Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	OBINUTUZUMAB
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	OBINUTUZUMAB
Código del producto-fármaco:	RO5072759	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	6 ciclos
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	BENDAMUSTINA
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo para solución para perfusión
Vía de administración:	6 CICLOS
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 3:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	BENDAMUSTINA
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo para solución para perfusión
Vía de administración:	6 CICLOS
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos Leucemia linfática crónica
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar la tasa de respuesta global (TRG) tras el tratamiento con obinutuzumab y bendamustina en pacientes con leucemia linfática crónica (LLC) recidivante o refractaria. Teniendo en cuenta las limitadas oportunidades de tratamiento de los pacientes con LLC refractaria o recidivante y considerando los resultados prometedores obtenidos hasta la fecha con la combinación rituximab-bendamustina en esta indicación planteamos realizar este ensayo clínico fase II para explorar la eficacia y seguridad de la combinación de obinutuzumab y bendamustina en pacientes con LLC refractaria o recidivante.
Objetivos secundarios del ensayo:	-Evaluar la mejor tasa de respuesta durante el tratamiento del estudio y hasta 6-8 meses después de la finalización del mismo, según los criterios del IWCLL2008 (Apéndice 3). -Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP). -Evaluar la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de evento (SLEV). -Evaluar la supervivencia libre de enfermedad (SLE) en los pacientes con respuesta completa (RC) o respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea (RCi) -Evaluar la duración de la respuesta (DR) en los pacientes con respuesta completa (RC o RCi) o respuesta parcial (RP) -Evaluar el tiempo hasta re-tratamiento/nueva terapia para la leucemia. -Evaluar la remisión por citometría de flujo multiparamétrica. -Evaluar el perfil de seguridad del tratamiento en estudio.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	ENSAYO CLÍNICO FASE II PARA EVALUAR LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO CON OBINUTUZUMAB (RO5072759) + BENDAMUSTINA EN PACIENTES CON LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA RECIDIVANTE O REFRACTARIA.
Criterios de Inclusión:	1.Edad ? 18 años 2.LLC de linfocitos B CD20+ documentada, de acuerdo a los criterios NCI (Apéndice 2) 3.Enfermedad activa que cumple al menos 1 de los siguientes criterios IWCLL 2008 para indicación de tratamiento: a)Evidencia de fallo medular en progresión que se manifiesta por el desarrollo o empeoramiento de anemia (Hb < 10 g/dL) y/o trombocitopenia (plaquetas < 100.000/?L) b)Esplenomegalia masiva (es decir, ? 6 cm por debajo del margen costal izquierdo), en progresión o sintomática. c)Mazacote adenopático masivo (es decir, ? 10 cm en el diámetro mayor), linfadenopatía en progresión o sintomática. d)Linfocitosis en progresión con un incremento superior al 50% durante 2 meses o tiempo de duplicación de linfocitos (TDL) de menos de 6 meses. TDL se puede obtener por extrapolación en un modelo de regresión lineal o por recuento absoluto de linfocitos (RAL) obtenido en intervalos de 2 semanas durante 2-3 meses. En pacientes con recuento inicial de linfocitos en sangre por debajo de 30 x 109/L (30.000/?L), TDL no se debe utilizar como único parámetro para definir la indicación de tratamiento. Además, se deben excluir otros factores distintos a LLC que pudieran estar contribuyendo a la linfocitosis o linfadenopatía (por ejemplo, infecciones). e)Anemia autoinmune y/o trombocitopenia con respuesta inadecuada a corticosteroides o terapia estándar. f)Síntomas constitucionales documentados en la historia clínica del paciente con medidas de soporte objetivas, según proceda, definido como uno o más de los siguientes signos o síntomas relacionados con la enfermedad: i.Pérdida de peso no intencionada > 10% en los 6 meses previos a la Selección. ii.Fiebre por encima de 38,0ºC durante 2 o más semanas previas a la Selección, sin evidencia de infección. iii.Sudoración nocturna durante más de 1 mes previo a la Selección, sin evidencia de infección. 4.LLC refractaria (es decir, fallo a tratamiento o progresión de la enfermedad durante los 6 meses de tratamiento, o en los 6 meses después del tratamiento) o LLC recidivante (es decir, paciente que alcanza criterios de RC o RP, pero que progresó después de los 6 meses tras la finalización del tratamiento). 5.Al menos 1 línea de tratamiento previa con un análogo de purina o bendamustina. 6.Aclaramiento de creatinina ? 30ml/min 7.Hemoglobina ? 9 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 x 109/L, plaquetas ? 75 x 109/L y recuento de leucocitos >3000/µl, excepto si la citopenia es resultado de la enfermedad subyacente, es decir, no hay evidencia de alteración adicional de la médula ósea (por ejemplo, síndrome mielodisplásico [SMD]) 8.Esperanza de vida >6 meses 9.Capacidad para valorar y otorgar consentimiento informad por escrito y cumplimiento con los procedimientos del estudio.
Criterios de exclusión:	1.Trasplante alogénico de médula ósea previo. 2.?3 líneas previas quimioterapia y/o inmunoterapia para la LLC. 3.Línea de tratamiento previo que incluía obinutuzumab. 4.LLC refractario a tratamiento con bendamustina (fallo a tratamiento o progresión de la enfermedad durante los 6 meses de una línea de tratamiento con bendamustina). 5.Transformación de la LLC en LNH agresivo (transformación de Richter). Tampoco se podrán incluir pacientes con transformación prolinfocítica. 6.Anemia hemolítica activa. 7.Función hepática inadecuada: pruebas de la función hepática de grado 3 según los criterios CTC-NCI (AST, ALT >5 x LSN durante >2 semanas; bilirrubina >3 x LSN), a menos que se deba a la enfermedad subyacente. 8.Antecedentes de otros procesos malignos que puedan afectar al cumplimiento del protocolo o a la interpretación de los resultados. Se descartará a los pacientes con antecedentes de trastornos malignos que hayan sido tratados pero no con fines curativos, a menos que la neoplasia maligna haya estado en remisión sin tratamiento durante ? 2 años antes del reclutamiento. Son elegibles los pacientes con carcinoma de cérvix tratado; cáncer de piel escamoso o basal; cáncer de próstata de bajo grado localizado tratado quirúrgicamente con intención curativa; cáncer de mama CDIS con buen pronóstico tratado sólo con cirugía conservadora con intención curativa. 9.Evidencia de enfermedades concomitantes graves y no controladas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluyendo enfermedades cardiovasculares graves (como la enfermedad cardíaca Clase III o IV según criterios de la New York Heart Association, arritmia severa, infarto de miocardio en los 6 meses previos, arritmias inestables, o angina inestable) o enfermedad pulmonar (incluyendo la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y la historia previa de broncoespasmo). 10.Cirugía mayor reciente (en las 4 semanas previas al inicio del Ciclo 1), excepto aquella requerida para diagnóstico. 11.Tratamiento regular con corticosteroides durante las 4 semanas previas al inicio del Ciclo 1, a menos que se administrara para indicaciones distintas de la LLC, en una dosis equivalente a ? 30 mg/día de prednisona. 12.Infección activa y conocida de origen bacteriano, vírico, fúngico, micobacteriano, parasitario o de otro tipo (excluyendo infecciones fúngicas en uñas) o cualquier episodio mayor de infección que requiera tratamiento con antibióticos IV u hospitalización (relacionada con la necesidad de completar el tratamiento con antibióticos, excepto para la fiebre tumoral) en las 4 semanas previas al inicio del Ciclo 1. 13.Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus linfotrópico humano de células T tipo 1 (HTLV-1). 14.Serología de la hepatitis positiva: a)Hepatitis B (VHB): pacientes con serología positiva para la hepatitis B, definida como positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anti-anticuerpo frente al core del virus de la hepatitis B (anti-HBc). Los pacientes positivos para anticuerpos anti-HBc podrán ser incluidos si el ADN del virus de la hepatitis B no es detectable b)Hepatitis C (VHC): pacientes con serología positiva frente a la hepatitis C a menos que el VHC (ARN) se confirme negativo. 15.Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos o de origen murino. 16.Sensibilidad o alergia conocidas a productos de origen murino. 17.Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio 18.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. 19.Varones fértiles o mujeres potencialmente fértiles, salvo que: (1) hayan sido esterilizados quirúrgicamente o hayan transcurrido ? 2 años desde el comienzo de la menopausia (2) estén dispuestos a usar un método anticonceptivo muy eficaz (índice de Perl < 1), como anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o un método de barrera, junto con un gel espermicida durante el tratamiento del estudio y, en las pacientes del sexo femenino, durante 12 meses después de finalizar el tratamiento de anticuerpos, y en los varones durante 6 meses después de finalizar el tratamiento con bendamustina. 20.Vacunación con vacunas vivas en los 28 días previos a la visita basal 21.Participación en otro ensayo clínico con el producto en estudio en los 28 días previos al inicio del Ciclo 1.
Criterios de valoración:	-Tasa de respuesta global (TRG) [es decir, Respuesta Completa (RC), RC incompleta (RCi) o Respuesta Parcial (RP)] 2 a 3 meses después de administrar la última dosis del tratamiento del estudio (en la visita de evaluación de la respuesta). -Mejor respuesta (RC/RCi y RP) hasta los 6 meses post-tratamiento.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	72
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:		En el total del ensayo:

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFIA	Población:
Provincia:	Córdoba	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES	Población:	GRANADA
Provincia:	Granada	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE VALME

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE VALME	Población:	SEVILLA
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA	Población:	SEVILLA
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA	Población:	ZARAGOZA
Provincia:	Zaragoza	Comunidad:	Aragón
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN	Población:	PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS)
Provincia:	Las Palmas	Comunidad:	Canarias, Islas
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE CASTELLON

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE CASTELLON	Población:
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	BADALONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI MUTUA DE TERRASSA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI MUTUA DE TERRASSA	Población:	TERRASSA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12:

Investigador principal:
Centro:		Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13:

Investigador principal:
Centro:		Población:	SANTA CRUZ DE TENERIFE
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 14: HOSPITAL COSTA DEL SOL

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL COSTA DEL SOL	Población:	MARBELLA
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 15: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE	Población:	ELCHE/ELX
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)	Población:	VITORIA-GASTEIZ
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARIO HM SANCHINARRO

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO HM SANCHINARRO	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 19: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 20: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA	Población:	MAJADAHONDA
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 21: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

Investigador principal:
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 22: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA	Población:	VALENCIA
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 23: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE	Población:	VALENCIA
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 24:

Investigador principal:
Centro:		Población:
Provincia:	Asturias	Comunidad:	Principado de Asturias
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 25: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS	Población:	OVIEDO
Provincia:	Asturias	Comunidad:	Principado de Asturias
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado EC Finalizado
Estadio: