Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Ixazomib Cápsulas 2,3 mg
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Citrato de ixazomib
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	24 meses
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Ixazomib Cápsulas 0,5 mg
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Citrato de ixazomib
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	24 meses
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 3:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Ixazomib Cápsulas 4 mg
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Citrato de Ixazomib
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	24 meses
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 4:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Ixazomib Cápsulas 3 mg
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Citrato de ixazomib
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	24 meses
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
PLACEBO 1:
¿Se ha usado un placebo en el ensayo?:	Si	Formato del placebo:	Capsule, hard
Modo de administración del placebo:	Oral use
PLACEBO 2:
¿Se ha usado un placebo en el ensayo?:	Si	Formato del placebo:	Capsule, hard
Modo de administración del placebo:	Oral use
PLACEBO 3:
¿Se ha usado un placebo en el ensayo?:	Si	Formato del placebo:	Capsule, hard
Modo de administración del placebo:	Oral use
PLACEBO 4:
¿Se ha usado un placebo en el ensayo?:	Si	Formato del placebo:	Capsule, hard
Modo de administración del placebo:	Oral use

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Mielomas Mieloma múltiple recién diagnosticado y no tratado con trasplante de células madre
Objetivo principal del ensayo:	Determinar el efecto del tratamiento de mantenimiento con ixazomib en la supervivencia sin progresión (SSP), que se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (PE) o la muerte por cualquier causa, en comparación con un placebo, en pacientes con MMRD que han logrado una respuesta importante -definida como una respuesta completa (RC), una respuesta parcial muy buena (RPMB) o una respuesta parcial (RP)- al tratamiento inicial y que no se han sometido a un TCM. El objetivo principal de este estudio es determinar el efecto del tratamiento de mantenimiento con ixazomib en la supervivencia sin progresión (SSP), que se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (PE) o la muerte por cualquier causa, en comparación con un placebo, en pacientes con MMRD que han logrado una respuesta importante -definida como una respuesta completa (RC), una respuesta parcial muy buena (RPMB) o una respuesta parcial (RP)- al tratamiento inicial y que no se han sometido a un TCM. Los pacientes recibirán tratamiento enmascarado con cápsulas de ixazomib o de un placebo de aspecto idéntico (ambos denominados a partir de ahora el ?fármaco del estudio?) por vía oral los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. La dosis inicial será de 3 mg del fármaco del estudio, que -si se tolera durante los 4 primeros ciclos- se aumentará a 4 mg a partir del día 1 del ciclo 5. El periodo de tratamiento será de 24 meses aproximadamente (lo que equivale a 26 ciclos [si no hay retrasos en los ciclos], hasta el ciclo completo más próximo) o hasta que el paciente presente PE o toxicidad inaceptable, lo que suceda antes. Después del periodo de tratamiento activo de 24 meses o de la retirada del tratamiento del estudio debido a PE o toxicidad, los pacientes se incorporarán a los periodos de seguimiento de la SSP, PE, SSP2 y SG, en los que se evaluarán el estado clínico, el estado de la enfermedad, los tratamientos posteriores, la CVRS, las nuevas neoplasias malignas primarias y la supervivencia. Está previsto que este estudio dure unos 88 meses.
Objetivos secundarios del ensayo:	Determinar el efecto del tratamiento de mantenimiento con ixazomib sobre la supervivencia global (SG) en comparación con un placebo.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego del tratamiento de mantenimiento con ixazomib por vía oral después del tratamiento inicial en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado y no tratado con trasplante de cél
Criterios de Inclusión:	1. Paciente adulto de cualquier sexo, de 18 años o más, con un diagnóstico confirmado de MMRD sintomático, de acuerdo con los criterios habituales. 2. Ha completado entre 6 y 12 meses (± 2 semanas) de tratamiento inicial, durante el cual el paciente fue tratado hasta lograr su mejor respuesta, que se define como la mejor respuesta mantenida durante 2 ciclos tras haberse alcanzado el nadir de proteína M. 3. Ha presentado una respuesta importante (RP, RPMB, RC) documentada, conforme a los criterios uniformes de respuesta del IMWG, versión de 2011, después de este tratamiento inicial. 4. En el caso de las mujeres: - Es posmenopáusica desde al menos un año antes de la visita de selección, O BIEN - Ha sido esterilizada quirúrgicamente, O BIEN - Si tiene capacidad reproductiva, deberá comprometerse a utilizar simultáneamente 2 métodos anticonceptivos eficaces, desde el momento de firma del consentimiento informado hasta 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio o - Comprometerse a practicar la abstinencia real cuando esté de acuerdo con su modo de vida preferido y habitual. (La abstinencia periódica (p. ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulatorio] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables). En el caso de los varones, aunque se hayan sometido a esterilización quirúrgica (es decir, se hayan hecho una vasectomía): - Deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio o - Comprometerse a practicar la abstinencia real cuando esté de acuerdo con su modo de vida preferido y habitual. (La abstinencia periódica [p. ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulación] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.) 5. Debe obtenerse el consentimiento voluntario por escrito del paciente antes de llevar a cabo cualquiera de los procedimientos relacionados con el estudio que no formen parte de la atención médica habitual; el paciente podrá retirar su consentimiento sin perjuicio alguno para la atención médica que reciba en el futuro. 6. Se dispone de documentación completa de los detalles del tratamiento inicial antes de la aleatorización, incluidos los análisis citogenéticos y la puntuación ISS. 7. Estado funcional de 0 a 2 según el Eastern Cooperative Oncology Group. 8. Acceso venoso adecuado para la extracción de las muestras de sangre obligatorias del estudio y consentimiento para la obtención de las cantidades concretas que vayan a extraerse. 9. El paciente se muestra dispuesto y es capaz de cumplir el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, como la extracción de muestras de sangre y el aspirado de médula ósea. 10. Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de análisis clínicos cuando se incorporen al estudio: - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm3 sin apoyo de factores de crecimiento y recuento de plaquetas >= 75.000/mm3. No podrán administrarse transfusiones de plaquetas para ayudar a que los pacientes cumplan los criterios de participación en los 3 días previos a la aleatorización. - Bilirrubina total
Criterios de exclusión:	1. Mieloma múltiple que no haya respondido al tratamiento inicial o que haya recidivado posteriormente. 2. TCM previo. 3. Radioterapia en los 14 días previos a la aleatorización. 4. Diagnóstico o tratamiento para otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la aleatorización o diagnóstico previo de otro tumor maligno. No se excluirá a los pacientes con un cáncer de piel distinto del melanoma o un carcinoma in situ de cualquier tipo si se realizó una extirpación completa del mismo. 5. Mujeres que estén dando el pecho o tengan una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección. 6. Intervención de cirugía mayor en los 14 días previos a la aleatorización. 7. Afectación del sistema nervioso central. 8. Infección con necesidad de tratamiento antibiótico IV u otra infección grave en los 14 días previos a la aleatorización. 9. Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y alteraciones cutáneas), leucemia de células plasmáticas, amiloidosis primaria, síndrome mielodisplásico o síndrome mieloproliferativo. 10. Datos de procesos cardiovasculares no controlados en la actualidad, como hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, angina inestable o infarto de miocardio en los 6 últimos meses. 11. Tratamiento sistémico con inhibidores potentes de la CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacino, ciprofloxacino), inhibidores potentes de la CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de la CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o uso de ginkgo biloba o hipérico en los 14 días previos a la aleatorización. 12. Infección en curso o activa, resultado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana o infección activa por el virus de la hepatitis B o C. 13. Enfermedades sistémicas concomitantes u otra enfermedad coexistente grave que, en opinión del investigador, haga que no sea conveniente la entrada del paciente en este estudio o interfiera de forma significativa en la correcta evaluación de la seguridad y toxicidad de los tratamientos prescritos (por ejemplo, NP de grado 1 con dolor o de grado 2 o superior de cualquier causa). 14. Enfermedad psiquiátrica o situación social que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio. 15. Alergia a cualquiera de los fármacos del estudio, a sus análogos o a los excipientes de las diferentes formulaciones de cualquier fármaco. 16. Incapacidad de tragar la medicación oral, incapacidad o falta de disposición para cumplir los requisitos de administración del fármaco o intervención digestiva que pueda interferir en la absorción oral o la tolerabilidad del tratamiento 17. Tratamiento con cualquier producto en investigación en los 30 días anteriores a la aleatorización.
Criterios de valoración:	Supervivencia sin progresión, que se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer episodio de PE, evaluado por un comité de revisión independiente (CRI), o hasta la muerte por cualquier causa, lo que suceda antes.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	33
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	500	En el total del ensayo:	761

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	SALAMANCA
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	BADALONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5:

Investigador principal:
Centro:		Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO HM SANCHINARRO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO HM SANCHINARRO	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Investigador principal:
Centro:	CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	VALENCIA
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13: HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER	Población:	MURCIA
Provincia:	Murcia	Comunidad:	Región de Murcia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: