real del contacto heterosexual. b. Practicar la abstinencia real del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse con fuentes originales) o aceptar usar, y ser capaz de cumplir, métodos anticonceptivos eficaces sin interrupción, 28 días antes de iniciar el tratamiento del estudio, durante el mismo (incluidas las interrupciones de la dosis) y en los 90 días después de la suspensión del tratamiento del estudio. c. Abstenerse de realizar donación de óvulos y de sangre durante los 90 días posteriores a la administración de la última dosis de durvalumab. 7. Los sujetos varones deben: a. Practicar la abstinencia real (que debe revisarse mensualmente) y aceptar usar un preservativo durante el contacto sexual con una mujer embarazada o con una MEF mientras esté participando en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante, al menos, 90 días después de la suspensión del tratamiento del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía satisfactoria. b. Abstenerse de donar semen y sangre durante, al menos, 90 días después de recibir la última dosis de durvalumab. 8. Los sujetos de la cohorte A no deben ser elegibles para trasplante (NET) y es preciso que cumplan, al menos, uno de los siguientes factores de riesgo: a. Hallazgos de anomalías citogenéticas en clon de mieloma maligno con t(4; 14); y/o del(17p); y/o reordenación de 1q; y/o t(14:16); o b. Estadio III según ISS o c. LDH en suero > 2 x LSN 9. Los sujetos de la cohorte B deben tener ? 65 años de edad en el momento de la firma del formulario del consentimiento informado (FCI) y no ser elegibles para trasplante (NET); se excluyen los pacientes que cumplen los criterios de la cohorte A 10. Los sujetos de la cohorte C deben haberse sometido a trasplante autólogo de células madre (TACM) para MMND y cumplir los siguientes criterios: a. Presentar una respuesta posterior al trasplante que sea RP o mejor en el momento de la inclusión en el estudio; b. Disponer de uno de los siguientes factores de alto riesgo en el momento de MMND; ? Hallazgos de anomalías citogenéticas en clon de mieloma maligno con t(4; 14); y/o del(17p); y/o reordenación de 1q; y/o t(14; 16); o ? Estadio III según ISS o ? LDH en suero > 2 x LSN; c. Enfermedad mínima residual (EMR) Positiva(se define como más de 1 célula maligna en 105 células) estimada mediante el análisis de la SNG de una muestra de AMO con ClonoSIGHT?) en el momento de la inclusión en este estudio; muestra de AMO obtenida en el momento del diagnóstico de mieloma múltiple, antes de la terapia de inducción disponible para la evaluación de la EMR central mediante análisis de SNG con ClonoSIGHT?

1. Administración previa de un tratamiento antimieloma (no incluye radioterapia, bisfosfonatos o un único ciclo corto de corticoesteroides [es decir, menor que o igual al equivalente de 40 mg/día de dexametasona durante 4 días; dicho ciclo corto de corticoesteroides no debe haberse administrado en los 14 díasprevios al Ciclo 1 Día 1], para la cohorte C, se permiten el tratamiento de inducción y consolidación junto con el primer TACM) 2. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio: a.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.000/µl b.Número de plaquetas no transfundidas < 75.000 células/ µl c.Aspartato aminotransferasa en suero/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT/AST) o alanina aminotransferasa (SGPT/ALT) > 3,0 × límite superior del valor normal (LSN) d.Bilirrubina total en suero > 1,5 × LSN o > 3,0 mg/dl para los sujetos con síndrome de Gilbert documentado e.Calcio corregido en suero >13.5 mg/dL (> 3.4 mmol/L) 3. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal 4. Cualquier afección médica grave que pone al sujeto en riesgo inaceptable si participa en el estudio. Ejemplos de dicha condición médica son, aunque no se limitan a, pacientes con cardiopatía inestable, que se define por: acontecimientos cardiacos como infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses, insuficiencia cardiaca de clase III-IV según NYHA (New York Heart Association), hipertensión o fibrilación auricular no controlada; sujetos con afecciones que requieren la administración crónica de corticoesteroides o un tratamiento inmunosupresor, como artritis reumatoide, esclerosis múltiple y lupus, que es probable que precisen una terapia inmunosupresora o con corticoesteroides adicional al tratamiento del estudio 5. Neuropatía periférica de grado ? 2 6. Amiloidosis AL primaria (cadena ligera de inmunoglobulina) y mieloma con complicaciones por amiloidosis 7. Antecedentes de neoplasias malignas, diferentes de MM, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ? 5 años a excepción de las siguientes neoplasias malignas no invasivas: a.Carcinoma cutáneo de células basales b.Carcinoma cutáneo de células escamosas c.Carcinoma in situ de cuello uterino d.Carcinoma in situ de mama e.Hallazgo histológico accidental de cáncer de próstata (T1a o T1b utilizando el sistema de estadificación clínica TNM [tumor, ganglios, metástasis]) o cáncer de próstata curable 8. El sujeto presenta un resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); hepatitis B crónica o activa o hepatitis A o C activa 9. El paciente se ha sometido a exposición previa a inmunoterapia, que incluye, pero no se limita a, inhibidor o anticuerpo monoclonal anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4, tratamientos celulares o vacunas contra el cáncer 10. El sujeto tiene antecedentes de trasplante orgánico o alogénico de progenitores hematopoyéticos 11. El paciente ha presentado una evidencia clínica de leucostasis del sistema nervioso central (SNC) o leucostasis pulmonar, coagulación intravascular diseminada, mieloma múltiple del SNC o leucemia celular plasmática 12. Conocimiento o sospecha de hipersensibilidad a los excipientes de la formulación de durvalumab, lenalidomida o dexametasona 13. Cirugía mayor (según la definición del investigador) en los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio 14. Recepción de un tratamiento previo (por cualquier motivo) con un anticuerpo monoclonal en las 5 semividas del inicio del tratamiento del estudio 15. Uso de cualquier agente en investigación en los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del inicio del tratamiento del estudio 16. Uso actual o previo de una terapia inmunosupresora en los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. Las excepciones se describen en el protocolo 17. Trastornos inflamatorios o autoinmunitarios en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento. Las excepciones se describen en el protocolo 18. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria 19. El paciente presenta incidencia de enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de LEN 20. Recepción de vacunas vivas atenuadas en los 30 días anteriores a la primera dosis de durvalumab 21. El sujeto es incapaz o no está dispuesto a someterse a profilaxis para el tromboembolismo requerida por protocolo (para la cohorte C, esto solo se aplica a pacientes con antecedentes de TEV) 22. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que planean quedarse embarazadas durante su participación en el estudio 23. Cualquier afección médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que evita que el sujeto participe en el estudio 24. Cualquier afección, incluyendo la presencia de anomalías de laboratorio, que pone al paciente en un riesgo inaceptable si fuera a participar en el estudio 25. Cualquier afección que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio

Revisión de seguridad (incluyendo toxicidades limitantes de la dosis [TLDs]), y si aplica, FC/FD y/o biomarcadores, y/o los datos preliminares de eficacia por parte del equipo de revisión de la dosis (ERD)

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:

No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:

0
1

1

Sexo:

1
1

Número planeado de pacientes a incluir:

11

Para estudios internacionales:

80
138

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

N/A

HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)
SALAMANCA

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

N/A

HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA
BADALONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE


HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

N/A

CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Navarra
Comunidad Foral de Navarra





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE


HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE
Valencia

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE


HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE
VALENCIA

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación

Estado actual


 No iniciado



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