Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Ponatinib
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con película
Vía de administración:	2 años y medio
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Leucemia Aguda LEUCEMIA AGUDA LINFOBLÁSTICA CON CROMOSOMA FILADELFIA DE NUEVO DIAGNOSTICO
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar la respuesta (respuesta hematológica completa [RHC], respuesta citogenética completa [RCyC], respuesta moleclar mayor [RMM] y respuesta molecular completa [RMC]) y la supervivencia libre de eventos (SLE) de la combinación de Ponatinib con quimioterapia estándar (de acuerdo con el ensayo PETHEMA LAL Ph08) en pacientes jóvenes con LAL Ph+ (BCR-ABL) de nuevo diagnóstico. La LAL Ph/BCR-ABL representa el 25% de todas las LAL en adultos jóvenes. El pronóstico de esta enfermedad mejoró con la combinación de TKI y quimioterapia seguida por aloTPH, con probabilidad de remisión a largo plazo en cerca del 50%. La recidiva de la enfermedad constituye la principal causa de fracaso del tratamiento. Los resultados de los estudios clínicos con Ponatinib demostraron respuestas morfológicas y citogenéticas en una proporción de pacientes con LAL Ph/BCR-ABL con mutación T315I y llevó a la aprobación de este fármaco para esta situación. Varios estudios demostraron que la mayoría de las mutaciones ABL observadas en las recidivas ya estaban presentes a un nivel bajo en el momento del diagnóstico, apoyando el concepto de que el tratamiento actual selecciona los clones mutantes resistentes que en definitiva conducen a la recidiva. Por lo tanto, parece racional utilizar un TKI activo contra estas mutaciones (especialmente T315I) en primera línea en combinación con quimioterapia.
Objetivos secundarios del ensayo:	1. Evaluar la tasa de pacientes que reciben un TPH en primera RC. 2. Evaluar la frecuencia de RMM y de RMC en el momento del TPH. 3. Evaluar la mortalidad relacionada con el trasplante (MRT) 4. Evaluar la duración de la RC y la SG de la combinación de Ponatinib con quimioterapia estándar (de acuerdo con el ensayo PETHEMA LAL Ph08) en pacientes jóvenes con LAL Ph+ (BCR-ABL). 5. Evaluar la duración de la RC, SG y suervivencia libre de enfermedad. 6. Determinar el número y tipo de mutaciones en el dominio BCR-ABL kinasa que se desarrollan durante y después del estudio. 7. Evaluar los efectos secundarios, los acontecimientos adversos (AA) y los acontecimientos adversos graves (SAE)
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	PONATINIB Y QUIMIOTERAPIA EN ADULTOS JÓVENES CON LEUCEMIA AGUDA LINFOBLÁSTICA CON CROMOSOMA FILADELFIA DE NUEVO DIAGNOSTICO.
Criterios de Inclusión:	1. Edad 18-55 años. 2. LAL Ph + (BCR-ABL) de novo 3. Puntuación ECOG ?2 a a menos que se deba a LAL 4. Ausencia de hepatopatía significativa definida por los siguientes criterios: bilirrubina sérica total ?1.5 x por encima del límite superior de normalidad (LSN) a menos que se deba al Síndrome de Gilbert, ALT ?2.5 × LSN o ?5 x LSN si hay infiltración leucémica, y AST ?2.5 × LSN o ?5 x LSN si hay infiltración leucémica del hígado. 5. Función pancreática adecuada definida por lipasa sérica y amilasa ?1.5 × LSN. 6. Sin historial de dislipidemia, hipertensión, acontecimientos trombóticos o enfermedad cardiaca. 7. Para mujeres con capacidad de gestación, se tiene que documentar una prueba negativa de embarazo antes de la inclusión. Los pacientes tanto mujeres como varones que sean fértiles, tienen que estar de acuerdo en utilizar un método eficaz de contracepción con sus compañeros sexuales desde el momento de la randomización y hasta 4 meses tras el final del tratamiento. 8. Consentimiento informado firmado, de acuerdo a la regulación nacional.
Criterios de exclusión:	1. Crisis blástica linfoide de la LMC, 2. Estado Funcional de la OMS ? 50% (Karnofsky) o ? 3 (ECOG) 3. Hepatitis VHB o VHC en actividad, o AST/ALT ? 2.5 x LSN y bilirrubina ? 1.5 x LSN. 4. Antecedente de pancreatitis aguda en el año anterior a la inclusión en el estudio o antecedentes de pancreatitis crónica. 5. Antecedentes de alcoholismo. 6. Infecciones activas o en marcha. 7. Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos >450 mg/dL). 8. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o activa, incluyendo específicamente, pero no restringida a: - Cualquier antecedente de infarto de miocardio, ictus o revascularización, - Angina inestable o ictus isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la inclusión. - Insuficiencia cardiaca congestiva en los 6 meses previos a la inclusión, o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) inferior al límite de la normalidad según los estándares institucionales locales. - Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (según lo determinado por el médico tratante). - Cualquier antecedente de arritmias ventriculares. - Cualquier antecedente de tromboembolia venosa incluyendo trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. 9. Hipertensión no controlada (presión diastólica >90 mm Hg; sistólica >140 mm Hg). Los pacientes hipertensos deben estar tratados al ingreso del estudio para tener controlada la presión arterial. 10. Consumo de fármacos de los que se sabe que están asociados con taquicardias ventriculares polimorfas (torsade de pointes). 11. Tomar cualquier medicamento o suplementos de fitoterapia de los que se conoce que son potentes inhibidores de la CYP3A4 al menos en los 14 días previos a la primera dosis de Ponatinib. 12. Creatinina > 2.5 mg/dl o filtrado glomerular (FG) < 20 ml/min o proteinuria >3.5 g/día. 13. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio. 14. Pacientes que estén recibiendo actualmente tratamiento con cualquiera de los medicamentos con capacidad de prolongar el intervalo QT (enumerados en el Anexo 4) si estos no se pueden suspender o cambiarse a otros fármacos antes de comenzar con la medicación del estudio. 15. Pacientes que hayan recibido cualquier fármaco en investigación ? 4 semanas antes de comenzar con la medicación del estudio. 16. Pacientes que se hayan sometido a cirugía mayor ? 2 semanas antes de comenzar con la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de tal cirugía. 17. Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia y pacientes adultos con capacidad reproductiva que no estén utilizando métodos eficaces de control de natalidad (las mujeres con capacidad de gestación deben tener una prueba de embarazo negativa en las 48 h anteriores a la administración de Ponatinib). Las mujeres posmenopáusicas deben estar amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas como mujeres sin capacidad de gestación. Los pacientes varones y mujeres deben estar de acuerdo en emplear métodos anticonceptivos de barrera eficaces a lo largo del estudio y durante un máximo de hasta 4 meses tras la discontinuación del fármaco del estudio. 18. Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna que actualmente sea clínicamente significativa o que precise intervención activa en estos momentos. 19. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.
Criterios de valoración:	Todos los pacientes incluidos contarán para cualquier observación y para la variable de eficacia y seguridad, de acuerdo al principio de intención de tratar. La frecuencia de AA y la tasa de discontinuación permanente por AA se calculará en base a todos los pacientes. El cumplimiento de la dosis prescrita (densidad de la dosis) se calculará dividiendo la dosis teórica administrada por la dosis realmente administrada, durante todo el período de tratamiento. La cinética de las respuestas hematológica, citogenética y molecular, p. ej., tiempo en alcanzar las respuestas respectivas, se calcularán mediante el método de Kaplan-Meier. La duración de la respuesta, la supervivencia sin fracaso, la supervivencia sin acontecimientos y la supervivencia global se calcularán utilizando el mismo método. Para comparaciones de SG, SLE y la duración de la RC se empleará el método de Log-Rank. Las curvas de incidencia acumulada (p.ej. para la tasa de recidiva) se estimarán utilizando el método no paramétrico apropiado. La prueba de Gray se aplicará para las pruebas de significación estadística en las curvas de incidencias acumulada. Todos los análisis se realizarán utilizando el paquete SPSS; todas las pruebas serán de dos colas, con nivel de significación de 0.05.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	0
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	30
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:		En el total del ensayo:

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	SEVILLA
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA	Población:	SANTANDER
Provincia:	Cantabria	Comunidad:	Cantabria
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	SALAMANCA
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	BADALONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA	Población:	VALENCIA
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	VALENCIA
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

Investigador principal:
Centro:	COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO	Población:	SANTIAGO DE COMPOSTELA
Provincia:	La Coruña	Comunidad:	Galicia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: