Hemotrial: 2013-002302-32 - Estudio fase 2, abierto, multicéntrico, c...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:37:50

Número EudraCT:

2013-002302-32

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

C16017

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Título del ensayo:

Estudio fase 2, abierto, multicéntrico, con MLN9708 oral en pacientes adultos con linfoma folicular recidivante o refractario

Título abreviado:

Ensayo clínico fase 2 del producto en investigación (llamado MLN9708) que se administra por vía oral en pacientes adultos con linfoma folicular que recae y no responde

Código Protocolo del Promotor:

C16017

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Estados Unidos	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Ixazomib Capsules, 2.3mg
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	ixazomib citrate
Código del producto-fármaco:	MLN9708	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	28-day treatment cycles, administration on Days 1,
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Ixazomib Capsules, 3.0mg
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	ixazomib citrate
Código del producto-fármaco:	MLN9708	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	28-day treatment cycles, administration on Days 1,
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 3:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Ixazomib Capsules, 4.0mg
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	ixazomib citrate
Código del producto-fármaco:	MLN9708	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	28-day treatment cycles, administration on Days 1,
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos Linfoma Folicular
Objetivo principal del ensayo:	El objetivo principal es evaluar la actividad antitumoral de MLN9708 oral medida mediante la tasa de respuestas globales (TRG) en pacientes adultos con linfoma folicular (LF) recidivante o refractario N/A
Objetivos secundarios del ensayo:	? Determinar la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) que se debe utilizar para tratar a los pacientes con LF basándose en la evaluación de la administración semanal de MLN9708 oral durante la fase de preinclusión de búsqueda de dosis en pacientes con cualquier tipo de LNH (todos los pacientes de interés) ? Evaluar otras mediciones de la actividad antitumoral de MLN9708 en pacientes con LF, como la SSP, la tasa de control de la enfermedad, el tiempo hasta la respuesta (TTR) y la duración de la respuesta (DR) ? Evaluar un marcador polimorfo de PSMB1 como biomarcador de estratificación candidato para MLN9708 en pacientes con LF ? Evaluar la seguridad y tolerabilidad de MLN9708 en la DRF2 ? Caracterizar la FC de MLN9708 oral en pacientes con LNH
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio fase 2, abierto, multicéntrico, con MLN9708 oral en pacientes adultos con linfoma folicular recidivante o refractario
Criterios de Inclusión:	Cada paciente deberá cumplir la totalidad de los criterios de inclusion siguientes para poder participar en el estudio: 1. Pacientes de cualquier sexo de 18 años o más de edad. 2. Los pacientes deben presentar un diagnóstico de LNH (en la fase de preinclusión de búsqueda de dosis) y de LF (en la fase 2) confirmado mediante examen anatomopatológico. 3. Los pacientes deben tener una enfermedad mensurable clínica o radiológicamente. La enfermedad mesurable se define como al menos 1 masa tumoral mensurable (> 1,5 cm en el eje mayor y > 1,0 cm en el eje menor) no irradiada anteriormente o que haya crecido desde la irradiación previa. 4. Los pacientes deben haber recaído o ser resistentes después de al menos 1 tratamiento previo (excluida la radioterapia) con progresión documentada de la enfermedad en el momento de la inclusión. 5. Los pacientes deben tener un estado funcional de 0 a 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (véase la sección 15.1). 6. Mujeres: ? Deben ser posmenopáusicas desde al menos un año antes de la visita de selección, o ? Deben haber sido esterilizadas quirúrgicamente, o ? Si tienen capacidad de procrear, deben comprometerse a utilizar simultáneamente dos métodos anticonceptivos eficaces, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio o ? Deben aceptar la práctica de una abstinencia verdadera, cuando coincida con la forma de vida preferida y habitual de la paciente. (La abstinencia periódica [p. ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulación] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.). 7. Varones, aunque se hayan sometido a esterilización quirúrgica (es decir, se hayan hecho una vasectomía): ? Deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o ? Deben aceptar la práctica de una abstinencia verdadera, cuando coincida con la forma de vida preferida y habitual del paciente. (La abstinencia periódica [por ejemplo, métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulatorio] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.) 8. Deberá obtenerse el consentimiento voluntario por escrito antes de llevar a cabo ningún procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la asistencia médica habitual, y el paciente debe entender que podrá retirar su consentimiento sin perjuicio alguno de la asistencia médica que reciba en el futuro. 9. Acceso venoso adecuado para las extracciones de sangre exigidas por el estudio para muestreo FC durante la fase de preinclusión de búsqueda de dosis. 10. Valores de los análisis clínicos que se indican a continuación en los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > = 1000/mm3 y recuento de plaquetas > = 75.000/mm3 (o > = 50.000/mm3 si hay infiltración maligna conocida de la médula ósea por la enfermedad subyacente). ? El valor de bilirrubina total debe ser < 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN). ? Los valores de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) deben ser < 2,5 x LSN. Los valores de AST y ALT pueden aumentar hasta cinco veces el LSN si dicha elevación es razonablemente atribuible a la presencia de metástasis hepáticas. ? La creatinina sérica debe ser < 2,0 mg/dl y el aclaramiento de creatinina o el aclaramiento de creatinina calculado deben ser > 40 ml/min. Nota: El cálculo mediante la fórmula Cockcroft-Gault se indica en la sección 15.6. 11. Recuperación (es decir, toxicidad de grado < = 1 o nivel basal) de las toxicidades del tratamiento antineoplásico previo. 12. Si se pasa a la segunda etapa del ensayo basándose en el diseño de dos etapas en tándem, se debe confirmar la positividad de PSMB1 en el laboratorio central antes del tratamiento.
Criterios de exclusión:	No podrán participar en el estudio los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión: 1. Neuropatía periférica de grado > = 2 en la exploración física o de grado 1 con dolor. 2. Mujeres que estén dando el pecho o tengan una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección. 3. Autotrasplante de células progenitoras en los 6 meses previos al día 1 del ciclo 1 o alotrasplante de células progenitoras en cualquier momento. 4. Intervención de cirugía mayor en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 5. Infección con necesidad de tratamiento antibiótico sistémico u otra infección grave en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 6. Enfermedades sistémicas concomitantes u otras enfermedades coexistentes graves que, en opinión del investigador, impedirían la incorporación del paciente a este estudio o interferirían de forma significativa en la correcta evaluación de la seguridad y la toxicidad de los tratamientos prescritos. 7. Signos enfermedades cardiovasculares actuales no controladas, como hipertensión no controlada, arritmias ventriculares no controladas graves, angina inestable, cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores. 8. Diarrea de grado > 1 según la clasificación de los CTCAE del NCI. 9. Tratamiento antineoplásico sistémico (como glucocorticoides > el equivalente de 15 mg de prednisona al día), tratamiento experimental o radioterapia en los 21 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 10. Tratamiento con rituximab u otro anticuerpo no conjugado en los 42 días previos (21 días si se exigen indicios evidentes de PE o tratamiento inmediato). 11. Tratamiento con radioinmunoconjugados o inmunoconjugados de toxinas en las 12 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio. 12. Tratamiento sistémico con: ? inhibidores potentes de la CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacino y ciprofloxacino), ? inhibidores potentes de la CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona y posaconazol), o ? inductores potentes de la CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína y fenobarbital) en los 14 días previos a la primera dosis de MLN9708. 13. Tratamiento sistémico continuo con corticosteroides (se permiten hasta 15 mg de prednisona o equivalente al día en forma de productos tópicos y colirios con corticosteroides) 14. Afectación del sistema nervioso central (SNC) clínicamente no controlada o recién diagnosticada en los últimos 4 meses. No se excluirá a los pacientes con antecedente de afectación del SNC, pero sin signos de enfermedad activa en el SNC. 15. Infección viral sistémica en curso o activa, positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis activa conocida para el virus B o C. 16. Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna en los dos años previos al reclutamiento en el estudio o diagnóstico previo de otra neoplasia maligna con indicios de enfermedad residual. No se excluirá a los pacientes con un cáncer de piel distinto del melanoma o un carcinoma in situ de cualquier tipo si se ha extirpado completamente. También se excluirá de la fase 2 a los pacientes con LF transformada. 17. Transfusiones de plaquetas en los 3 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 18. Incapacidad para tragar cápsulas o incapacidad o negativa a no tomar nada por boca excepto agua y la medicación prescrita durante 2 horas antes y 1 hora después de la dosis de MLN9708. 19. Alergia conocida al boro o los excipientes de la formulación
Criterios de valoración:	El criterio de valoración principal es la tasa de respuestas (RC + RP) globales (TRG).
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	8
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	40	En el total del ensayo:	58

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA	Población:	SALAMANCA
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	VALENCIA
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	EC Finalizado
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Rango de edad:

Sexo:

Número planeado de pacientes a incluir:

Para estudios internacionales:

Investigadores

Estado actual