Hemotrial: 2015-003596-30 - ESTUDIO ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO, ABIE...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 17:41:56

Número EudraCT:

2015-003596-30

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

MEDI4736-MDS-001

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Título del ensayo:

ESTUDIO ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, DE FASE II PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE AZACITIDINA SUBCUTÁNEA EN COMBINACIÓN CON DURVALUMAB (MEDI4736) EN PACIENTES CON SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (SMD) DE ALTO RIESGO NO TRATADOS PREVIAMENTE O EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA (>= 65 AÑOS) CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) QUE NO SON APTOS PARA UN TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS (TCMH).

Título abreviado:

Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de durvalumab con azacitidina para tratar cáncer de médula ósea causante de proliferación de células cancerosas y producción inadecuada de células sanguíneas normales.

Código Protocolo del Promotor:

MEDI4736-MDS-001

Otra identificación:

Coordinador del estudio:

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Persona de contacto:

Email de contacto:

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Suiza	Celgene International II Sàrl	Celgene International II Sàrl	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Durvalumab
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	DURVALUMAB
Código del producto-fármaco:	MEDI4736	Forma farmacéutica:	Solución para perfusión
Vía de administración:	Subjects will receive durvalumab, 1500 mg intraven
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Azacitidine
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	AZACITIDINE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo para suspensión inyectable
Vía de administración:	Azacitidine will be administered on Days 1 to 7 of
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 3:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Azacitidine
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	AZACITIDINE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo para suspensión inyectable
Vía de administración:	Azacitidine will be administered on Days 1 to 7 of
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Terapia Celular, Síndrome Mielodisplásico, Trasplante Hematopoyético, Leucemia Aguda SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (SMD) Y LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA)
Objetivo principal del ensayo:	Comparar la eficacia de azacitidina subcutánea (SC) en combinación con durvalumab con la de azacitidina subcutánea en monoterapia en la población del estudio definida El estudio MEDI4736-MDS-001 es un estudio de fase II, abierto y multicéntrico, que se está llevando a cabo con pacientes sin tratamiento previo con síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo y con pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda (LMA) que no reúnen las condiciones para recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas. El objetivo del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de azacitidina y durvalumab (brazo A) en comparación con el tratamiento con azacitidina en monoterapia (brazo B). También se recopilarán datos farmacocinéticos sobre el brazo A de combinación a fin de verificar la tolerabilidad de dichos fármacos en el organismo y de qué manera afecta éste al fármaco.
Objetivos secundarios del ensayo:	Seguridad: Comparar la seguridad y la tolerabilidad de azacitidina subcutánea (SC) en combinación con durvalumab con la de azacitidina subcutánea en monoterapia en la población del estudio definida. Farmacocinética: Evaluar la farmacocinética (FC) de durvalumab al administrarlo en combinación con azacitidina subcutánea en la población del estudio definida.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	ESTUDIO ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, DE FASE II PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE AZACITIDINA SUBCUTÁNEA EN COMBINACIÓN CON DURVALUMAB (MEDI4736) EN PACIENTES CON SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (SMD) DE ALTO RIESGO NO TRATADOS PREVIAMEN
Criterios de Inclusión:	Ambas cohortes: 1. El paciente debe comprender y firmar de forma voluntaria un FCI antes de que se realice cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el estudio. 2. Estado general según la escala ECOG de 0, 1 o 2 (Apéndice E). 3. Las mujeres con capacidad de concebir pueden participar si cumplen los siguientes criterios: a. Haber tenido resultados negativos, verificados por el investigador, para 2 pruebas de embarazo antes de comenzar la terapia con cualquier PEI: prueba de embarazo en suero en la selección y prueba de embarazo en suero o en orina (conforme al criterio del investigador) negativa realizada en las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento con PEI (día 1 del ciclo 1). Deben aceptar someterse a pruebas de embarazo de forma regular durante el transcurso del estudio (antes de iniciar cada ciclo de tratamiento) y después de la última dosis de PEI. Esto será así incluso si la paciente practica una abstinencia total [2] de contacto heterosexual. b. Aceptar practicar abstinencia total (que debe ser revisada una vez al mes e incluida en la documentación original) o aceptar usar al menos dos métodos anticonceptivos eficaces (p. ej., anticonceptivos orales, inyectables o implantes de hormonas, ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, anticonceptivo de barrera con espermicida, abstinencia total o compañero que se ha sometido a una vasectomía) durante los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con durvalumab o azacitidina, y aceptar seguir tomando dichas precauciones mientras toma durvalumab o azacitidina (incluidas las interrupciones de dosis) y durante 90 días tras la última dosis de durvalumab o azacitidina. Después de ese momento, deberá informarse a un médico responsable del cese de la toma de medidas anticonceptivas. c. Aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y durante al menos 90 días tras la última dosis de PEI. d. Abstenerse de donar óvulos mientras toma durvalumab y como mínimo durante los 90 días posteriores a la última dosis de durvalumab. 4. Los pacientes varones deben: a. Ya sea practicar abstinencia total de contacto heterosexual (lo cual se revisará de forma mensual) o bien aceptar el uso de condón masculino más espermicida durante el contacto sexual con una mujer embarazada o con capacidad de concebir (aunque se hayan sometido con éxito a una vasectomía) desde la primera dosis de PEI (día 1 del ciclo 1), incluyendo las interrupciones de dosis, hasta 90 días después de haber recibido la última dosis de durvalumab o azacitidina. b. Abstenerse de donar esperma mientras toma PEI y como mínimo durante los 90 días posteriores a la última dosis de PEI. 5. Comprender y firmar de forma voluntaria una sección del formulario de consentimiento informado específica para biomarcadores antes de que se realice ningún procedimiento relacionado con el estudio. 6. Ser capaces y mostrar voluntad de cumplir con el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo. Cohorte de SMD: 7. Edad ? 18 años en el momento de la firma del formulario del consentimiento informado. 8. Confirmación central de diagnóstico de SMD primario o secundario según la clasificación de la OMS no tratado previamente (Apéndice B). Los resultados de la revisión central de la patología son imprescindibles para recibir la primera dosis de fármaco. 9. Confirmación central de la categoría de riesgo del SMD como riesgo intermedio según el IPSS-R con > 10 % de blastos o citogenética mala o muy mala, o confirmación de riesgo alto o muy alto según el IPSS-R (Apéndice H) (Los resultados de la revisión central de la patología son imprescindibles para recibir la primera dosis de fármaco). Cohorte de LMA: 10. Edad ? 65 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI). 11. Confirmación central del diagnóstico de una de las siguientes LMA según la clasificación de la OMS (Apéndice I): · LMA ?de novo? recientemente diagnosticada, confirmada histológicamente (blastos medulares ? 20 %), o · LMA secundaria a una SMD anterior, o · LMA secundaria a la exposición a tratamientos o agentes que puedan causar leucemia (p. ej., radioterapia, agentes alquilantes, inhibidores de la topoisomerasa II) con la neoplasia maligna primaria en remisión durante al menos 2 años. 12. Confirmación central de estado de riesgo intermedio o bajo según la Citogenética para la leucemia mieloide aguda (Apéndice J).
Criterios de exclusión:	Ambas cohortes: 1.Trasplante previo de células madre hematopoyéticas. 2.Ser considerado apto para un trasplante de células madre hematopoyéticas (alogénico o autólogo) en el momento de la firma del FCI. 3. Exposición anterior a azacitidina, decitabina, a la formulación oral en investigación de decitabina o a un derivado oral de azacitidina. 4. Médula ósea no aspirable.5. Uso de cualquiera de los siguientes fármacos durante los 28 días anteriores a la primera dosis de PEI: ·Agentes estimulantes de la trombopoyesis (p. ej., romiplostim, eltrombopag, interleuquina 11). ·Cualquier factor de crecimiento hematopoyético (AEE y otros factores de crecimiento hematopoyético eritroides, p. ej., interleuquina 3).· Cualquier producto en investigación durante los 28 días o 5 semividas (el que sea más largo) anteriores al inicio del tratamiento del estudio. 6. Antecedentes previos de neoplasias malignas (excepto SMD para pacientes con LMA), a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ? 2 años. No obstante, se permitirá la inclusión de pacientes con los siguientes antecedentes/enfermedades actuales: ·Carcinoma basal o escamocelular de la piel.· Carcinoma in situ de cuello uterino. ·Carcinoma mamario in situ.· Hallazgo histológico casual de cáncer de próstata (estadio T1a o T1b según el sistema de estadíos clínicos TNM [Tumor/Ganglios/Metástasis]). 7. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o mujeres que planean quedarse embarazadas durante el estudio. 8. Paciente con trastornos autoinmunes o inflamatorios documentados (incluidos síndrome inflamatorio del intestino irritable [p. ej., colitis, enfermedad de Crohn], diverticulitis excepto si un episodio previo evolucionó a diverticulosis, enfermedad celíaca, síndrome del intestino irritable [excluir al paciente solo si el síndrome ha estado activo en los 6 meses previos a la firma del FCI] u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas a diarrea, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis], miastenia gravis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.) en la actualidad o en los 3 años previos al inicio del tratamiento. Se aplicarán las siguientes excepciones a estos criterios: · pacientes con vitiligo o alopecia,· pacientes con hipotiroidismo (p. ej., tras sufrir el síndrome de Hashimoto) estable a tratamiento de reemplazo hormonal durante ? 3 meses antes de la firma del FCI, o ·pacientes con psoriasis que no necesitan tratamiento sistémico. 9. Cardiopatía activa significativa en los 6 meses previos a la firma del FCI, incluidas: · insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 según la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) (véase el Apéndice F), · angina no estable o angina que requiere intervención médica o quirúrgica, y/o· cualquier arritmia cardíaca significativa,· infarto de miocardio. 10. Enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infecciones fúngicas, bacterianas o víricas en curso o activas (definidas como presencia de signos/síntomas en curso relacionados con la infección sin que haya mejoría a pesar de la administración de antibióticos u otro tratamiento apropiados), hipertensión no controlada, arritmia cardíaca, neumonitis, enfermedad intersticial pulmonar, úlcera péptica activa o gastritis que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio. 11. Paciente con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), por el virus de la hepatitis C (VHC), o con evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB). 12. Hipersensibilidad conocida o sospechada a azacitidina, manitol o durvalumab o sus componentes, o a cualquier anticuerpo monoclonal humanizado. 13. Cualquier afección médica importante, anomalía en los análisis de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que podría impedir que el paciente participara en el estudio. 14. Cualquier afección, incluida la presencia de anomalías en los análisis de laboratorio, que expondría al paciente a un riesgo inaceptable si participase en el estudio. 15. Exposición anterior a anti-CTLA-4, PD-1, PD-L1 o a otro Acm de puntos de control inmunológico. 16. Otros Acm en investigación en los 6 meses anteriores a la primera dosis de PEI. 17. Uso de medicación inmunosupresora, en ese momento o durante los 14 días anteriores a la primera dosis de PEI. Se aplicarán las siguientes excepciones a estos criterios: · Esteroides intranasales, tópicos, inhalados, e inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular). · Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas no superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente.· Esteroides como medicación previa para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., medicación previa a tomografía computarizada [TAC]). 18. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria. Para el resto de criterios de exclusión por favor consulten protocolo del estudio.
Criterios de valoración:	Cohorte de SMD: Tasa de respuesta global (TRG), (es decir, RC, RCm, RP, MH) según los criterios de respuesta del IWG 2006 Cohorte de LMA: Proporción de pacientes con LMA que alcanzan una respuesta global (RC o RCi) según los criterios de respuesta modificados del IWG 2003
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	25
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	170	En el total del ensayo:	182

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	SEVILLA
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	SALAMANCA
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5:

Investigador principal:	N/A
Centro:		Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL SON LLATZER

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL SON LLATZER	Población:	PALMA DE MALLORCA
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA	Población:	VALENCIA
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	VALENCIA
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA	Población:
Provincia:	Cáceres	Comunidad:	Extremadura
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Rango de edad:

Sexo:

Número planeado de pacientes a incluir:

Para estudios internacionales:

Investigadores

Estado actual