Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Azacitidine
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	AZACITIDINE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo para suspensión inyectable
Vía de administración:	Patients, including those who achieve a CR, may re
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Pevonedistat
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Pevonedistat Hydrochloride
Código del producto-fármaco:	MLN4924 (TAK-924)	Forma farmacéutica:	Solución para perfusión
Vía de administración:	Patients, including those who achieve a CR, may re
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Síndrome Mielodisplásico, Leucemia Aguda Síndrome mielodisplasicos de alto riesgo (SMD), Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC), Leucemia mielógena aguda pobre en blastos (LMA)
Objetivo principal del ensayo:	Determinar, en los pacientes con SMD-AR, LMMC, y LMA pobre en blastos, si la combinación de pevonedistat y azacitidina mejora la SLE en comparación con azacitidina en monoterapia; en los casos de SMD-AR o LMMC, se entiende por episodio la transformación en LMA o la muerte; en la LMA pobre en blastos, se entiende por episodio la progresión de la enfermedad o la muerte El fármaco que se investiga en este estudio se llama pevonedistat. El pevonedistat se está estudiando para tratar a personas con síndromes mielodisplásicos, leucemia mielocítica crónica y leucemia mielógena aguda pobre en blastos en combinación con azacitidina. En este estudio se investigarán la supervivencia global, la supervivencia libre de acontecimientos y la respuesta al tratamiento en pacientes tratados con pevonedistat y azacitidina en comparación con otros pacientes que toman azacitidina en monoterapia. En el estudio participarán aproximadamente 117 pacientes. Una vez incluidos, los participantes serán asignados aleatoriamente (al azar, como a cara o cruz) a uno de los dos grupos de tratamiento en ciclos de tratamiento de 28 días: ? Combinación de pevonedistat 20 mg/m2 y azacitidina 75 mg/m2 ? Azacitidina 75 mg/m2 en monoterapia Todos los participantes recibirán azacitidina por vía intravenosa o subcutánea. Los participantes asignados al grupo de tratamiento combinado recibirán además pevonedistat en infusión intravenosa). Este ensayo multicéntrico se realizará en todo el mundo. La participación en este estudio durará alrededor de 69 meses en total. Los participantes tendrán que acudir a la visita de final del tratamiento 30 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio o antes de empezar un tratamiento antineoplásico posterior, lo que ocurra antes. Los participantes pasarán al seguimiento de la supervivencia libre de acontecimientos (visitas cada 3 meses) si su enfermedad no se ha transformado en LMA (pacientes con SMD-AR o LMMC) o no ha progresado (pacientes con LMA pobre en blastos) y no han empezado un tratamiento posterior. Los participantes también se incorporarán a un seguimiento de la supervivencia global (con contactos cada 3 meses para documentar los tratamientos posteriores y la supervivencia).
Objetivos secundarios del ensayo:	Determinar, en los pacientes con SMD-AR, LMMC, y LMA pobre en blastos, si la combinación de pevonedistat y azacitidina mejora la SG en comparación con azacitidina en monoterapia. Determinar, en pacientes con SMD-AR, LMMC, y LMA pobre en blastos, si la combinación de pevonedistat y azacitidina mejora las tasas de supervivencia a los 6 meses y al año en comparación con azacitidina en monoterapia. Determinar, en los pacientes con SMD-AR, LMMC, y LMA pobre en blastos, si la combinación de pevonedistat y azacitidina retrasa el tiempo transcurrido hasta la transformación en LMA en comparación con azacitidina en monoterapia. Determinar, en pacientes con SMD-AR, LMMC, y LMA pobre en blastos, si la combinación de pevonedistat y azacitidina, en comparación con azacitidina en monoterapia, mejora la tasa de: RC, RC+RP y respuesta global. La respuesta global en los SMD-AR y en la LMMC se define como RC+ RP+ mejoría hematológica; la respuesta global en la LMA pobre en blastos se define como RC+RP.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio clínico de fase 2, aleatorizado, controlado y abierto para comparar la eficacia y la seguridad de pevonedistat más azacitidina frente a azacitidina en monoterapia en pacientes con síndromes mielodisplásicos de alto riesgo, leucemia mielomono
Criterios de Inclusión:	1.Pacientes de cualquier sexo de 18 años o más de edad. 2.Diagnóstico confirmado morfológicamente de SMD, LMMC no proliferativa (es decir, con un recuento de leucocitos < 20.000/µl) o LMA pobre en blastos, basándose en una de las siguientes clasificaciones: Clasificación franco americano británica (FAB): -Anemia resistente con exceso de blastos (AREB, definida como la presencia de un 5% 20% de mieloblastos en la médula ósea). -LMMC con un 10% 19% de mieloblastos en la médula ósea o un 5% 19% de blastos en la sangre. O BIEN Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS): -Anemia resistente con exceso de blastos 1 (AREB 1, definida como la presencia de un 5% 9% de mieloblastos en la médula ósea). -Anemia resistente con exceso de blastos 2 (AREB 2, definida como la presencia de un 10% 19% de mieloblastos en la médula ósea o de un 5% 19% de blastos en la sangre). -Leucemia mielomonocítica crónica 2 (LMMC 2, definida como la presencia de un 10% 19% de mieloblastos en la médula ósea o de un 5% 19% de blastos en la sangre). -Leucemia mielomonocítica crónica 1 (aunque la LMMC 1 queda definida como la presencia de < 10% de mieloblastos en la médula ósea o < 5% de blastos en la sangre, estos pacientes podrán participar únicamente si hay >= 5% de blastos en la médula ósea). -LMA con 20%-30% de mieloblastos según definición de la OMS (que en este protocolo se define como "LMA pobre en blastos") y < 30% de mieloblastos en sangre periférica en la que, a criterio del investigador, está indicado el tratamiento a base de azacitidina. 3.En los pacientes con SMD y LMMC, categoría de riesgo pronóstico, basándose en el Sistema internacional de puntuación pronóstica revisado (IPSS R)[1], de: -Muy alto (> 6 puntos), -Alto (> 4,5 6 puntos) o -Intermedio (> 3 4,5 puntos): un paciente perteneciente a la categoría de riesgo pronóstico intermedio solo podrá participar en el contexto de la presencia de >= 5% de mieloblastos en la médula ósea. 4.Estado funcional del ECOG de 0 a 2 5.Valores analíticos dentro de los parámetros siguientes en los 3 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio: -Albúmina > 2,7 g/dl. -Bilirrubina total < límite superior de la normalidad (LSN), salvo en los pacientes con síndrome de Gilbert. Los pacientes con síndrome de Gilbert podrán participar si presentan una bilirrubina directa 8 g/dl. Se podrá transfundir a los pacientes para conseguir este valor. Se permitirá la presencia de una bilirrubina indirecta elevada debida a hemólisis postransfusional. 6.En los pacientes con LMMC: Recuento de leucocitos < 20.000/µl antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio el día 1 del ciclo 1; los pacientes deberán haber suspendido el tratamiento con hidroxicarbamida durante al menos una semana antes de la evaluación del recuento de leucocitos. 7.Capacidad de someterse a los procedimientos de obtención de muestras de médula ósea exigidos por el estudio. 8.Acceso venoso apto para las extracciones de sangre exigidas por el estudio (incluidas las muestras para farmacocinética y biomarcadores). 9.En las mujeres: -Ser posmenopáusica desde al menos un año antes de la visita de selección, o bien -Haber sido esterilizada quirúrgicamente, o bien -En caso de estar en edad fértil, comprometerse a utilizar simultáneamente dos métodos anticonceptivos eficaces desde el momento de firma del consentimiento informado y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. -Comprometerse a practicar abstinencia real cuando esté de acuerdo con su modo de vida preferido y habitual. (La abstinencia periódica [por ejemplo, métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulatorio] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables). En los varones, aunque se hayan sometido a esterilización quirúrgica (es decir, se hayan hecho una vasectomía): -Comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o bien -Comprometerse a practicar abstinencia real cuando esté de acuerdo con su modo de vida preferido y habitual. (La abstinencia periódica [por ejemplo, métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulatorio] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.) 10.Deberá obtenerse el consentimiento voluntario por escrito antes de llevar a cabo ningún procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la asistencia médica habitual, entendiendo el paciente que podrá retirar su consentimiento sin perjuicio alguno de la asistencia médica que reciba en el futuro.
Criterios de exclusión:	1.Tratamiento previo con decitabina, azacitidina u otro fármaco hipometilante. 2.SMD, LMMC o LMA pobre en blastos relacionados con tratamientos asociado a quimioterapia citotóxica previa (por ejemplo, alquilantes, inhibidores de la topoisomerasa). 3.Leucemia promielocítica aguda, diagnosticada mediante examen morfológico de médula ósea; mediante hibridación in situ con fluorescencia o citogenética de sangre periférica o médula ósea, o mediante otro análisis aceptado. 4.Apto para someterse a un alotrasplante de células madre. 5.Pacientes con SMD, LMMC o LMA pobre en blastos cuyo único foco de enfermedad sea extramedular, por ejemplo, la piel. 6.Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría dificultar la realización de los procedimientos del estudio o limitar la supervivencia prevista de los pacientes a menos de 6 meses. 7.Tratamiento con cualquier producto en investigación en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 8.Hipersensibilidad conocida al manitol. 9.Infección o enfermedad infecciosa grave no controlada y activa, como neumonía grave, meningitis o sepsis. 10.Intervención de cirugía mayor en los 14 días previos a la primera dosis o intervención quirúrgica programada durante el período del estudio; la colocación de un dispositivo de acceso venoso (por ejemplo, catéter o puerto) no se considera cirugía mayor. 11.Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna en los dos años previos a la aleatorización o diagnóstico previo de otra neoplasia maligna con indicios de enfermedad residual. No se excluirá a los pacientes con un cáncer de piel distinto del melanoma o un carcinoma in situ de cualquier tipo si se ha practicado una extirpación del mismo. 12.Enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer. 13.Tiempo de protrombina (TP) o TTPa > 1,5 veces el LSN o coagulopatía o trastorno hemorrágico no controlado y activo. 14.Seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 15.Seropositividad para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o certeza o sospecha de hepatitis C activa. Nota: Los pacientes con anticuerpos aislados contra el antígeno nuclear del virus de la hepatitis B (es decir, en el contexto de un antígeno de superficie del virus de la hepatitis B negativo y anticuerpos negativos contra el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B) deberán tener una viremia indetectable de virus de la hepatitis B. 16.Cirrosis hepática conocida o insuficiencia hepática grave preexistente. 17.Enfermedades cardiorrespiratorias conocidas, definidas como angina de pecho inestable, arritmias clínicamente importantes, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV según la New York Heart Association [NYHA]), infarto de miocardio en los 6 meses previos a la primera dosis o hipertensión pulmonar grave. Por ejemplo, una fibrilación auricular bien controlada no sería un criterio de exclusión, mientras que sí lo sería una fibrilación auricular no controlada. 18.Tratamiento con inhibidores o inductores potentes de la enzima CYP3A en los 14 días previos a la primera dosis de pevonedistat. 19.Tratamiento antineoplásico sistémico o radioterapia por otras enfermedades en los 12 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto hidroxicarbamida. 20.Mujeres que estén dando el pecho o tengan una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección o una prueba de embarazo en orina positiva el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Criterios de valoración:	SLE; en los casos de SMD-AR o LMMC, se entiende por episodio la transformación en LMA o la muerte; en la LMA pobre en blastos, se entiende por episodio la progresión de la enfermedad o la muerte
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	8
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	60	En el total del ensayo:	117

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	SEVILLA
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	SALAMANCA
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	BADALONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6:

Investigador principal:
Centro:		Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES	Población:	Palma de Mallorca
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: