Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio de fase Ib/II de carfilzomib en combinación con dexametasona, mitoxantrona, PEG-asparaginasa y vincristina (esquema de inducción de UK R3) en niños con leucemia linfoblástica aguda recurrente o resistente

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Resumen

2021-08-12 09:28:15
2014-001633-84
CFZ008
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Estudio de fase Ib/II de carfilzomib en combinación con dexametasona, mitoxantrona, PEG-asparaginasa y vincristina (esquema de inducción de UK R3) en niños con leucemia linfoblástica aguda recurrente o resistente
Estudio de fase 1b/2 de carfilzomib en combinación con quimioterapia de inducción en niños con leucemia linfoblástica aguda recurrente o resistente
CFZ008

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Estados Unidos Onyx Therapeutics, Inc. Onyx Therapeutics, Inc. Comercial

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental Carfilzomib Lyophilisate for Solution for Injectio
carfilzomib
PR-171 Polvo para solución inyectable
Induction: Carfilzomib will be given as an intrave

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Leucemia Aguda

Leucemia linfoblástica aguda recurrente o resistente


Fase 1b: â?¢ Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de carfilzomib, solo y en combinación con quimioterapia de inducción, para el tratamiento de niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) recurrente o resistente. â?¢ Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de carfilzomib en combinación con quimioterapia de inducción y recomendar una dosis de carfilzomib para la fase 2 en combinación con quimioterapia de inducción. Fase 2: â?¢ Comparar la tasa de RC de CFZ-VXLD al final del tratamiento de inducción respecto a un control externo adecuado. Obtener más información sobre el tratamiento de niños y adolescentes cuya leucemia ha reaparecido (recaída) o no ha terminado de curarse después de otros tratamientos (se ha mostrado resistente). Este estudio se realiza para determinar si el fármaco carfilzomib puede administrarse con seguridad junto con los fármacos quimioterapéuticos estándar. Los fármacos estándar que se reciben son dexametasona, daunorubicina, vincristina y PEG-asparaginasa.

Fase 1: � Describir la farmacocinética (PK) de carfilzomib en monoterapia y en combinación con quimioterapia de inducción. � Evaluar la tasa combinada de respuesta completa (RC) de la médula ósea y RC de la médula ósea sin recuperación de plaquetas (RCp) al final del ciclo de inducción. � Estimar la proporción de sujetos que han alcanzado un estado de enfermedad residual mínima (ERM) con �10-3 y � 10-4 linfoblastos al final del ciclo de inducción. Fase 2: � Comparar la tasa de RC, RCp, RCh y RCi de CFZ-VXLD al final del tratamiento de inducción respecto a un control externo adecuado. � Comparar la SLA de CFZ VXLD respecto a un control externo adecuado. � Comparar la SG de CFZ VXLD respecto a un control externo adecuado. � Comparar la DR de CFZ-VXLD respecto a un control externo adecuado. � Estimar la tasa de ERM[-] al final de la inducción en los sujetos que reciben CFZ-VXLD. Consultar el protocolo para los objetivos secundarios adicionales

No

Estudio de fase Ib/II de carfilzomib en combinación con dexametasona, mitoxantrona, PEG-asparaginasa y vincristina (esquema de inducción de UK R3) en niños con leucemia linfoblástica aguda recurrente o resistente

Fase 1b: 1.Los sujetos deben tener 21 años de edad o menos en el momento del diagnóstico inicial de LLA y > 1 año de edad en el momento de iniciar el tratamiento en estudio. 2.A los sujetos se les debe haber diagnosticado LLA con � 5% de blastos en la médula ósea (enfermedad M2 o M3), con o sin enfermedad extramedular. �Para ser elegibles, los sujetos deben haberse sometido a 1 o más tratamientos previos, definidos como: o Primera recaída precoz (�36 meses a partir del diagnóstico original) después de alcanzar una RC (LLA-B) o primera recaída en cualquier momento a partir del diagnóstico original después de alcanzar una RC (LLA-T) O o Primera recaída en médula ósea refractaria en cualquier momento posterior al diagnóstico original después de alcanzar una RC (es decir, � 1 intento fallido de inducir una segunda remisión). O o Recaída después de alcanzar una RC tras la primera o posteriores recaídas (es decir, � 2 recaídas) O o Imposibilidad de alcanzar una RC a partir del diagnóstico original tras al menos 1 intento de inducción. 3.Los sujetos deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de todos los tratamientos de quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previos antes de la inclusión. 4.Los sujetos deben tener un nivel de creatinina sérica � 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) del centro según su edad. Si el nivel de creatinina sérica es � 1,5 x LSN, el sujeto debe presentar un aclaramiento de creatinina calculado o una tasa de filtración glomerular (TFG) con radioisótopos � 70 mL/min/1,73 m2, o en el caso de los niños � 2 años, � 50 mL/min/1,73 m2. 5.Los sujetos deben tener una función hepática adecuada, definida como la que cumple las dos condiciones siguientes: �Bilirrubina total � 1,5 x LSN del centro, excepto en presencia de síndrome de Gilbert. �Alanina aminotransferasa (ALT) � 5 x LSN del centro. 6.Estado funcional: puntuaciones de Karnofsky o Lansky � 50 para los sujetos > 16 años o � 16 años, respectivamente. Consulte el protocolo para los criterios de inclusión adicionales de la fase 1b Fase 2: 1. El representante legal autorizado del sujeto ha dado su consentimiento informado cuando el sujeto es legalmente demasiado joven para dar su consentimiento informado y el sujeto ha dado su asentimiento por escrito de acuerdo con las normativas y/o directrices locales antes de iniciar cualquier actividad/procedimiento específico del estudio. 2. Edad desde 1 mes hasta 21 años. Los sujetos �� 18 años deben haber recibido el diagnóstico original con < 18 años de edad. 3. A los sujetos se les debe haber diagnosticado LLA en recaída o en recaída refractaria. 4. Los sujetos deben haber experimentado una primera remisión documentada, presentar 5% de blastos en la médula ósea (médula ósea M1) y no presentar signos de enfermedad extramedular. 5. LLA de células T con médula ósea en recaída (definida como � 5% de blastos leucémicos en la médula ósea) o en recaída refractaria con o sin enfermedad extramedular. O LLA de células B con médula ósea en recaída o en recaída refractaria (definida como � 5% de blastos leucémicos en la médula ósea) después de haber recibido un tratamiento inmunitario dirigido con células B para una recaída previa (p. ej., blinatumomab, inotuzumab o un tratamiento con células T CAR) con o sin enfermedad extramedular. Los sujetos que hayan recibido blinatumomab para el tratamiento de la ERM positiva durante la primera remisión no se consideran aptos. Consultar el protocolo para los criterios de inclusión adicionales de la fase 2.

Fase 1b: 1.Alergia conocida a alguno de los fármacos utilizados en el estudio. (Son aptos los sujetos que hayan sufrido una alergia previa a PEG-asparaginasa y, si son aptos, pueden recibir Erwinia-asparaginasa según el criterio del investigador). 2.Alergia conocida a Captisol (un derivado de la ciclodextrina que se utiliza para solubilizar carfilzomib; para obtener una lista completa de los fármacos compatibles con Captisol, consulte el sitio web de Ligand Pharmaceuticals, Inc.). 3.Reducción de la fracción ventricular izquierda �30%. 4.Antecedentes de pancreatitis de grado � 2. 5.Enfermedad del injerto contra el huésped activa que requiera tratamiento sistémico. 6.Cultivo positivo u otra evidencia clínica de infección por bacterias u hongos en los 14 días previos al inicio del tratamiento en estudio. 7.Síndrome de Down. 8.Restricciones de tratamientos previos: �Los sujetos deben haber finalizado el tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) u otros factores de crecimiento mieloides al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento en estudio, o al menos 14 días antes de iniciar el tratamiento en estudio si se han administrado factores de crecimiento mieloides pegilados. �Los sujetos deben haber recibido la última dosis de un agente biológico sin anticuerpos monoclonales al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento en estudio. En el caso de los agentes que producen acontecimientos adversos (AE) conocidos que ocurren 7 días después de la última administración, este período debe prolongarse más allá del período durante el que se sabe con certeza que se producen los AE, y se debe contactar con el monitor médico del estudio del promotor. �Deben haber transcurrido al menos 3 semividas de los anticuerpos desde la última dosis de anticuerpos monoclonales (p. ej., 66 días para rituximab, 69 días para epratuzumab y 36 días para inotuzumab) antes de que los sujetos inicien el tratamiento en estudio. �Los sujetos deben haber completado cualquier tipo de inmunoterapia activa (p. ej., vacunas tumorales) al menos 42 días antes de iniciar el tratamiento en estudio. �Los sujetos no deben haber recibido otros agentes antineoplásicos con intención terapéutica, excepto hidroxiurea y los antimetabolitos administrados como parte de la quimioterapia de mantenimiento, durante los 7 días previos al inicio del tratamiento en estudio. 9.Infección por hepatitis B con ADN positivo para hepatitis B. Consultar el protocolo para los criterios de exclusión adicionales de la fase 1b Fase 2: 1. Tratamiento previo con carfilzomib. 2. Tratamiento previo con un inhibidor del proteosoma (que no sea carfilzomib) durante los 3 meses previos a la inclusión o al cual el sujeto no haya respondido (la respuesta se define como una médula ósea con < 5% de blastos). 3. Tratamiento con un régimen de quimioterapia, incluida una combinación de un alcaloide de la vinca, un esteroide, L asparaginasa y antraciclina con o sin otros fármacos quimioterapéuticos durante los 2 meses previos a la inclusión (p. ej., VXLD, VPLD y R3). 4. Intolerancia, hipersensibilidad o incapacidad para recibir cualquiera de los componentes quimioterapéuticos del régimen de VXLD. Se permite una excepción en caso de alergia a los productos con asparaginasa si no se puede administrar Erwinia-asparaginasa o, si PEG-asparaginasa o Erwinia-asparaginasa no están disponibles en el país, estos sujetos se pueden incluir. 5. TCPH autólogo durante las 6 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. 6. TCPH alogénico durante los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio. Consultar el protocolo para los criterios de exclusión adicionales de la fase 2

Fase 1b: � La seguridad y la tolerabilidad de carfilzomib en monoterapia y en combinación con quimioterapia de inducción definidas en función del tipo, la incidencia, la gravedad y el resultado de los acontecimientos adversos (AE); cambios respecto al valor basal en los parámetros analíticos clave, las constantes vitales y los hallazgos físicos. Se evaluará el tiempo hasta la toxicidad para distinguir entre carfilzomib como agente único y carfilzomib en combinación con quimioterapia de inducción. � La determinación de la DMT como la dosis que presenta la mayor probabilidad posterior de tener una tasa de TLD dentro del intervalo de toxicidad objetivo (20%-33%), mientras que la probabilidad posterior de toxicidad excesiva/inaceptable (> 33%-100%) es inferior al 40% (según el algoritmo de BLRM) o las reglas de interrupción que se especifican en el apartado 5.2 y según la recomendación del CSRC. Fase 2: � RC total después del tratamiento de inducción entre los días 29 y 45 o el inicio del siguiente tratamiento, lo que ocurra antes, en los sujetos � 12 meses de edad en el momento de la selección. � RC total después del tratamiento de inducción entre los días 36 y 50 o el inicio del siguiente tratamiento, lo que ocurra antes, en los sujetos < 12 meses de edad en el momento de la selección.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


1
0

0

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


2

Para estudios internacionales:


17
39
  Población de pacientes: 2

Rango de edad:


-1

Sexo:



Número planeado de pacientes a incluir:


Para estudios internacionales:



Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: 



MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



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