Hemotrial: 2013-000536-10 - Estudio de fase 3, aleatorizado y abierto ...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:28:15

Número EudraCT:

2013-000536-10

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

00103311

Register EU:

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Título del ensayo:

Estudio de fase 3, aleatorizado y abierto que investiga la eficacia del anticuerpo BiTE® blinatumomab en comparación con el tratamiento estándar de quimioterapia en sujetos adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores B recidivante/refractaria (estudio TOWER)

Título abreviado:

Estudio fase 3 que investiga la eficacia del anticuerpo biespecífico blinatumomab en comparación con el tratamiento estándar de quimioterapia, en sujetos adultos con Leucemia Linfoblástica Aguda que no respondieron a tratamientos previos o que presentaron recaída después de un tratamiento previo inicial con éxito.

Código Protocolo del Promotor:

00103311

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Estados Unidos	Amgen Inc.	Amgen Inc.	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Blinatumomab
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Blinatumomab
Código del producto-fármaco:	AMG 103, MT103	Forma farmacéutica:	Polvo para solución para perfusión
Vía de administración:	Induction + Consolidation: 30 weeks = 5 treatment
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Leucemia Aguda Pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda de precursores B recidivante/refractaria
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar el efecto de blinatumomab en la supervivencia global (SG) en comparación con el tratamiento estándar (SOC) de quimioterapia. A pesar de las mejoras en el tratamiento de primera línea, el resultado en adultos con leucemia linfoblástica aguda de precursores B recidivante/refractaria sigue siendo desalentador, con una supervivencia global mediana de 4,5 a 6 meses y una tasa de supervivencia global a 5 años del 7% al 10%. Una mayor intensificación de los regímenes de quimioterapia existentes es poco probable que aumente la tasa de curación y puede aumentar significativamente las toxicidades. Existe una clara necesidad de encontrar nuevas y mejores opciones terapéuticas, como el uso de agentes inmunoterapéuticos específicos como blinatumomab, cuya eficacia y seguridad se ha demostrado en un estudio de fase 2 y de un solo grupo en esta población de pacientes.
Objetivos secundarios del ensayo:	-Evaluar respuesta hematológica inducida por blinatumomab en comparación con SOC de quimioterapia. -Evaluar SLA inducida por blinatumomab en comparación con SOC de quimioterapia. -Evaluar remisiones de ERM inducidas por blinatumomab en comparación con SOC de quimioterapia. -Estimar efecto de blinatumomab en resultados notificados por el paciente, el estado de salud global/QoL mediante el EORTC QLQ-C30. -Evaluar incidencia de trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TCPHalog) y mortalidad a los 100 días tras TCPH en sujetos con blinatumomab en comparación con SOC de quimioterapia. -Evaluar seguridad de blinatumomab en comparación con SOC de quimioterapia. -Evaluar relaciones entre exposición a blinatumomab y respuesta eficacia y seguridad. -Evaluar la presencia de los síntomas de la LLA medidos por la escala de síntomas de la leucemia linfoblástica aguda (ALLSS). -mutaciones en el ADN del tumor para predecir la resistencia al tratamiento con blinatumomab.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase 3, aleatorizado y abierto que investiga la eficacia del anticuerpo BiTE® blinatumomab en comparación con el tratamiento estándar de quimioterapia en sujetos adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores B recidivante/r
Criterios de Inclusión:	- Sujetos con LLA de precursores B con cromosoma Filadelfia negativo y cualquiera de las características siguientes: 1. refractarios al tratamiento de inducción principal o refractarios al tratamiento de rescate 2. en primera recaída no tratada con una duración de la primera remisión de < 12 meses 3. en segunda recaída no tratada o posterior 4.o recidiva en cualquier momento después de un TCPH alogénico. -El sujeto ha recibido quimioterapia combinada intensiva para el tratamiento de LLA durante el tratamiento inicial o el tratamiento de rescate posterior. -Más del 5% de blastos en la médula ósea. -Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ? 2. - Edad ? 18 años en el momento del consentimiento informado. -El sujeto ha proporcionado el consentimiento informado o el representante legal autorizado del sujeto ha proporcionado el consentimiento informado cuando el sujeto sufre cualquier tipo de afección que, según la opinión del investigador, puede comprometer su capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:	* Antecedentes de otros tumores malignos distintos de la LLA 5 años anteriores al inicio del tto requerido por el protocolo con la excepción de: - Tumor maligno tratado con intención curativa y sin enfermedad activa confirmada presente durante 5 años previos a la inclusión y que el médico tratante considere de bajo riesgo de recurrencia. - Cáncer de piel no melanomatoso o lentigo maligno tratados adecuadamente sin evidencia de enfermedad. - Carcinoma cervicouterino in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad. -Carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad. -Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata. Diagnóstico de leucemia de Burkitt según la clasificación de la OMS. Antecedentes o presencia de una patología del SNC clínicamente relevante como epilepsia, convulsiones en la infancia o en la edad adulta, paresia, afasia, infarto cerebral, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad del cerebelo, síndrome orgánico cerebral o psicosis. Con la excepción de antecedentes de leucemia en el SNC controlada con tratamiento intratecal. LLA activa en el SNC o en los testículos (ningún signo clínico de la misma) Enfermedad extramedular aislada. Enfermedad autoinmune actual o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible afectación del SNC. TCPH autólogo durante las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento especificado en el protocolo. TCPH alogénico durante las 12s anteriores al inicio del tto especificado en protocolo. Cualquier EICH aguda activa de grado 2-4 según criterios de Glicksberg o EICH crónica activa que requiere tto sistémico. Cualquier tto sistémico contra la EICH durante las 2s anteriores al inicio del tto especificado en el protocolo Criterios de exclusión conocidos para recibir SOC de quimioterapia elegido por el IP. Quimioterapia contra el cáncer durante las 2s anteriores al inicio de tto especificado en protocolo. cualquier sujeto cuya toxicidad orgánica (excluida la hematológica), causada por el tto previo de la LLA, no se ha resuelto hasta no más de grado1 de los CTCAE. Radioterapia durante las 2S anteriores al inicio del tto especificado en protocolo. Inmunoterapia durante las 4s anteriores al inicio del tto especificado en protocolo. sujeto recibió anteriormente tto anti-CD19. Valores analíticos anormales en la selección: - AST y/o ALT y/o FA ? 5 x LSN. - BiT ? 1,5 x LSN (a no ser que esté relacionada con la enfermedad de Gilbert o Meulengracht). - Creatinina ? 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina < 60 mL/min. Infección conocida por virus deVIH o HBsAg positivo o anti-VHC positivo. Mujer embarazada o en período de lactancia, o que planee quedarse embarazada en los 3m después de la última dosis del tto especificado en el protocolo. Mujer en edad fértil y que no quiera utilizar 2 métodos anticonceptivos altamente eficaces mientras recibe el tto especificado por el protocolo y durante 24h adicionales más tras la última dosis del tto especificado en el protocolo. Hombre que tiene como pareja a una mujer en edad fértil y que no quiera utilizar 2 métodos anticonceptivos altamente eficaces mientras recibe el tto especificado en el protocolo y como mínimo, durante 24h más tras la última dosis del tto especificado en el protocolo. Hombre que tiene una pareja embarazada y que no quiere utilizar un preservativo durante el acto sexual mientras recibe el tratamiento especificado en el protocolo y durante 3 meses tras la última dosis del tratamiento especificado en el protocolo. Estar recibiendo tratamiento en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación o haber transcurrido menos de 30 días desde el fin del tratamiento en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación. Los treinta días se calculan a partir del día 1 del tratamiento especificado en el protocolo. Queda excluido cualquier otro procedimiento de investigación mientras se participe en este estudio (excepto para participación en subestudios opcionales de este protocolo). El sujeto presenta una sensibilidad conocida a las inmunoglobulinas o a alguno de los productos o componentes que se administrarán durante la dosificación. El sujeto se ha aleatorizado previamente en este estudio o ha recibido previamente tratamiento con blinatumomab. Según informan el sujeto y el investigador, es posible que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, y/o cumplir todos los procedimientos del estudio. Antecedentes o signos de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativa (a excepción de las descritas anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se consultan, puedan suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir en la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
Criterios de valoración:	supervivencia global
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	12
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	253	En el total del ensayo:	400

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	SEVILLA
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Investigador principal:
Centro:	COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA	Población:	SALAMANCA
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	BADALONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	VALENCIA
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS	Población:	OVIEDO
Provincia:	Asturias	Comunidad:	Principado de Asturias
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	EC Finalizado
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Rango de edad:

Sexo:

Número planeado de pacientes a incluir:

Para estudios internacionales:

Investigadores

Estado actual