Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	citrato de ixazomib (MLN9708) 0,5 mg
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Citrato de ixazomib
Código del producto-fármaco:	citrato de ixazomib (MLN9708)	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	Después de 2,3 mg, 1,5 mg (3x0,5 mg cápsulas junt
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Citrato de ixazomib (MLN9708) 2,3 mg
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	citrato de ixazomib
Código del producto-fármaco:	Citrato de ixazomib (MLN9708)	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	Después de 3,0 mg, 2,3 mg o placebo en los días 1,
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 3:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	citrato de ixazomib (MLN9708) 4,0 mg
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Citrato de ixazomib
Código del producto-fármaco:	citrato de ixazomib (MLN9708)	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	Después de 3,0 mg, 4,0 mg o placebo en los días 1
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 4:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Citrato de ixazomib (MLN9708) 3,0 mg
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Citrato de ixazomib
Código del producto-fármaco:	Citrato de ixazomib (MLN9708)	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	3,0 mg o placebo en días 1, 8 y 15 de cada ciclo
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
PLACEBO 1:
¿Se ha usado un placebo en el ensayo?:	Si	Formato del placebo:	Capsule, hard
Modo de administración del placebo:	Oral use
PLACEBO 2:
¿Se ha usado un placebo en el ensayo?:	Si	Formato del placebo:	Capsule, hard
Modo de administración del placebo:	Oral use
PLACEBO 3:
¿Se ha usado un placebo en el ensayo?:	Si	Formato del placebo:	Capsule, hard
Modo de administración del placebo:	Oral use
PLACEBO 4:
¿Se ha usado un placebo en el ensayo?:	Si	Formato del placebo:	Capsule, hard
Modo de administración del placebo:	Oral use

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Mielomas pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (MMND) después de tratamiento de inducción y autotrasplante de células madre (ATCM)
Objetivo principal del ensayo:	Determinar el efecto del tratamiento de mantenimiento con ixazomib citrato sobre la SSP, en comparación con placebo, en pacientes con MMND que han tenido una respuesta (RC, respuesta parcial muy buena [RPMB] o respuesta parcial [RP]) al tratamiento de inducción seguido de TDA y ATCM El fármaco en investigación que se está evaluando en este estudio se denomina citrato de ixazomib. El citrato de ixazomib está siendo investigado para frenar la progresión de la enfermedad y mejorar la supervivencia global en personas con diagnóstico reciente de mieloma múltiple (DRMM) que hayan tenido algún tipo de respuesta a tratamiento de inducción seguido de tratamiento en dosis altas (TDA) y autotrasplante de células madre (ATCM) En este estudio se examinará el efecto del citrato de ixazomib en la duración del período sin progresión de la enfermedad y en la supervivencia global de los participantes. Se inscribirá a 652 pacientes aproximadamente en el estudio. Los participantes serán asignados aleatoriamente (al azar, como si se lanzara una moneda al aire) a uno de los dos grupos de tratamiento, asignación que se mantendrá enmascarada para el participante y el médico del estudio durante todo el estudio (salvo que se produzca una necesidad médica urgente): ? Citrato de ixazomib 3 mg ? Placebo (comprimido inactivo ficticio) - se trata de una cápsula con el mismo aspecto que el medicamento del estudio, pero que no contiene ningún principio activo. Se pedirá a todos los participantes que tomen una cápsula los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, durante un total de 26 ciclos. Este ensayo multicéntrico se realizará en todo el mundo. La participación en este estudio durará hasta 24 meses en total. Los participantes tendrán que realizar 28 visitas al centro durante el período de tratamiento y continuarán haciendo visitas de seguimiento cada 4 semanas hasta que empiecen a recibir la siguiente línea de tratamiento. Además, se contactará con los participantes cada 12 semanas después de la última visita de tratamiento para una evaluación de seguimiento.
Objetivos secundarios del ensayo:	Determinar el efecto del tratamiento: - de mantenimiento con ixazomib citrato sobre la SG en comparación con placebo - sobre la mejora de la mejor respuesta en los pacientes que se incorporen al estudio en RP o RPMB, así como sobre el mantenimiento de la mejor respuesta global en los que se incorporen en RC - sobre el THP - sobre la segunda supervivencia sin progresión (SSP2), definida como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de segunda progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes - sobre el tiempo hasta el final de la siguiente línea de tratamiento, definido como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de la última dosis de la siguiente línea de tratamiento antineoplásico después del tratamiento del estudio, por cualquier motivo - sobre la duración de la siguiente línea de tratamiento antineoplásico después del tratamiento del estudio
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego del tratamiento de mantenimiento con ixazomib citrato por vía oral (MLN9708) en pacientes con mieloma múltiple después de autotrasplante de células madre
Criterios de Inclusión:	1. Paciente adulto de cualquier sexo, de 18 años o de más edad, con un diagnóstico confirmado de mieloma múltiple sintomático de acuerdo con la práctica habitual. 2. Resultados documentados de citogenética/hibridación in situ con fluorescencia (FISH) obtenidos en cualquier momento antes del trasplante y estadificación ISS disponible en el momento del diagnóstico. 3. Recepción de un tratamiento de inducción de acuerdo a la práctica habitual (el tratamiento de inducción debe incluir regímenes basados en IP o IM como tratamiento primario del mieloma múltiple), seguido de un único ATCM con un régimen de acondicionamiento con melfalán en dosis altas (200 mg/m2), en los 12 meses siguientes al diagnóstico. Vincristina, Adriamicina (doxorrubicina) y dexametasona (VAD) no será un tratamiento de inducción aceptable en este ensayo. 4. Inicio del proceso de selección, como mínimo, 75 días después del trasplante, finalización de la selección en un plazo de 15 días y aleatorización, como máximo, 115 días después del trasplante. 5. El paciente no podrá haber recibido tratamiento de consolidación post-ATCM. 6. Respuesta documentada al ATCM (RP, RPMB, RC/respuesta completa estricta [RCe]) según los criterios del IMWG. 7. Estado funcional del ECOG de 0 a 2. 8. En el caso de mujeres: * Si están en edad fértil, deberán comprometerse a utilizar simultáneamente 2 métodos anticonceptivos eficaces desde el momento de firma del consentimiento informado y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio Y * También deberán seguir las directrices de cualquier programa de prevención del embarazo específico del tratamiento, si procede, O * Comprometerse a practicar abstinencia real cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulación] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.) En el caso de varones, aunque se hayan sometido a esterilización quirúrgica (es decir, tras una vasectomía): * Deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio Y * También deberán seguir las directrices de cualquier programa de prevención del embarazo específico del tratamiento, si procede, O * Comprometerse a practicar abstinencia real cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulación de la pareja femenina] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.) 9. Deberá obtenerse el consentimiento voluntario por escrito antes de llevar a cabo ningún procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica habitual, entendiendo el paciente que podrá retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio alguno para la atención médica que reciba en el futuro. 10. Acceso venoso adecuado para obtener las muestras de sangre necesarias para el estudio. 11. El paciente se muestra dispuesto y es capaz de cumplir el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo. 12. Los pacientes deberán cumplir los siguientes criterios analíticos al entrar en el estudio: - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm3 y recuento de plaquetas >= 75.000/mm3. No podrán administrarse transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a que cumplan los criterios de elegibilidad en los 3 días previos a la aleatorización. - Bilirrubina total
Criterios de exclusión:	1. Mieloma múltiple que ha recaído tras el tratamiento primario o que no responde al mismo. En este estudio, la enfermedad estable después del ATCM se considerará ausencia de respuesta al tratamiento primario. 2. ATCM doble (en tándem). 3. Radioterapia en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 4. Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna en los 5 años previos a la aleatorización o diagnóstico previo de otra neoplasia maligna con indicios de enfermedad residual. No se excluirá a los pacientes con un cáncer de piel distinto del melanoma o un cáncer in situ de cualquier tipo si se realizó una extirpación completa del mismo. 5. Mujeres que estén lactando o tengan una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección. 6. Intervención de cirugía mayor en los 14 días previos a la aleatorización. 7. Afectación del sistema nervioso central. 8. Infección con necesidad de tratamiento antibiótico IV u otra infección grave en los 14 días previos a la aleatorización. 9. Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y alteraciones cutáneas), leucemia de células plasmáticas, amiloidosis primaria, síndrome mielodisplásico o síndrome mieloproliferativo. 10. Datos de procesos cardiovasculares no controlados en la actualidad, como hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los 6 últimos meses. 11. Tratamiento sistémico con inhibidores potentes de la CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacino, ciprofloxacino), inhibidores potentes de la CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de la CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o uso de Ginkgo biloba o hipérico en los 14 días previos a la aleatorización en el estudio. 12. Infección activa por el virus de la hepatitis B o C o positividad por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 13. Enfermedades sistémicas concomitantes u otras enfermedades coexistentes graves que, en opinión del investigador, harían inapropiada la entrada del paciente en este estudio o interferirían de forma significativa en la correcta evaluación de la seguridad y toxicidad de los tratamientos prescritos (por ejemplo, neuropatía periférica de grado 1 con dolor o de grado 2 o superior de cualquier causa). 14. Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio. 15. Alergia conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, a sus análogos o a los excipientes de las diferentes formulaciones de cualquier fármaco. 16. Incapacidad de tragar medicación oral, incapacidad o falta de disposición a cumplir los requisitos de administración del fármaco o intervención digestiva que pueda interferir en la absorción oral o tolerabilidad del tratamiento. 17. Tratamiento con cualquier producto en investigación en los 60 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
Criterios de valoración:	Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de primera documentación de progresión de la enfermedad, determinada por un comité de revisión independiente (CRI), o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	36
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	391	En el total del ensayo:	652

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFIA	Población:
Provincia:	Córdoba	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	SEVILLA
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	SALAMANCA
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	Servicio Hematologia
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:	Servicio de hematologia
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	BADALONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO HM SANCHINARRO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO HM SANCHINARRO	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA	Población:	MAJADAHONDA
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA

Investigador principal:
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA	Población:	GIRONA
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA	Población:
Provincia:	Guipúzcoa	Comunidad:	País Vasco
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER	Población:	MURCIA
Provincia:	Murcia	Comunidad:	Región de Murcia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: