Hemotrial: 2015-004147-40 - Estudio de fase III aleatorizado que compa...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:36:11

Número EudraCT:

2015-004147-40

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

X396-CLI-301

Register EU:

PDF / enlace ensayo:

Descargar

Título del ensayo:

Estudio de fase III aleatorizado que compara X-396 con Crizotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) positivo para la cinasa del linfoma anaplásico (ALK)

Título abreviado:

Estudio de fase III aleatorizado que compara X-396 con Crizotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) positivo para la cinasa del linfoma anaplásico (ALK)

Código Protocolo del Promotor:

X396-CLI-301

Otra identificación:

Coordinador del estudio:

Email coordinador:

Persona de contacto:

Email de contacto:

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Estados Unidos	Xcovery Holding Company, LLC	Xcovery Holding Company, LLC	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Crizotinib
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Cápsula*
Vía de administración:	La medicación del estudio se tomará de forma oral
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Ensartinib
Código del producto-fármaco:	X-396	Forma farmacéutica:	Cápsula*
Vía de administración:	La medicación del estudio se tomará de forma oral
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos NA
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar la eficacia y la seguridad de X-396 frente a crizotinib en pacientes con CPNM positivo para ALK que han recibido al menos una pauta de quimioterapia previa y ningún inhibidor de la actividad tirosina-cinasa ALK (TKI) anteriormente. El principal objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad del fármaco en investigación, X-396, en comparación con crizotinib, el tratamiento de referencia para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado, recurrente o metastásico positivos para ALK. Una reordenación de ALK es una anomalía en un gen que puede producirse en células cancerosas como las células del cáncer de pulmón. Las células cancerosas son células que han pasado por varias mutaciones ¿cambios¿ en los genes durante el proceso en el que se han transformado en células cancerosas. Estos genes mutados codifican proteínas anómalas y realizan funciones anómalas, como impulsar el crecimiento del cáncer. La mutación de ALK es una reordenación del gen, una fusión de dos genes conocidos como ALK y EML4. Este gen anómalo (un gen de fusión) codifica, a su vez, una proteína anómala denominada tirosina cinasa. Las tirosinas cinasas son enzimas (proteínas) que actúan como mensajeros químicos y envían señales al centro de crecimiento celular que indica a una célula que debe dividirse y multiplicarse. La tirosina cinasa ¿inicia¿ o determina el crecimiento del cáncer. X-396 es un nuevo y potente inhibidor de la tirosina cinasa: se trata de un fármaco que bloquea la tirosina cinasa (en este caso, impide la proteína de fusión EML4-ALK) e inhibe el crecimiento del cáncer al bloquear las señales que indican a la célula que debe dividirse. Alrededor de 402 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado positivos para ALK participarán en este estudio en unos 200 centros en todo el mundo. La realización del presente estudio se justifica por la necesidad de encontrar un nuevo y mejor tratamiento para el cáncer de pulmón.
Objetivos secundarios del ensayo:	Obtener datos adicionales sobre la farmacocinética (PK) de X-396 a partir del muestreo de PK disperso de pacientes en centros seleccionados
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase III aleatorizado que compara X-396 con Crizotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) positivo para la cinasa del linfoma anaplásico (ALK)
Criterios de Inclusión:	1. Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de CPNM avanzado o recurrente (estadio IIIB no sensible a tratamiento multimodal) o metastásico (estadio IV) positivo para ALK, evaluado mediante ensayo de IHQ de Ventana. Pacientes que pueden haber recibido hasta una pauta de quimioterapia previa, que también puede incluir tratamiento de mantenimiento. 2. Puntuación del estado funcional (EF) de 0 a 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). 3. Esperanza de vida de al menos 12 semanas. 4. Capacidad de tragar y retener la medicación oral. 5. Función orgánica aceptable, definida como: a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > o = 1,5 × 109/l b. Plaquetas > o = 100 × 109/l c. Hemoglobina > o =9 g/dl (> o = 90 g/l) d. Bilirrubina total ¿1,5 veces el límite superior de normalidad (LSN) e. Alanina-aminotransferasa (ALT) y aspartato-aminotransferasa (AST) < o = 2,5 × LSN si no existe afectación hepática o < o = 5 × LSN si existe afectación hepática. f. Creatinina < o = 1,5 × LSN. Si > 1,5 × LSN, el paciente todavía puede ser apto si el aclaramiento de creatinina calculado es > o = 50 ml/min (0,83 ml/s), según el cálculo mediante el método de Cockcroft-Gault. 6. Puede haber metástasis cerebrales si son asintomáticas al inicio del estudio. Los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas no pueden estar recibiendo corticosteroides. Si los pacientes tienen síntomas o signos neurológicos debido a metástasis en el SNC, deben haber completado la radioterapia de todo el cerebro o un tratamiento focal al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio y estar asintomáticos en dosis de corticosteroides estables o que se vayan reduciendo gradualmente al inicio del estudio. 7. Varones dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos aceptables. 8. Mujeres que no tengan capacidad reproductora y mujeres con capacidad reproductora que estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos aceptables y que obtengan un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina realizada una semana antes del tratamiento inicial del estudio. 9. Los pacientes deben ser > o =18 años. 10. Los pacientes deben tener enfermedad mensurable mediante los criterios RECIST v. 1.1. 11. Los pacientes deben presentar positividad para ALK según análisis IHQ. Las pruebas se llevarán a cabo de forma centralizada; no obstante, se podrá ir incluyendo a los pacientes según los resultados locales (positividad según FISH o IHQ), si procede. 12. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del ensayo y del seguimiento. 13. Capacidad para comprender la naturaleza de este estudio y proporcionar el consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:	1. Pacientes que hayan recibido anteriormente un TKI ALK y pacientes que actualmente estén recibiendo un tratamiento oncológico (es decir, otros tratamientos dirigidos, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, tratamiento biológico, hormonoterapia, cirugía y/o embolización del tumor). 2. Uso de un fármaco en investigación en el transcurso de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Tenga en cuenta que para ser apto, el paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el fármaco hasta el grado 1 o menor, con la excepción de la alopecia. 3. Cualquier tratamiento quimioterápico recibido en las 4 últimas semanas, o cirugía mayor o radioterapia realizada en los últimos 14 días. 4. Los pacientes con tumores primarios del SNC y enfermedad leptomeníngea no son aptos. 5. Pacientes que han tenido cáncer en los últimos 3 años (excepto carcinoma cutáneo basocelular tratado con intención curativa, carcinoma in situ del cuello del útero o cualquier tipo de cáncer que se considere curado y no afecte a la SSP y la SG para el CPNM actual). 6. Uso concomitante de fármacos con riesgo de causar torsades de pointes durante el transcurso de los 14 días previos de inicio del fármaco del estudio. 7. Uso concomitante de fitoterápicos. Su uso debe suspenderse antes de entrar en el estudio. 8. Pacientes que reciban inhibidores o inductores potentes de la isoenzima CYP3A. 9. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. 10. Presencia de enfermedad gastrointestinal (GI) activa u otra enfermedad que pueda interferir significativamente en la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos del estudio. 11. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, tales como: a. Intervalo QTcF > o = 450 ms, bradicardia sintomática 160/100 mm Hg; tenga en cuenta que las lecturas elevadas aisladas que no se consideren indicativas de hipertensión no controlada están permitidas). Los criterios siguientes en las 6 semanas previas al día 1 del ciclo 1: a. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV según la New York Heart Association). b. Arritmia o alteración de la conducción que requiera medicación. Nota: Los pacientes con fibrilación/aleteo auricular controlado con medicación y arritmias controladas con marcapasos son aptos. c. Angina grave/inestable, injerto de derivación periférica/de la arteria coronaria o infarto de miocardio. d. Accidente cerebrovascular o isquemia transitoria. 12.Pacientes que estén inmunodeprimidos (incluida infección por el VIH conocida), tengan una infección activa grave en el momento del tratamiento, presenten enfermedad pulmonar intersticial/neumonía o sufran alguna enfermedad subyacente grave que podría afectar a la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo. Se permiten pacientes con hepatitis C controlada, en opinión del investigador. Los pacientes con hepatitis B confirmada deben obtener un resultado negativo para ADN del virus de la hepatitis B y HBeAg para que se les pueda incluir. Tenga en cuenta que, debido a la alta prevalencia, todos los pacientes de la región Asia-Pacífico (excepto Australia, Nueva Zelanda y Japón) deben ser evaluados y, si son HBsAg positivos, deben tener un resultado negativo para el ADN del virus de la hepatitis B y HBeAg para la inclusión. 13. Circunstancias psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo. 14. Afección concurrente que, en opinión del investigador, podría poner en peligro el cumplimiento del protocolo o supondría un riesgo excesivo asociado a la participación en el estudio que haría que fuera inadecuado incluir al paciente. 15. Incapacidad o poca voluntad para cumplir con los procedimientos del estudio y/o de seguimiento indicados en el protocolo.
Criterios de valoración:	Supervivencia sin progresión (SSP) evaluada según una revisión radiológica independiente basada en los criterios RECIST v. 1.1.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	36
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	100	En el total del ensayo:	402

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1:

Investigador principal:	Oncolog?a M?dica
Centro:		Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL DE SABADELL

Investigador principal:	Oncolog?a m?dica
Centro:	HOSPITAL DE SABADELL	Población:	Sabadell
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL DEL MAR.

Investigador principal:	Oncologia m?dica
Centro:	HOSPITAL DEL MAR.	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Rango de edad:

Sexo:

Número planeado de pacientes a incluir:

Para estudios internacionales:

Investigadores

Estado actual