Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	CITARABINA
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	CITARABINA
Código del producto-fármaco:	PR5	Forma farmacéutica:	Polvo y disolvente para solución para perfusión
Vía de administración:	3 CICLOS, UNO CADA 21 DÍAS
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	METILPREDNISOLONA
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	METILPREDNISOLONA
Código del producto-fármaco:	PR4	Forma farmacéutica:	Polvo y disolvente para solución para perfusión
Vía de administración:	3 CICLOS, UNO CADA 21 DÍAS
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 3:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	ETOPOSIDO
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	ETOPOSIDE
Código del producto-fármaco:	PR2	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	3 CICLOS, UNO CADA 21 DÍAS
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 4:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Brentuximab vedotin
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Brentuximab vedotin
Código del producto-fármaco:	PR-1	Forma farmacéutica:	Polvo para concentrado para solución para perfusió
Vía de administración:	7 meses
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 5:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	CISPLATINO
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	CISPLATINO
Código del producto-fármaco:	PR3	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	3 CICLOS, UNO CADA 21 DÍAS
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos LINFOMA DE HODGKIN CLÁSICO
Objetivo principal del ensayo:	Objetivo Primario Fase I: Busqueda de la dosis recomendada (Determinar la MTD de BV asociado a ESHAP en pacientes de LH en recaída/resistentes) Objetivo Primario de la fase II: Evaluar la tasa de respuesta global y completa después de BV-ESHAP como régimen de rescate antes del TASPE. La mayoría de los pacientes con Linfoma de Hodgkin se curan con tratamiento estándar. En pacientes con respuesta insatisfactoria tras el primer tratamiento, los regímenes convencionales de Quimioterapia(QT) inducen pocas remisiones. Altas dosis de QT seguidas de Trasplante Autólogo con Progenitores de San Periférica (TASPE) se ha convertido en la estrategia estándar. Este enfoque terapéutico da como resultado remisiones a largo plazo en ~40-50 % de los pacientes en recaída y en el 25-30% de los que tienen enfermedad refractaria primaria. Curarse o no dependerá de los factores pronósticos, sin embargo, en casi todas las series, el factor pronóstico más fuerte es el estado de la enfermedad previo al TASPE. Los pacientes que no logran una remisión completa (RC) tras la QT de inducción y los que tienen una recaída que no responde tienen un pronóstico muy pobre. Por tanto, para mejorar los resultados después del TASPE resulta de gran importancia elegir un régimen de QT muy activo antes del TASPE. Además, esta eficacia debe tener poca toxicidad y permitir una buena movilización de células progenitoras. Hay varios regímenes de rescate pretrasplante para LH refractario o en recaída que ofrecen una respuesta global (RG) del 60-88% y RC del 17-49%. ESHAP es uno de los regímenes más comúnmente usados, induce tasas de RG del 73% y RC del 41%, con un 5% de muertes tóxicas. En el presente estudio, se propone como terapia previa al trasplante la combinación ESHAP con Brentuximab Vedotin(BV) con el fin de mejorar la tasa de RC antes del trasplante. LH se caracteriza por la presencia de células con CD30+. BV se une específicamente al Ag CD30 de su superficie y libera en el interior MMAE que provoca la muerte por apoptosis de la célula que expresa CD30.
Objetivos secundarios del ensayo:	Como objetivos secundarios también intentaremos: 1. Determinar la toxicidad de régimen BV-ESHAP 2. Evaluar la capacidad de movilización de células madre de la pauta de BV ESHAP 3. Evaluar el resultado final de todo el procedimiento (BV-ESHAP seguido de altas dosis de quimioterapia, TASPE y tres dosis de BV): mortalidad relacionada con el trasplante (TRM), en supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP)
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	ENSAYO CLÍNICO FASE I-II PARA EVALUAR EL PAPEL DE BRENTUXIMAB VEDOTIN MÁS ETOPÓSIDO, SOLUMODERIN, ALTAS DOSIS DE ARA-C Y CISPLATINO LA INDUCCIÓN PRE-TRASPLANTE Y MANEJO POST-TRASPLANTE DE PACIENTES CON LINFOMA DE HODGKIN CLÁSICO EN RECAÍDA O REFRACTA
Criterios de Inclusión:	Los pacientes deben haberse recuperado plenamente de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia previa, inmunoterapia o radioterapia antes de entrar en este estudio. Para su inclusión en este estudio, cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión: 1. Diagnóstico histológico de recaída o refractario LH clásico después de la primera línea de quimioterapia. El Ag CD30 tiene que ser positivo en las células tumorales en función de la inmunohistoquímica alguno de los ganglios afectados. El Linfoma de Hodgkin Predominio de Linfocítico Nodular (LHPLN) CD30 [neg] está expresamente excluido de este ensayo. 2. Edad 18 a 65 años. Los pacientes >65 años con ECOG ? 1 y ausencia de comorbilidades pueden ser incluidos en el estudio a juicio del investigador. 3. ECOG ? 2. 4. Ausencia de disfunción de órganos vitales. 5. Consentimiento informado por escrito. 6. Biopsia en la recaída del LH o, si la enfermedad se diagnostica como refractaria, biopsia hecha antes del BV-ESHAP. Si la biopsia no puede llevarse a cabo, debe estar disponible la biopsia tumoral del momento del diagnóstico inicial de LH y, si es necesario, ser revisada por el patólogo de referencia. 7. Ausencia de antecedentes de otras enfermedades malignas, excepto: - Carcinoma de células basales de piel o de útero "in situ" tratado adecuadamente. - Cualquier neoplasia curable tratada adecuadamente, que ha logrado una respuesta completa y ha permanecido en esa condición por más de 3 años. 8. En paciente femenina, bien es menopaúsica desde hace más de 1 año antes de la visita de selección o es quirúrgicamente estéril, bien es fértil pero accede a usar 2 métodos anticonceptivos simultáneos, desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días tras la última dosis del fármaco del estudio, o se compromete a una abstinencia heterosexual absoluta. 9. En paciente varón, aun con esterilización quirúrgica (post vasectomía), deberán acceder al uso de anticonceptivos de barrera durante todo el estudio y hasta 6 después meses de la última dosis del fármaco en estudio, o comprometerse a abstinencia heterosexual absoluta. 10. Estado funcional de Karnofsky ? 60. 11. Esperanza de vida > 3 meses. 12. Recuento basal de plaquetas ?75x109 /L (o 20 si es debido a infiltración de médula ósea [MO]), recuento absoluto de neutrófilos ?1,5x109 /L (o 0,5 si se debe a infiltración de MO) y la hemoglobina debe ser ?8 g/dL. 13. Cumple los siguientes criterios de laboratorio pre tratamiento en la visita de selección, llevada a cabo dentro de los 28 días de inscripción en el estudio: - Bilirrubina total:
Criterios de exclusión:	Los sujetos que cumplan cualquier criterio siguiente no pueden ser incluidos en el estudio: 1. Enfermedad hepática o biliar activa en la actualidad (salvo pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, infiltración hepática o enfermedad hepática crónica estable a juicio del investigador). 2. Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir en la participación en el ensayo. 3. Pacientes tratados previamente con anticuerpos monoclonales anti-CD30. 4. Infarto de miocardio en los 6 meses previos a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA (Asociación de Hospitales de Nueva York), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activos del sistema de conducción. Antes de la entrada en el estudio, ninguna anormalidad ECG en la selección tiene que ser documentado por el investigador como no médicamente relevante. Recientes evidencias (dentro de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio) de una fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %. 5. Neuropatía periférica o dolor neuropático de grado 2 o superior tal como se define por el NCI CTCAE versión 4 6. Enfermedad cerebral o meníngea conocida (por LH o cualquier otra etiología), incluidos signos o síntomas de PML 7. Enfermedad neurológica sintomático que comprometa las actividades normales de la vida diaria o que requiera medicación 8. Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, proteínas murinos o cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de Brentuximab Vedotin. 9. Mujeres embarazadas y mujeres que estén dando el pecho y no accedan a interrumpir la lactancia. Las mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres cuyo último menstrual período tuvo lugar menos de un año antes de la selección que no puedan o no consientan en usar anticoncepción adecuada desde el comienzo del estudio hasta de un año después de la última dosis del tratamiento. Se define anticoncepción adecuada a control hormonal, uso de dispositivo intrauterino, método de doble barrera o abstinencia total. Las mujeres en edad fértil deben hacerse una prueba de embarazo en el escrutinio que debe ser negativa, repitiéndose día 1 del ciclo 1 antes de la primera dosis de Brentuximab Vedotin. 10. Tratamiento con cualquier fármaco no comercializado conocido o terapia experimental dentro de un período 5 semividas del producto (el más prolongado que haya), en 4 semanas antes de la inscripción, o participación actual en otro estudio clínico intervencionista 11. Enfermedad infecciosa crónica o actual, que requiere antibióticos sistémicos, antifúngicos, o tratamiento antiviral dentro de dos semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, tales como (pero no limitado a) la infección renal crónica, infección de pecho crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis C activa 12. VIH positivo conocido 13. Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los 6 meses previos o problema en curso con síntomas activos o secuelas 14. Problema médico concurrente y significativo, no controlado, incluyendo (pero no limitado a)enfermedad renal, hepática, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, cerebral, o psiquiátrica que en opinión del investigador puede representar un riesgo para el paciente. 15. Serología positiva para hepatitis B (VHB), definida como prueba positiva para el HBsAg. Además, si es HBsAg [neg] pero HBcAb [pos] y HBsAb [neg], se realizará una prueba de ADN de VHB y si es positivo se excluirá al sujeto. Nota: Si HBcAb [pos] y anti-HBs [pos], indicativo de infección pasada, el sujeto puede ser incluido. 16. Serología positiva para el virus de la hepatitis C (VHC) definida como prueba positiva para HCAb; en tal caso se realizará un ensayo de inmunotransferencia RIBA VHC en la misma muestra para confirmar el resultado
Criterios de valoración:	1. Número de TLD en diferentes cohortes. 2. Tasa respuesta global y completas.
Fases:	Fase IFase I-IIFase II

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	66
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:		En el total del ensayo:

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	SEVILLA
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	SALAMANCA
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL DEL MAR.

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL DEL MAR.	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:	N/A
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

Investigador principal:	N/A
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL	Población:	BADALONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7:

Investigador principal:	N/A
Centro:		Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES	Población:	PALMA DE MALLORCA
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA	Población:	VALENCIA
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS	Población:	OVIEDO
Provincia:	Asturias	Comunidad:	Principado de Asturias
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado EC Finalizado
Estadio: