Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Aplidin
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	plitidepsin
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo y disolvente para concentrado para solución
Vía de administración:	Maximum of 6 cycles unless the patient is in: PR 4
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos Linfoma angioinmunoblástico de células T en recaída o refractario.
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar la eficacia de plitidepsin según la tasa de respuesta global (TRG) en pacientes con linfoma angioinmunobástico de linfocitos T (LAIT) en recaída/refractario. El Linfoma T Angioimmunoblastico (AITL) es la segunda forma más común de linfomas T periférico (PTCL), representa aproximadamente el 20% de los PTCLs y el 2% de los linfomas no Hodgkin. Las manifestaciones clínicas características del AITL incluyen: linfadenopatía generalizada, hepatoesplenomegalia, erupciones en la piel (a menudo con prurito), infiltración de la médula ósea e hipergammaglobulinemia policlonal. Esta enfermedad tiene un pronóstico adverso con una supervivencia media < 3 años y con un 20 ¿ 30% de supervivencia a los 5 años. Los regímenes de quimioterapia convencional con ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) o CHOP-like aumentan la tasa de supervivencia. Debido al mal pronóstico de la enfermedad, se han probado esquemas de quimioterapia convencional más intensivos y posterior consolidación de la respuesta con trasplante autólogo de células madre. Sin embargo, no se ha observado una mejora sustancial. Hasta la fecha, algunos agentes únicos, como pralatrexate, romidepsina, belinostat, gemcitabina, lenalidomida y bendamustina, se consideran fármacos activos en PTCL. Aunque estos avances en el tratamiento han conducido a mejoras en las tasas de respuesta, la recaída es un hecho constante en AITL. Por ello, se necesitan nuevos fármacos específicos. En la búsqueda de nuevos fármacos activos, se ha observado una actividad prometedora con plitidepsina en AITL. Plitidepsina es un depsipéptido cíclico con un innovador mecanismo de acción y una nueva diana terapéutica: la interacción con la proteína eEF1A2, que se relaciona con una serie de eventos bioquímicos que resultan en la inducción de apoptosis, desregulación del ciclo celular y un potente efecto antiproliferativo. Basándose en la actividad observada en un estudio previo en pacientes con AITL, se ha diseñado este estudio clínico fase II que evaluará plitidepsina como tratamiento para los pacientes con AITL en recaída o refractario.
Objetivos secundarios del ensayo:	¿Evaluar otros criterios de valoración de la eficacia (parámetros del tiempo hasta el acontecimiento: duración de la respuesta [DDR], supervivencia libre de progresión [SLP], SLP a los 6/12 meses [SLP6/SLP12], SLP/TTP intrapaciente, supervivencia global [SG] y SG a los 6/12 meses [SG6/SG12]). ¿Valorar el perfil de seguridad de plitidepsin en esta población de pacientes. ¿Caracterizar la farmacocinética (FC) de plitidepsin. ¿Identificar biomarcadores que se pueden considerar criterios de valoración clínica indirectos para futuros estudios de plitidepsin o que pueden pronosticar la actividad de plitidepsin.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase II de plitidepsin en pacientes con linfoma angioinmunoblástico de células T en recaída o refractario.
Criterios de Inclusión:	1)Consentimiento informado por escrito otorgado voluntariamente (para participar en el estudio y proporcionar muestras de biopsia) obtenido antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio. 2)Edad ¿ 18 años. 3)Estado funcional (EF) en la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ¿ 2. 4)Esperanza de vida ¿ 3 meses. 5)Diagnóstico de LAIT R/R histológicamente confirmado (es preciso que la revisión patológica central confirme la elegibilidad*). 6)Un periodo de lavado farmacológico de, al menos, dos semanas desde el final del último tratamiento (seis semanas en caso de terapia previa con nitrosureas), recuperación a grado ¿ 1 de cualquier acontecimiento adverso (AA) no hematológico derivado de un tratamiento anterior (excluyendo alopecia). 7)Función medular (MO), renal, hepática y metabólica adecuada (evaluadas ¿ 14 días antes de la inclusión en el estudio): a)Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ¿ 1,0 x 109/l. La selección de RAN debe ser independiente del apoyo con factor estimulador de colonias de granulocitos (FEC-G) durante, al menos, una semana y de FEC-G pegilado durante un mínimo de dos semanas. b)Número de plaquetas ¿ 75 × 109/l. c)Hemoglobina ¿ 9 g/dl. Los pacientes pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos (GR) y/o eritropoyetina (EPO) y/o plaquetas de conformidad con las guías institucionales. d)Aspartato aminotransferasa (AST) y alanino aminotransferasa (ALT) ¿ 3,0 × límite superior del valor normal (LSN). e)Bilirrubina total ¿ 1,5 × LSN. f)Fosfatasa alcalina (FA) ¿ 3,0 × LSN (< 5 × LSN si aumenta FA aislada, es decir, sin incremento de bilirrubina o ALT/AST). g)Aclaramiento de creatinina calculado (ACr) ¿ 30 ml/minuto (fórmula de Cockcroft-Gault). h)Creatina fosfoquinasa (CPK) ¿ 2,5 × LSN. i)Albúmina ¿ 2,5 g/dl. 8)Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) mediante ecocardiograma (ECO) o ventriculografía nuclear (MUGA) superior al límite inferior del valor normal (LIN) y mayor que el 45%. *La inclusión de sujetos se puede autorizar en base a los informes histopatológicos locales. Se confirmará la elegibilidad utilizando las muestras biópsicas del diagnótico y/o en recaída presentadas para la revisión patológica central antes de cada análisis de futilidad/final del estudio.
Criterios de exclusión:	1)Afecciones/enfermedades concomitantes: a)Antecedentes o presencia de angina, infarto de miocardio, valvulopatía cardiaca clínicamente significativa, hipertensión no controlada o insuficiencia cardiaca congestiva en los 12 meses anteriores. b)Arritmia sintomática (excluyendo taquicardia sinusal relacionada con anemia de grado ¿ 2) o cualquier arritmia que requiere un tratamiento continuo y/o QT-QTc de grado ¿ 2 prolongado o presencia de fibrilación auricular inestable. Se permiten pacientes con fibrilación auricular estable que reciben tratamiento siempre y cuando no cumplan ningún otro criterio de exclusión por motivos cardiacos o fármacos prohibidos. c)Infección no controlada activa. Infección por el virus de la hepatitis B o C activa (VHB o VHC) o por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). d)Características morfológicas o citológicas de mielodisplasia y/o aplasia postquimioterapéutica en la evaluación de MO. e)Miopatía de grado > 2 o cualquier situación clínica que produce una elevación significativa y persistente de CPK (> 2,5 × LSN en dos determinaciones diferentes realizadas con una semana de diferencia). f)Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos de tratamiento o seguimiento. g)Diagnóstico de otra neoplasia maligna invasiva a menos que no se padezca enfermedad durante, al menos, 3 años después de la terapia con intención curativa. Los pacientes con cáncer cutáneo de células escamosas o de células basales en estadio temprano, neoplasia maligna intraepitelial cervical, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de vejiga superficial pueden ser elegibles para participar a discreción del Investigador. h)Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del Investigador, pudiera aumentar de manera sustancial los riesgos derivados de la participación del paciente en el estudio. 2)Afectación del sistema nervioso central (SNC). 3)Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Pacientes fértiles (hombres y mujeres) que no emplean un método anticonceptivo eficaz. Todos los pacientes (hombres y mujeres) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz (si fuera aplicable) durante un máximo de seis meses después de la suspensión del tratamiento. 4)Fármacos concomitantes que incluyen corticoesteroides, quimioterapia u otro tratamiento que pueden ser activos frente a LAIT, en las dos semanas previas al inicio de la terapia. Se permiten corticoesteroides concurrentes, siempre que se administren a una dosis equivalente de prednisona de ¿ 10 mg al día, como premedicación para hemoderivados únicamente. 5)Episodio hemorrágico gastrointestinal superior importante que se produce durante el año anterior a la selección. 6)Hipersensibilidad conocida a plitidepsin o a alguno de los componentes de su formulación.
Criterios de valoración:	Tasa de respuesta global (TRG), se define como el porcentaje de pacientes con remisión, ya sea remisión completa (RC) o parcial (RP) según los criterios de respuesta de la clasificación de Lugano conforme a una revisión independiente. Un CRI externo asignará la respuesta objetiva y una fecha de progresión o censura a cada paciente de acuerdo con un algoritmo predefinido dispuesto en un documento separado.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	19
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	41	En el total del ensayo:	60

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA	Población:	Santander
Provincia:	Cantabria	Comunidad:	Cantabria
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	SALAMANCA
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	Badalona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:	N/A
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES	Población:	PALMA DE MALLORCA
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado EC Finalizado
Estadio: