Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo para concentrado para solución para perfusió
Vía de administración:	Bendamustine will be administered for a maximum of
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	RITUXIMAB
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	Rituximab will be administered for a maximum of 24
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 3:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	MOR00208
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	MOR00208
Código del producto-fármaco:	MOR00208	Forma farmacéutica:	Liofilizado para solución para perfusión
Vía de administración:	MOR00208 will be administered for a maximum of 24
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos Linfoma difuso de linfocitos B grandes recidivante o resistente al tratamiento (LDLBG R-R)
Objetivo principal del ensayo:	Determinar la eficacia de la asociación de MOR00208 con BEN frente a la asociación de RTX con BEN en cuanto a la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes adultos con LDLBG R-R. A pesar de los avances en el tratamiento de primera línea del linfoma difuso de linfocitos B grandes (LDLBG), entre el 30 % y el 40 % de los pacientes o sufren una recaída o presentan enfermedad resistente al tratamiento. El 50 %, aproximadamente, de los pacientes con LDLBG recidivante o resistente al tratamiento (R-R) no logran alcanzar una remisión a largo plazo con tratamientos posteriores, puesto que o bien sufren una recaída tras un tratamiento quimioterapéutico intensivo, como por ejemplo con quimioterapia a dosis altas (QDA) y autotrasplante de progenitores hematopoyéticos (ATPH), o bien no son aptos para recibir un tratamiento intensivo. Los pacientes con LDLBG R-R que no responden a una segunda línea de tratamiento intensivo, o aquellos que no son aptos para recibir dicho tratamiento, constituyen una necesidad médica todavía insatisfecha, dado que la media de supervivencia global (SG) para esta población con los tratamientos disponibles en la actualidad es de menos de un año. El MOR00208 es un anticuerpo monoclonal (AcM) humanizado, obtenido por ingeniería del dominio Fc, que cuenta con una citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) considerablemente mayor, una fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (FCDA) y efectos citotóxicos (apoptosis) directos en comparación con su anticuerpo parental no genomanipulado. El MOR00208 ha demostrado una eficacia inicial y una toxicidad aceptable en pacientes con LDLBG R-R, linfoma folicular y otros linfomas no hodgkinianos (LNH) de escasa malignidad. Se espera que el MOR00208 aumente significativamente la eficacia clínica de los tratamientos de quimioterapia consolidados para el LDLBG R-R, como la BEN. El propósito de este ensayo clínico sin enmascaramiento y aleatorizado es comparar la seguridad y eficacia de MOR00208 con BEN frente a RTX con BEN, tratamiento de referencia aceptado para esta población de pacientes. No aportado
Objetivos secundarios del ensayo:	1. Determinar y comparar ambos grupos de estudio (MOR00208 con BEN frente a RTX con BEN), en lo que respecta a:a) la tasa de remisión objetiva (TRO = remisión completa [RC] + remisión parcial [RP]),b) la tasa de control de la enfermedad (TCE = RC + RP + enfermedad estable [EE]),c) la duración de la remisión (DR),d) la supervivencia global (SG),e) el tiempo hasta la progresión (THP),f) el tiempo hasta el siguiente tratamiento (THST),g) la seguridad, en función de la frecuencia e intensidad de los acontecimientos adversos (AA),h) y la calidad de vida (CdV), mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.2. Evaluar la posible inmunogenia del MOR00208 (formación de anticuerpos anti-MOR00208).3. Evaluar el perfil farmacocinético (FC) del MOR00208.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio en fase II/III, aleatorizado y multicéntrico de MOR00208 con bendamustina frente a rituximab con bendamustina en pacientes con linfoma difuso de linfocitos B grandes recidivante o resistente al tratamiento (LDLBG R-R) que no cumplen las condi
Criterios de Inclusión:	1. Edad ? 18 años.2. Diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma difuso de linfocitos B grandes no clasificado de otra manera (LDLBG NOS); linfoma de linfocitos B rico en linfocitos T e histiocitos (THRLBCL, por sus siglas en inglés), LDLBG con virus de Epstein-Barr (VEB) en pacientes ancianos (LDLBG con VEB) según la clasificación Revised European American Lymphoma/Organización Mundial de la Salud (REAL/OMS). Los pacientes con datos indicadores de transformación histológica de LNH de escasa malignidad a LDLBG también son aptos.3. Se deberá proporcionar una muestra de tejido tumoral reciente para su revisión patológica central y estudios correlativos. La única excepción será en caso de que se disponga de tejido tumoral extraído ? 3 años antes de la selección.4. Los pacientes deben cumplir las siguientes condiciones:a) LDLBG R-R (para consultar la definición, véase el apartado 8.1 del protocolo).b) Tener al menos una ubicación de la enfermedad que pueda medirse bidimensionalmente. La lesión debe tener un diámetro transverso máximo ? 1,5 cm y un diámetro perpendicular máximo ? 1,0 cm en el momento de iniciar el estudio. La lesión debe ser positiva en la TEP (para consultar la definición, véase Juweid et ál., 2007).c) Haber recibido, como mínimo, una línea de tratamiento sistémico anterior y, como máximo, tres para el tratamiento del LDLBG y una de ellas debe haber incluido un tratamiento dirigido a CD20 (p. ej., RTX).d) Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.5. Aquellos pacientes en los que haya fracasado el ATPH o que, a juicio del investigador, no cumplan las condiciones para recibir el tratamiento de rescate, incluido un ATPH. La documentación referente al motivo de la falta de aptitud del paciente para recibir un ATPH debe figurar entre los datos originales del paciente (para más información, véase el apartado 8.6).Valores analíticos6. Los pacientes han de cumplir los siguientes criterios analíticos en la selección:a) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 × 109/l (a menos que se derive de una afectación de la médula ósea por LDLBG, demostrada mediante una aspiración de médula ósea o una biopsia de médula ósea).b) Cifra de plaquetas ? 90 × 109/l (a menos que se derive de una afectación de la médula ósea por LDLBG, demostrada mediante una aspiración de médula ósea o una biopsia de médula ósea) y ausencia de hemorragia activa.c) Bilirrubina total en suero ? 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN), a menos que se derive de un síndrome de Gilbert (o un patrón coherente con dicha afección) o una afectación hepática por linfoma confirmada.d) Alanina transaminasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (FA) ? 3 × LSN o < 5 × LSN en los casos confirmados de afectación hepática por linfoma.e) El aclaramiento de creatinina debe ser ? 40 ml/min calculado mediante una fórmula estándar de Cockcroft-Gault (Cockroft y Gault, 1976; véase el apéndice A del protocolo).7. En el caso de las mujeres en edad fértil (MEF) deberá obtenerse un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de su inclusión en el estudio. Las MEF deberán comprometerse a tomar precauciones anticonceptivas altamente eficaces (véase el apéndice B) Sin interrupción durante el estudio y durante los 12 meses posteriores a la toma de la última dosis del medicamento del estudio. Las MEF también deberán abstenerse de amamantar y donar sangre u ovocitos durante el transcurso del estudio, así como durante los 12 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio. Las limitaciones referentes a las donaciones de sangre afectan también a las mujeres que no están en edad fértil.8. Si el paciente es varón deberá utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz sin interrupción durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de la medicación del estudio si el paciente es sexualmente activo con una MEF. Los pacientes varones han de abstenerse de donar sangre o esperma durante su participación en el estudio, así como durante los 3 meses posteriores a la última dosis de la medicación del estudio.9. A juicio del investigador, los pacientes deberán:a) ser capaces de cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio, el uso de la medicación y las evaluaciones,b) ser capaces de comprender y otorgar el consentimiento informado,c) no ser considerados potencialmente poco fiables ni poco cooperativos
Criterios de exclusión:	Criterios de diagnóstico excluyente1. Aquellos pacientes que presenten:a) cualquier otro tipo histológico de linfoma, como, p. ej., el linfoma primario mediastínico (tímico) de linfocitos B grandes (PMBL, por sus siglas en inglés) o el linfoma de Burkitt,b) LDLBG resistente al tratamiento primario (para consultar la definición, véase el apartado 8.1),c) una genética del LDLBG «confirmada por partida doble/triple», caracterizada por una detección simultánea de MYC con translocación de BCL2 o BCL6, definida mediante hibridación in situ con fluorescencia (FISH). No es necesario realizar un análisis de MYC, BCL2, BCL6 antes de la inclusión en el estudio,d) antecedentes médicos actuales o pasados de afectación linfomatosa en el sistema nervioso central (SNC).Criterios de tratamientos previos o actuales excluyentes2. Aquellos pacientes que, en los 30 días previos a la administración de la dosis del día 1, se hayan sometido a cirugía mayor.3. Aquellos pacientes que, en los 14 días anteriores a la administración de la dosis del día 1, hayan hecho lo siguiente:a) que no hayan interrumpido el tratamiento dirigido a CD20, quimioterapia, radioterapia, tratamiento antineoplásico en fase de investigación o cualquier otro tratamiento específico para los linfomas,b) que hayan recibido vacunas elaboradas con microbios vivos (véase el apartado 8.6 para consultar la definición),c) que hayan necesitado tratamiento antibiótico parenteral frente a infecciones activas e intercurrentes. 4. Aquellos pacientes que:a) a juicio del investigador, no se hayan recuperado suficientemente de los efectos tóxicos adversos de tratamientos anteriores, cirugías mayores o traumatismos importantes,b) hayan recibido un tratamiento anterior con terapia dirigida a CD19 o BEN,c) tengan antecedentes de reacciones alérgicas graves a sustancias de composición química o biológica similar al MOR00208, el RTX, proteínas murinas o la BEN, o a los excipientes contenidos en las formulaciones de los fármacos del estudio,d) se hayan sometido a un ATPH en un período ? 3 meses antes de la firma del documento de consentimiento informado. Aquellos pacientes que tengan antecedentes más antiguos de ATPH deben mostrar una recuperación hematológica completa antes de su inclusión en el estudio,e) se hayan sometido a un alotrasplante de progenitores hematopoyéticos,f) reciban otros tratamientos antineoplásicos o experimentales concomitantes.Criterios de antecedentes médicos excluyentes5. Antecedentes de neoplasias malignas aparte del LDLBG, a menos que el paciente no haya presentado la enfermedad durante ? 3 años antes de la selección. Entre las excepciones al límite de tiempo de ? 3 años se incluyen los antecedentes de las siguientes afecciones:a) carcinoma cutáneo de células basales,b) carcinoma cutáneo de células escamosas,c) carcinoma de cuello uterino localizado,d) carcinoma de mama localizado,e) carcinoma de vejiga localizado,f) hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b de acuerdo con el sistema de estadificación clínica TNM [tumor, ganglios y metástasis]).
Criterios de valoración:	SSP
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	21
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	200	En el total del ensayo:	330

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR	Población:
Provincia:	Cádiz	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	SALAMANCA
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL DE SABADELL

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL DE SABADELL	Población:	SABADELL
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:	N/A
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5:

Investigador principal:	N/A
Centro:		Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL SON LLATZER

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL SON LLATZER	Población:	PALMA DE MALLORCA
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO HM SANCHINARRO

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO HM SANCHINARRO	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA ZARZUELA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO LA ZARZUELA	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA

Investigador principal:	N/A
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA	Población:	GIRONA
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

Investigador principal:	N/A
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: HOSPITAL DE MANISES

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL DE MANISES	Población:	MANISES
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13:

Investigador principal:	N/A
Centro:		Población:
Provincia:	La Coruña	Comunidad:	Galicia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: