Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Bosutinib
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Comprimido*
Vía de administración:	Starting dose of bosutinib therapy is 500 mg once
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Bosutinib
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Comprimido*
Vía de administración:	Starting dose of bosutinib therapy is 500 mg once
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Sindromes Mieloproliferativos Leucemia Mieloide crónica con Cromosoma Filadelfia positivo
Objetivo principal del ensayo:	Objetivos principales ? Estimar la probabilidad a 1 año (semana 52) de respuesta citogenética mayor (RCM) acumulada en pacientes con LMC Ph+ en FC con 1 o 2 líneas previas de terapia con TKI. ? Estimar la probabilidad a 1 año (semana 52) de RCM acumulada en pacientes con LMC Ph+ en FC con 3 o más líneas previas de terapia con TKI. ? Estimar la probabilidad a 1 año (semana 52) de respuesta hematológica global (RHG) acumulada confirmada en pacientes con LMC Ph+ en FA y FB con cualquier terapia previa con TKI. N/A
Objetivos secundarios del ensayo:	Objetivos secundarios ? Estimar la probabilidad acumulada de RCM en cada fase de la enfermedad (FC, FA y FB) en pacientes con LMC Ph+. ? Caracterizar las distribuciones de mejor respuesta (molecular, citogenética o hematológica) en las poblaciones de pacientes con LMC Ph+ en FC, FA y FB. Estimar la probabilidad de RCM a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses en las poblaciones de pacientes con LMC Ph+ en FC, FA y FB. ? Estimar la probabilidad de RHG confirmada a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses en las poblaciones de pacientes con LMC Ph+ en FA y FB. ? Estimar la probabilidad de RHC acumulada confirmada en las poblaciones de pacientes con LMC Ph+ en FC, FA y FB. ? Estimar la probabilidad de respuesta molecular mayor (RMM) acumulada en las poblaciones de pacientes con LMC Ph+ en FC, FA y FB. ? Evaluar el perfil de seguridad general de bosutinib en la población del estudio.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de Fase IV para evaluar la seguridad y la eficacia de Bosutinib (Bosulif®) en pacientes con Leucemia Mieloide crónica con Cromosoma Filadelfia positivo tratados previamente con uno o más inhibidores de la Tirosina Quinasa.
Criterios de Inclusión:	1. Diagnóstico citogenético o basado en PCR de LMC Ph+ o BCR-ABL1+ en caso de Ph- (a partir del diagnóstico inicial). NOTA: los pacientes con Ph- no contarán para los 150 pacientes para los análisis principales y secundarios, que solo incluyen a pacientes Ph+. 2. Tratamiento previo con 1 o más TKI para la LMC (véase el apéndice 1). 3. Cualquier fase de LMC, siempre y cuando el paciente sea resistente o intolerante al tratamiento con imatinib, dasatinib o nilotinib, o que no sea apropiado para este. 4. Estado funcional según la escala ECOG de 0 o 1 para pacientes en FC, o 0, 1, 2, o 3 para pacientes en FC y FA/FB con tratamiento de 4.a línea (y posterior). 5. Función de la médula ósea adecuada: ? Para pacientes con LMC en FC con tratamiento de 2.a y 3.a línea: ? Recuento absoluto de neutrófilos >1000/mm3 (>1 x 109/l). ? Plaquetas ?75 000/mm3 (?75 x 109/l) sin haber recibido ninguna transfusión de plaquetas en los 14 días previos. ? Para pacientes con LMC en FC y FA/FB con tratamiento de 4.a línea: ? Recuento absoluto de neutrófilos >500/mm3 (>0,5 x 109/l). ? Plaquetas ?50 000/mm3 (?50 x 109/l) sin haber recibido ninguna transfusión de plaquetas en los 14 días previos. 6. Función hepática y renal adecuadas: ? AST/ALT ?2,5 x LSN o ALT/AST ?5 x LSN en caso de que se pueda atribuir a implicación hepática por la leucemia. ? Bilirrubina directa total ?1,5 x LSN. ? Creatinina ?1,5 x LSN. 7. Capaz de tomar comprimidos orales diarios. 8. Edad ?18 años. 9. Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, que indique que se ha informado al paciente (o a su representante legal) de todos los aspectos pertinentes del estudio. 10. Los pacientes deben ser capaces de, y estar dispuestos a, cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio. 11. Los pacientes de sexo masculino y femenino con capacidad de procrear deben acceder a utilizar un método anticonceptivo de eficacia elevada durante todo el estudio y durante al menos los 28 días siguientes a la administración de la última dosis del tratamiento asignado. Se considera que una paciente tiene capacidad reproductiva si, a juicio del investigador, está capacitada biológicamente para tener hijos y es sexualmente activa.
Criterios de exclusión:	Participación en otros estudios que impliquen fármacos en investigación (fase I-IV) en los 14 días o 3 semividas (lo que suponga más tiempo) antes de la primera dosis de bosutinib. 2. Exposición previa a bosutinib. 3. Exposición previa a ponatinib. 4. Mutación T315I o V299L conocida en BCR-ABL1. 5. Leucemia leptomeníngea clínicamente activa. Los pacientes no deben presentar afectación del sistema nervioso central (SNC) durante un mínimo de 2 meses. 6. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los siguientes excipientes: celulosa microcristalina (E460), croscarmelosa de sodio (E468), poloxámero 188, povidona (E1201), estearato de magnesio (E470b), alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E171), macrogol 3350, talco (E553b), óxido de hierro rojo (E172). 7. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. 8. Hombres y mujeres con capacidad de procrear que no desean o no pueden usar un método anticonceptivo de elevada eficacia tal como se describe en el protocolo durante todo el estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación. 9. Otras enfermedades de grado intenso, agudas o crónicas, médicas o psiquiátricas, incluidos el comportamiento o las ideas suicidas recientes (en el último año) o actuales, así como las anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o con la administración del medicamento en investigación, o que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hagan que el paciente no sea apto para incorporarse a este estudio. 10. Pacientes que sean miembros del personal del centro de investigación directamente implicados en la realización del ensayo, así como sus familiares, miembros del personal del centro supervisados de alguna otra manera por el investigador o empleados de Pfizer directamente implicados en la realización del ensayo.
Criterios de valoración:	(1) RCM acumulada a 1 año (52 semanas) en pacientes en FC con tratamiento de 2.a y 3.a línea. (2) RCM acumulada a 1 año (52 semanas) en pacientes en FC con tratamiento de 4.a línea y posterior. (3) RHG acumulada confirmada a 1 año (52 semanas) en pacientes en FA y FB.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	19
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	120	En el total del ensayo:	165

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL QUIRON ZARAGOZA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL QUIRON ZARAGOZA	Población:	ZARAGOZA
Provincia:	Zaragoza	Comunidad:	Aragón
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	SALAMANCA
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5:

Investigador principal:
Centro:		Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

Investigador principal:
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado EC Finalizado
Estadio: