Hemotrial: 2014-004544-36 - Ensayo en fase III, aleatorizado, doble ci...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:36:11

Número EudraCT:

2014-004544-36

ClinicalTrial.gov ID:

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Título del ensayo:

Ensayo en fase III, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y multinacional para evaluar la eficacia y la seguridad de BI 695500 comparado con rituximab como tratamiento de inmunoterapia de primera línea en pacientes con linfoma folicular de baja masa tumoral

Título abreviado:

BI 695500 comparado con rituximab como tratamiento de primera línea en pacientes con linfoma folicular de baja masa tumoral.

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Alemania	Boehringer Ingelheim International GmbH	Boehringer Ingelheim International GmbH	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	BI695500
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	BI 695500
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	Subjects will receive BI 695500 or comparator once
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Rituxan
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	RITUXIMAB
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	Subjects will receive BI 695500 or comparator once
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos Linfoma folicular de baja masa tumoral
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar la equivalencia estadística de la eficacia evaluada mediante la respuesta global (medida como la tasa de respuesta global [TRG]) en la semana 30 para el tratamiento con BI 695500 comparado con rituximab (Rituxan®) en pacientes con linfoma folicular de baja masa tumoral (low tumor burden follicular lymphoma, LTBFL). Se trata de un ensayo en fase III, aleatorizado, doble ciego, El objetivo de este ensayo clínico es comparar el fármaco del estudio con un medicamento aprobado llamado rituximab en el tratamiento del linfoma folicular en pacientes cuyo estado de la enfermedad se clasifica como "de baja masa tumoral". El linfoma folicular es un tipo de linfoma no hodgkiniano de crecimiento lento que representa aproximadamente el 20-25 % de todos los linfomas. Las personas con linfoma folicular de baja masa tumoral en ocasiones no experimentan ningún síntoma y presentan una enfermedad limitada, que sigue criterios específicos para el diagnóstico. Este estudio ayudará a determinar si el fármaco del estudio actúa de manera similar a rituximab en pacientes con linfoma folicular de baja masa tumoral que todavía no han recibido tratamiento. Rituximab está aprobado en la Unión Europea (UE) y en Estados Unidos (EE. UU.) para el tratamiento del linfoma folicular en combinación con otros medicamentos de quimioterapia en pacientes que no han recibido ningún tratamiento previo para el linfoma. También está aprobado como monoterapia para pacientes que ya han recibido tratamiento para el linfoma. No está aprobado como monoterapia para linfomas no tratados previamente. Los estudios en los que se ha probado rituximab como monoterapia para el linfoma folicular sin tratamiento previo sugieren que su uso podría tener como resultado una reducción del linfoma o su desaparición total durante un periodo de tiempo, y podría prolongar el periodo de tiempo existente hasta que sea necesario iniciar un tratamiento posterior. Rituximab se comercializa como MabThera® en la UE y como Rituxan® en EE. UU. El rituximab utilizado en este estudio procederá de EE. UU. El fármaco del estudio se denomina BI 695500. El fármaco del estudio pretende ser un producto biosimilar, lo que significa que se está desarrollando para que sea biológicamente similar a un medicamento existente.
Objetivos secundarios del ensayo:	- Evaluar un ABC0-?,ss extrapolada establecida mediante la farmacocinética de la población (FCP). - Evaluar la seguridad. - Evaluar la inmunogenicidad
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Ensayo en fase III, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y multinacional para evaluar la eficacia y la seguridad de BI 695500 comparado con rituximab como tratamiento de inmunoterapia de primera línea en pacientes con linfoma folicular de baja ma
Criterios de Inclusión:	1. Consentimiento informado por escrito que es coherente con las directrices de BPC de la ICH y las legislaciones locales. 2. Pacientes de sexo masculino o femenino de al menos 18 años en el momento de la selección. 3. LNH de estadio II-IV confirmado histológicamente (LF CD20+ de grado 1, 2 o 3a). 4. Baja masa tumoral de acuerdo con los criterios del GELF 5. Las biopsias de diagnóstico serán revisadas de manera centralizada por patólogos expertos con el fin de confirmar la histología correcta de acuerdo con las directrices de la OMS. Si el intervalo desde el diagnóstico es >12 meses, será necesaria una nueva biopsia para confirmar que la histología permanece sin cambios. 6. Los pacientes no tratados previamente para su LF, incluido cualquier tratamiento previo para el LF en ensayos clínicos. 7. Estado funcional de 0 a 1 según el ECOG. 8. Tener al menos una lesión medible según los criterios del Grupo Internacional de Trabajo (GIT) de 2007 en la selección (lesión claramente medible en al menos dos dimensiones perpendiculares; véase el apéndice 10.4 para obtener más información). 9. Función hematológica adecuada (a menos que las anomalías estén relacionadas con la infiltración del linfoma en la médula ósea) dentro de los 28 días previos a la aleatorización, incluido: - hemoglobina ?9,0 g/dl (?5,6 mmol/l); - recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ?1,5 × 109/l; - recuento de plaquetas ?100 × 109/l. 10. Funciones renal y hepática adecuadas: - creatinina sérica
Criterios de exclusión:	1. Transformación en linfoma de alto grado (secundario a linfoma de bajo grado) antes de entrar en el estudio. 2. Células tumorales en circulación ?5 × 109/l. 3. Presencia o antecedentes de linfoma en el sistema nervioso central. 4. Los pacientes que estén recibiendo actualmente un tratamiento con corticosteroides no deben recibir una dosis superior a 20 mg/día de prednisona o equivalente. 5. Pacientes con neoplasias malignas previas o concomitantes dentro de los cinco años anteriores a la selección, excepto cáncer de piel no melanómico, carcinoma in situ del cuello del útero tratado adecuadamente, cáncer de mama in situ tratado adecuadamente, cáncer de próstata localizado en estadio T1c, siempre que el paciente se sometiera a tratamiento de curación y permaneciera sin recaídas. 6. Cirugía mayor (excluida la biopsia de ganglios linfáticos) dentro de los 28 días previos a la aleatorización. 7. Infección activa, crónica o persistente que podría empeorar con tratamiento inmunodepresor (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], virus de la hepatitis C [VHC], virus del Herpes Zoster); positivo para VIH o tuberculosis (TB) en la selección. Se realizarán las pruebas para detectar la presencia de VHC para confirmar serología negativa para el VHC. Las pruebas de detección de VIH y TB se realizarán de acuerdo con las prácticas y las normas reguladoras locales. Los pacientes cuyo resultado positivo se confirme (p. ej., prueba de TB positiva seguida de radiografía de tórax [RXT] para confirmación) y aquellos que tengan infecciones activas quedan excluidos de participar en el ensayo. 8. Pacientes con evidencia serológica de infección por el VHB. Los pacientes seropositivos por la vacuna del VHB son aptos. Los pacientes positivos para el VHB pueden participar después de consultar con un experto en hepatitis sobre la supervisión y el uso de tratamiento antiviral para el VHB, suponiendo que den su consentimiento para recibir tratamiento según lo indicado. 9. Afecciones médicas subyacentes graves que, a juicio del investigador, podrían impedir al paciente participar en el ensayo (como, entre otros, infecciones activas en curso, inmunodepresión grave, diabetes mellitus no controlada, úlceras gástricas y enfermedad autoinmune activa). 10. Hipersensibilidad o alergia conocidas a productos murinos. 11. Antecedentes de reacción alérgica o reacción anafiláctica graves a un agente biológico o antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco del ensayo. 12. Administración de una vacuna de organismos vivos/atenuados en un periodo de 12 semanas previas a la visita de selección. 13. Tratamiento previo con BI 695500 o rituximab. 14. Se excluirá a los pacientes que recibieron algún tratamiento previo utilizando AcM; esto no es aplicable a otros fármacos biológicos como factores del crecimiento o anticoagulantes. 15. Tratamiento en un ensayo clínico dentro de las cuatro semanas previas al inicio del tratamiento del ensayo. Pacientes que han recibido tratamiento con un fármaco que no ha recibido la aprobación reguladora para ninguna indicación dentro de las cuatro semanas o un mínimo de cinco semividas, lo que sea más largo, antes de la dosis inicial de la medicación del ensayo. 16. Cualquier otra afección médica o psicológica coexistente que impida la participación en el ensayo o que comprometa la capacidad para dar su consentimiento informado o cumplir con los procedimientos del estudio. 17. Embarazo y lactancia. Para mujeres en edad fértil, un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero en la visita de selección. 18. Pacientes con insuficiencia cardíaca significativa, como por ejemplo insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la clasificación de la NYHA , arritmia o angina de pecho no controladas, cualquier enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave o no controlada, o hipertensión no controlada.
Criterios de valoración:	?Respuesta global (medida como tasa de respuesta global [TRG]), que es una respuesta completa (RC) + respuesta parcial (RP) en la semana 30, aproximadamente 26 semanas después de completar el tratamiento del estudio, definido por los criterios de 2007 del Grupo de Internacional de Trabajo (GIT), mediante evaluación radiológica independiente
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR	Población:
Provincia:	Cádiz	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA	Población:	MAJADAHONDA
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA	Población:	VALENCIA
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	No iniciado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico