Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	to be determined
Código del producto-fármaco:	Cx611	Forma farmacéutica:	Solución para perfusión
Vía de administración:	3 days
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
PLACEBO 1:
¿Se ha usado un placebo en el ensayo?:	Si	Formato del placebo:	Solution for infusion
Modo de administración del placebo:	Intravenous use

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Terapia Celular Neumonía bacteriana grave adquirida en la comunidad requiere ventilación mecánica y/o vasopresores.
Objetivo principal del ensayo:	Investigar el perfil de seguridad de dos infusiones de Cx611 alogénicas por vía central (los días 1 y 3) a una dosis de 160 millones de células y monitorizar los acontecimientos adversos y las posibles respuestas inmunitarias del huésped frente a las células administradas durante 90 días de seguimiento. La neumonía bacteriana extrahospitalaria es una infección aguda del pulmón. Más del 50% de aquellos pacientes que requieren ingresar en el hospital con este tipo de neumonía desarrollan sepsis grave, que conduce a una disfunción orgánica múltiple, como por ejemplo el pulmón, la circulación o el riñón, necesitan ingresar en la unidad de cuidados intensivos debido a una insuficiencia respiratoria y/o hipotensión grave. El tratamiento actual es complejo, e incluye antibióticos de amplio espectro, medicamentos antiinflamatorios (corticosteroides), fármacos que aumentan la presión arterial (vasopresores) y la función del corazón (inotrópicos), así como oxígeno y restauración del volumen sanguíneo con grandes cantidades de sueros por vía intravenosa. A pesar de todas estas intervenciones, la tasa de mortalidad puede ser superior al 20%, lo que refleja la limitada eficacia de los tratamientos actuales. Las células madre son células no diferenciadas capaces de dividirse y regenerarse durante largos periodos de tiempo. Las células madre del adulto son diferentes de las células madre embrionarias. Existen por todo el cuerpo en adultos y se encuentran en diferentes tejidos, como el tejido graso. TiGenix ha creado una tecnología para extraer y cultivar células madre de donantes voluntarios sanos. Su administración por una vena (intravenosa) se está investigando para el tratamiento de diferentes enfermedades inmunológicas (de las defensas) y de enfermedades inflamatorias agudas y crónicas. Estas células «indiferenciadas» (inmaduras) no son reconocidas como extrañas, por lo que no son rechazadas por el organismo del enfermo.
Objetivos secundarios del ensayo:	1. Examinar la eficacia clínica de las Cx611 en cuanto a una reducción de la duración de la ventilación mecánica y/o de los vasopresores necesarios y/o mejoría de la supervivencia y/o curación clínica de la NBAC y otros criterios de valoración relacionados con la infección. 2. Comprender el mecanismo de acción de las Cx611 en pacientes con NBgAC por identificación de las vías pro- y antiinflamatorias a través de las que las Cx611 pueden afectar los procesos subyacentes de sepsis. La realización de este estudio contribuirá en los conocimientos básicos sobre las células madre y su mecanismo de acción y tiene un amplio carácter traslacional, es decir, para documentar la seguridad y examinar la eficacia de las Cx611 en pacientes con NBgAC. Los resultados del estudio serán básicos para diseñar otros estudios clínicos confirmatorios adicionales en cuanto a definición de criterios de valoración, biomarcadores clave y determinación del tamaño de la muestra.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase Ib/IIa, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo y multicéntrico para evaluar la seguridad y eficacia de las células madre alogénicas expandidas derivadas del tejido adiposo (eASCs) Cx611 para el tratamie
Criterios de Inclusión:	1. Pacientes de cualquier sexo de ? 18 años y ? 80 años de edad. 2. Peso corporal entre 50 kg y 100 kg. 3. Diagnóstico clínico de neumonía bacteriana aguda adquirida en la comunidad (desarrollada en los últimos 21 días) en base a la presencia de dos signos relevantes (fiebre, taquipnea, leucocitosis o hipoxemia) y a resultados radiográficos de nuevos infiltrados pulmonares. 4. Pacientes con neumonía de gravedad suficiente para requerir tratamiento en la UCI y que cumple al menos uno de los dos criterios principales de gravedad siguientes durante menos de 18 horas: a) Requiere ventilación mecánica invasiva por la neumonía o b) Requiere tratamiento con vasopresores (es decir, dopamina > 5 mg/kg/min o cualquier dosis de epinefrina, norepinefrina, fenilefrina o vasopresina) durante al menos 2 horas para mantener la presión arterial sistólica (PAS) > 90 mmHg (o presión arterial media [PAM] > 70 mmHg) después de la reanimación adecuada con líquidos. 5. Mujeres que sean quirúrgicamente estériles (p. ej. resección bilateral de trompas u ooforectomía) o posmenopáusicas (ausencia de menstruación durante al menos 24 meses) o Mujeres en edad fértil* con prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensible a 25 UI de gonadotropina coriónica humana [hCG]). Las mujeres en edad fértil y sexualmente activas deben aceptar el uso de un método anticonceptivo adecuado durante todo el estudio o durante los tres meses posteriores a la última dosis del medicamento en investigación, lo que ocurra más tarde. Un método anticonceptivo adecuado se define como abstinencia sexual, anticoncepción hormonal adecuada (debe haber empezado al menos 7 días antes de la visita de selección) o un dispositivo intrauterino (debe haberse colocado al menos 2 meses antes de la visita de selección). * Una mujer en edad fértil es sexualmente madura, no se ha sometido a una histerectomía o una ooforectomía bilateral y no ha sido posmenopáusica de forma natural durante al menos 24 meses seguidos (es decir, ha tenido la menstruación en algún momento durante los 24 meses anteriores). o Hombres dispuestos a utilizar preservativos durante toda la duración del estudio o durante los tres meses posteriores a la última dosis del medicamento en investigación, lo que ocurra más tarde, o tienen una pareja que está utilizando un método anticonceptivo con una eficacia elevada, como se describe anteriormente. 6. Consentimiento informado firmado proporcionado por el paciente, los familiares o el representante legal designado según las guías locales.
Criterios de exclusión:	1. Pacientes con neumonía intrahospitalaria o asociada a la atención médica o al uso del respirador. 2. Pacientes con neumonía de origen vírico o fúngico exclusivamente*. Pueden entrar en el estudio los pacientes con neumonía bacteriana coinfectada por virus y/u otros microorganismos. * Debido al corto intervalo de tiempo (18 horas como máximo) entre el cumplimiento de los criterios de gravedad (es decir, inicio de ventilación mecánica invasiva o administración de vasopresores) y la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio, en el estudio pueden entrar pacientes con neumonía de origen bacteriano sospechado (la confirmación del origen bacteriano se debe obtener posteriormente). 3. Pacientes con neumonía por Pneumocystis jirovecii (denominado anteriormente Pneumocystis carinii) confirmada o sospechada. 4. Pacientes con neumonía por aspiración. 5. Pacientes con tuberculosis activa conocida. 6. Pacientes con antecedentes de neumonía postobstructiva. 7. Pacientes con fibrosis quística. 8. Pacientes con una neumopatía crónica que requiere oxigenoterapia domiciliaria. 9. Presencia de otra infección (p. ej., meningitis) causada por el mismo patógeno. 10. Pacientes que se prevé que presenten una enfermedad rápidamente mortal en las 72 horas siguientes a la aleatorización. 11. Incapacidad para mantener una presión arterial media ? 50 mmHg antes de la selección a pesar de la presencia de vasopresores y líquidos intravenosos. 12. Pacientes que no se espera que vivan más de 3 meses por otras enfermedades médicas, como una neoplasia u otras enfermedades terminales. 13. Pacientes con cáncer de pulmón primario o metastásico o con quimioterapia prevista en los 90 días siguientes. 14. Pacientes con un trastorno por inmunodeficiencia primaria conocido o con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) con recuento CD4 < 200 células/mm3 o que no reciben tratamiento antiretroviral de gran actividad (TARGA). 15. Pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor (incluido tratamiento crónico con cualquier factor de necrosis anti-tumoral alfa [TNFa]) o dosis altas y crónicas de esteroides (administración única de ? 2 mg/kg de peso corporal o 20 mg/día de prednisona o equivalente durante ? 2 semanas). 16. Granulocitopenia, no debida a sepsis, evidenciada por un recuento absoluto de neutrófilos < 500 por µL. 17. Neoplasias malignas hematológicas o linforreticulares, salvo que estén en remisión. 18. Pacientes que han recibido un trasplante de células madre, de órgano o de médula ósea en los últimos 6 meses. 19. Pacientes en tratamiento actual con un producto biológico (p. ej., anticuerpos, células) o con plasmaféresis en las últimas 8 semanas. 20. Pacientes que reciben actualmente o han recibido otro medicamento en investigación en los 90 días anteriores al inicio del estudio (o 5 semividas del compuesto en investigación, lo que sea más prolongado). 21. Alergias o hipersensibilidad conocidas a antibióticos y/o cualquier componente de CryoStor CS10® (consúltese el apartado 9.1.2) 22. Pacientes con deficiencia conocida de la función hepática, p. ej. asociada a cirrosis hepática (Child Pugh C) o varices esofágicas conocidas. 23. Pacientes hospitalizados en los 15 días previos. 24. Enfermedades que conducen a un estado funcional de clase IV de la New York Heart Association. 25. Trastornos neuromusculares terminales que alteran la retirada gradual del respirador (p. ej., esclerosis lateral amiotrófica). 26. Pacientes con tetraplejía completa (traumática o de otro tipo).
Criterios de valoración:	Criterio de valoración de la seguridad Se realizará una monitorización continua de los pacientes durante y después del tratamiento de: ? Frecuencia, duración, intensidad, gravedad, relación con el tratamiento del estudio, medidas tomadas y desenlace de los acontecimientos adversos (AA), desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta el final del estudio (FdE) (día 90) o hasta la interrupción del mismo. Los AA que se produzcan desde el inicio de la administración de la medicación del estudio hasta el FdE o hasta la interrupción del mismo se analizarán como AA aparecidos durante el tratamiento (TEAE). ? Acontecimientos adversos de interés específico (véanse los apartados 5.10 y 11.4 y también el Manual del investigador [1]). ? Signos de reacciones alérgicas como anafilaxia (cambios en la presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardiaca, reacciones cutáneas y rápido aumento de la resistencia pulmonar por broncoconstricción) los días 1 y 3 (antes de la dosis y a 0,5, 1, 2, 4, 12 y 24 horas después del inicio de cada infusión). ? Cambios en las constantes vitales (diariamente: presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardiaca, temperatura central, frecuencia respiratoria [en pacientes no ventilados]) en los siguientes intervalos de tiempo: selección, día 1 (antes de la dosis y a 0,5, 1, 2, 4, 12 y 24 horas después de cada dosis), día 2 (al menos 4 veces), día 3 (antes de la dosis y a 0,5, 1, 2, 4, 12 y 24 horas después de cada dosis), después al menos 4 veces al día durante la estancia en la UCI o, en caso de alta de la UCI, al menos una vez los días 4, 5, 6, 7, 8-10, 14, 29, 90 o el día de interrupción del estudio. ? Cambios en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección y los días 1 y 3, ambos después de la dosis. ? Cambios en hematología y coagulación, bioquímica clínica (que incluya al menos perfil renal, hepático, colesterol y de triglicéridos) y análisis de orina en la selección, el día 1 antes de la dosis y después al menos los días 2, 3 (solo hematología y coagulación), 4, 7, 14, 29 y 90 o el día de interrupción del estudio. ? Anticuerpos (Ac) anti-complejo de antígenos leucocitarios humanos (HLA)/donante el día 1 antes de la dosis, los día 14 y 90 o el día de interrupción del estudio.
Fases:	Fase IFase I-IIFase II

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	45
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	180	En el total del ensayo:	180

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA	Población:	SANTANDER
Provincia:	Cantabria	Comunidad:	Cantabria
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD	Población:	Toledo
Provincia:	Toledo	Comunidad:	Castilla-La Mancha
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL DE SABADELL

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	HOSPITAL DE SABADELL	Población:	Sabadell
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE	Población:
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI MUTUA DE TERRASSA

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI MUTUA DE TERRASSA	Población:	TERRASSA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA	Población:	TARRAGONA
Provincia:	Tarragona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO LA PAZ

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO LA PAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA.

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA.	Población:	LLEIDA
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE	Población:	GETAFE
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE	Población:	VALENCIA
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:	Servicio de Medicina Intensiva
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 19: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BADAJOZ

Investigador principal:	Serrvicio de Medicina Intensiva
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BADAJOZ	Población:	BADAJOZ
Provincia:	Badajoz	Comunidad:	Extremadura
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado EC Finalizado
Estadio: