Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Carfilzomib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Carfilzomib
Código del producto-fármaco:	PR-171	Forma farmacéutica:	Liofilizado para solución inyectable
Vía de administración:	Approximately 12 months of treatment where Carfilz
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Mielomas Mieloma múltiple
Objetivo principal del ensayo:	Comparar la RG entre la administración de carfilzomib una vez a la semana en combinación con dexametasona y la administración de carfilzomib dos veces a la semana en combinación con dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recaída y refractario que han recibido tratamiento previo con bortezomib y un IMiD El mieloma múltiple (MM) es un cáncer que se forma en un tipo de glóbulos blancos llamados células plasmáticas. En las personas sanas estas células ayudan a luchar contra las infecciones creando proteínas (anticuerpos) que reconocen y atacan a los gérmenes. En el MM las células plasmáticas se acumulan en la médula ósea, dejando menos espacio para las células sanguíneas saludables. Estas ?células cancerígenas? producen proteínas anormales que no luchan contra las infecciones y pueden causar problemas como fallos renales. Otros problemas incluyen la reducción de glóbulos rojos (llamada anemia), reducción de plaquetas, destrucción ósea e incremento del calcio. A pesar de las mejoras en la supervivencia con el autotrasplante de células madre, los medicamentos inmunomoduladores (talidomida y lenalidomida) y del inhibidor del proteasoma bortezomib en combinación con corticosteroides y antineoplásicos, el mieloma todavía no se puede curar. Los pacientes que recibieron varias terapias experimentan índices y duraciones de respuesta cada vez más bajas porque aparece resistencia, las opciones de tratamiento actuales para estos pacientes son limitadas. El medicamento en investigación de este estudio es carfilzomib, un inhibidor del proteasoma. El carfilzomib se ha estudiado en ensayos previos y está aprobado por la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) de los EE.UU. para usarse solo en ciertos pacientes con MM recurrente en una posología de dos veces por semana. Los resultados preliminares de otro estudio con carfilzomib en marcha con una dosis más alta pero una posología menos frecuente (una vez por semana) en combinación con dexametasona sugirieron que este régimen es bien tolerado y altamente activo. El propósito de este ensayo es evaluar la efectividad y la seguridad de una dosis más alta de carfilzomib tomado en un programa de administración de una vez por semana más conveniente comparado con la dosis aprobada por la FDA y un programa de dos veces por semana.
Objetivos secundarios del ensayo:	- Supervivencia libre de progresión (SLP) - Supervivencia global (SG) - Seguridad y tolerabilidad - Farmacocinética (FC) de carfilzomib mediante muestras de dispersión
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio en fase III, aleatorizado, de diseño abierto en sujetos con mieloma múltiple en recaída y refractario que reciben carfilzomib en combinación con dexametasona, que compara la administración de carfilzomib una vez por semana frente a la adminis
Criterios de Inclusión:	1. Edad >= 18 años 2. Con capacidad para prestar consentimiento informado de acuerdo con las normas locales, nacionales e institucionales 3. Mieloma múltiple en recaída 4. Mieloma múltiple refractario, que se define por el cumplimiento de 1 o varios de los siguientes criterios: a. No responde al tratamiento más reciente (solo enfermedad estable o PE durante el tratamiento), o b. Progresión de la enfermedad durante los 60 días siguientes a la interrupción del tratamiento más reciente 5. Un mínimo de 2 y un máximo de 3 tratamientos previos para el mieloma múltiple 6. Exposición previa a un inmunomodulador (IMiD) 7. Exposición previa a un inhibidor del proteasoma (IP) 8. Respuesta documentada de respuesta parcial (RP) como mínimo a 1 línea de tratamiento previo 9. Enfermedad mensurable con, como mínimo, 1 de los siguientes evaluados durante los 21 días previos a la aleatorización: a. Proteína M en suero >= 0,5 g/dl b. Proteína M en orina >= 200 mg/24 horas c. En pacientes sin proteína M detectable en suero u orina, cadena ligera libre en suero (SFLC) >= 100 mg/l (cadena ligera afectada) y una proporción kappa lambda anormal en suero 10. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1 11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 40% durante los 21 días previos a la aleatorización 12. Adecuada función orgánica y de la médula ósea durante los 21 días previos a la aleatorización, que se define por: a. Bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) b. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el LSN c. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm3 (el RAN de la selección deberá ser independiente del soporte del factor de crecimiento durante >= 1 semana) d. Hemoglobina >= 8,0 g/dl (Está permitido el uso de factores estimuladores eritropoyéticos y la transfusión de eritrocitos con arreglo a las normas institucionales, no obstante, la transfusión de eritrocitos más reciente no se podrá haber realizado durante los 7 días previos a la obtención de la hemoglobina para la selección.) e. Recuento de plaquetas >= 50.000/mm3 (>= 30.000/mm3 si la afectación por mieloma en la médula ósea es > 50 %. Los pacientes no deberán haber recibido transfusiones de plaquetas durante como mínimo 1 semana antes de la obtención de la cifra de plaquetas para la selección.) f. Cálculo o la determinación del aclaramiento de creatinina (CrCl) de >= 30 ml/min; el cálculo deberá estar basado en la fórmula de Cockcroft y Gault: [(140 - Edad) x Masa (kg) / (72 x Creatinina mg/dl)]; multiplicar el resultado por 0,85 en caso de ser mujer 13. Las mujeres con capacidad de concebir (FCBP) deberán obtener un resultado negativo en el test de embarazo en suero durante los 21 días previos a la aleatorización (realizado en un laboratorio central). 14. Las mujeres con capacidad de concebir (FCBP) y los pacientes varones sexualmente activos con parejas FCBP deberán aceptar el uso de métodos anticonceptivos concomitantes efectivos durante el estudio y durante 30 días después de la última administración del tratamiento con el fármaco del estudio.
Criterios de exclusión:	1. Macroglobulinemia de Waldenström 2. Mieloma múltiple del subtipo inmunoglobulina M (IgM) 3. Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y alteraciones cutáneas) 4. Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 × 109/l de células plasmáticas circulantes mediante diferencial estándar) 5. Síndrome mielodisplásico 6. Otro tumor en los últimos 5 años excepto: a. Carcinoma de células basales convenientemente tratado o carcinoma epidermoide b. Carcinoma in situ de cérvix c. Cáncer de próstata con puntuación de Gleason < de grado 6 con antígeno especifico de la próstata (PSA) estable en 12 meses d. Carcinoma in situ ductal de la mama con resección quirúrgica total (es decir, márgenes negativos) e. Cáncer de tiroides medular o papilar tratado f. Una situación similar con expectativa de > 95 % de supervivencia sin enfermedad durante 5 años 7. Antecedentes o amiloidosis en curso 8. Quimioterapia citotóxica durante los 28 días previos a la aleatorización 9. Inmunoterapia durante los 21 días previos a la aleatorización 10. Tratamiento con glucocorticoides durante los 14 días previos a la aleatorización que supere una dosis acumulativa de 160 mg de dexametasona o de 1000 mg de prednisona 11. Radioterapia: a. Radiación comprometida del campo durante los 7 días previos a la aleatorización b. Radiación ampliada del campo durante los 21 días previos a la aleatorización 12. Tratamiento previo con carfilzomib o con oprozomib 13. Antecedentes conocidos de alergia a Captisol (un derivado de la ciclodextrina que se utiliza para solubilizar carfilzomib) 14. Contraindicación a dexametasona o a cualquiera de los medicamentos concomitantes necesarios o a los tratamientos de soporte, incluida la hipersensibilidad a los fármacos antivirales, o intolerancia a la hidratación debido a afección pulmonar o cardíaca preexistente 15. Insuficiencia cardíaca congestiva activa (de clase III a IV, según la New York Heart Association [NYHA], véase el Anexo F), isquemia cardíaca sintomática, anomalías del sistema de conducción no controladas mediante intervención convencional, enfermedad pulmonar intersticial difusa de tipo agudo, enfermedad del pericardio o infarto de miocardio durante los 6 meses previos a la inclusión 16. Infección activa en los 14 días previos a la aleatorización que necesitase antibióticos sistémicos 17. Efusiones pleurales que necesitasen toracocentesis en los 14 días previos a la aleatorización 18. Ascitis que requieran paracentesis en los 14 días previos a la aleatorización 19. Enfermedad injerto contra huésped en curso 20. Hipertensión no controlada o diabetes no controlada a pesar de la medicación 21. Neuropatía significativa (>= Grado 3) durante los 14 días previos a la aleatorización 22. Cirrosis conocida 23. Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por hepatitis C o infección por hepatitis B (son aptos los pacientes que hayan superado en el pasado una infección por virus de hepatitis B (VHB) o con infección por VHB resuelta, que se define por la obtención de un resultado negativo en el análisis de HBsAG y un resultado de anticuerpo positivo al anticuerpo del antígeno central de la hepatitis B [anti HBc]; los pacientes con resultados positivos al anticuerpo del virus de la hepatitis (VHC) solo son aptos si la reacción de la cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.) 24. Participación en otro estudio de intervención en los 28 días previos a la aleatorización 25. Cirugía mayor (excepto cifoplastia) durante los 28 días previos a la aleatorización 26. Mujeres en período de gestación o de lactancia 27. Cualquier otra enfermedad o estado social médicamente importante que, a criterio del investigador, pueda interferir en el cumplimiento del protocolo o en la capacidad del paciente para otorgar el consentimiento informado, para cumplir con los procedimientos del estudio o para facilitar la información precisa.
Criterios de valoración:	El criterio de valoración principal es la TRG, que se define como la proporción de pacientes que alcancen una RP, RPMB, RC o RCr, según los criterios IMWG-URC.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	142
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	418	En el total del ensayo:	460

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	SEVILLA
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL QUIRONSALUD ZARAGOZA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL QUIRONSALUD ZARAGOZA	Población:	ZARAGOZA
Provincia:	Zaragoza	Comunidad:	Aragón
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	SALAMANCA
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD	Población:	TOLEDO
Provincia:	Toledo	Comunidad:	Castilla-La Mancha
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	BADALONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA	Población:	GIRONA
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES	Población:	PALMA DE MALLORCA
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13: HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER	Población:	MURCIA
Provincia:	Murcia	Comunidad:	Región de Murcia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado EC Finalizado
Estadio: