Hemotrial: 2012-004056-11 - Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego,...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:36:11

Número EudraCT:

2012-004056-11

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

PCI-32765MCL3002

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Título del ensayo:

Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo del inhibidor de la Tirosina Quinasa de Bruton (BTK), PCI-32765 (Ibrutinib), en combinación con Bendamustina y Rituximab (BR) en sujetos con Linfoma de Células del Manto de nuevo diagnóstico.

Título abreviado:

Estudio del inhibidor de la Tirosina Quinasa de Bruton administrado en combinación con Bendamustina y Rituximab (BR) en pacientes con Linfoma de Células del Manto de nuevo diagnóstico.

Código Protocolo del Promotor:

PCI-32765MCL3002

Otra identificación:

Coordinador del estudio:

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Persona de contacto:

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Bélgica	Janssen-Cilag International NV	Janssen-Cilag International NV	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Ibrutinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Ibrutinib
Código del producto-fármaco:	JNJ-54179060	Forma farmacéutica:	Cápsula*
Vía de administración:	6,5 years
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

PLACEBO 1:

¿Se ha usado un placebo en el ensayo?:	Si	Formato del placebo:	Capsule
Modo de administración del placebo:	Oral use

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos Linfoma Células del manto
Objetivo principal del ensayo:	El objetivo principal de este estudio es determinar si la adición de ibrutinib a bendamustina y rituximab prolonga la SSP en pacientes con LCM recién diagnosticado de 65 o más años de edad. Este es un ensayo aleatorizado (asignación al azar), doble ciego (ni el medico ni el paciente sabe el tratamiento), controlado con placebo (una sustancia sin actividad) para comparar la eficacia y seguridad de ibrutinib en combinación con Bendamustina y Rituximab y de Bendamustina y Rituximab solo en pacientes con LCM de nuevo diagnóstico de 65 o más años. Se aleatorizará a unos 520 pacientes en proporción 1:1 y se estratificará según la puntuación del Índice pronóstico internacional simplificado. Un ciclo se define como 28 días. Todos los pacientes recibirán tratamiento abierto con BR durante un máximo de 6 ciclos los pacientes con RC o RP seguirán recibiendo el tratamiento de base abierto con mantenimiento con Rituximab durante un máximo de 12 dosis adicionales. Además del tratamiento de base, todos los pacientes recibirán la medicación enmascarada del estudio (ibrutinib o placebo). Los pacientes aleatorizados al grupo A recibirán cápsulas de placebo y aleatorizados al grupo B recibirán cápsulas de ibrutinib. La medicación del estudio se administrará a diario y de forma continua hasta la progresión de la enfermedad, una toxicidad inaceptable o el final del ensayo. Los pacientes con enfermedad estable tras la quimioinmunoterapia inicial deberán continuar con ibrutinib/placebo. Los pacientes con progresión de la enfermedad deberán suspender todo el tratamiento del estudio. En los pacientes que suspendan el tratamiento de base y no presenten progresión de la enfermedad se mantendrá la medicación del estudio hasta la progresión de la enfermedad, una toxicidad inaceptable o el punto de corte clínico para el análisis final. Los pacientes que estén recibiendo BR, R o ibrutinib en el punto de corte clínico para el análisis final de la SSP seguirán con el tratamiento abierto hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. La fase de seguimiento comenzará una vez que el paciente suspenda Bendamustina, Rituximab y el fármaco del estudio.
Objetivos secundarios del ensayo:	-Evaluar la supervivencia global -Evaluar la tasa de RC y la tasa de respuestas globales (RC + RP) -Evaluar las preocupaciones y los síntomas de linfoma comunicados por el paciente y medidos mediante la subescala Lym de la Evaluación funcional del tratamiento del cáncer-Linfoma (FACT-Lym) -Evaluar la tasa de negatividad enfermedad residual mínima (ERM) -Evaluar la duración de la respuesta. -Evaluar el tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT, por su sigla en inglés) -Evaluar la seguridad de ibrutinib en combinación con BR -Caracterizar la farmacocinética de ibrutinib y examinar las posibles relaciones entre la métrica de exposición a ibrutinib e información clínica, farmacodinámica o de biomarcadores relevante
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo del inhibidor de la Tirosina Quinasa de Bruton (BTK), PCI-32765 (Ibrutinib), en combinación con Bendamustina y Rituximab (BR) en sujetos con Linfoma de Células del Manto de nuevo diagn
Criterios de Inclusión:	1. Diagnóstico de LCM revisada y aprobada por el laboratorio central: debe incluir la morfología y expresión de ciclina D1 en asociación con otros marcadores relevantes (p. ej., CD19, CD20 o PAX5) y CD5 o indicios de t(11;14) según la citogenética, la hibridación in situ con fluorescencia (FISH) o la reacción en cadena de la polimerasa (RCP) 2.Estadio clínico II, III, o IV según la clasificación de Ann Arbor. 3.Al menos 1 zona medible de enfermedad según los Criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno. 4 .Ausencia de tratamiento previo para el LCM. 5.Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ó 1. 6. Los valores hematológicos y bioquímicos deben estar comprendidos dentro de los límites definidos por protocolo. 7. Está de acuerdo con el uso de los métodos anticonceptivos eficaces definidos en el protocolo. 8. Resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina en la selección.
Criterios de exclusión:	1.Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas previas a la aleatorización. 2.Linfoma del sistema nervioso central conocido. 3.Diagnóstico o tratamiento de neoplasias malignas distintas del LCM, excepto: a)Neoplasia maligna tratada con fines curativos y sin actividad conocida durante >= 3 años antes de la aleatorización. B)Cáncer de piel distinto del melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin indicios de enfermedad. C)Carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente sin indicios de enfermedad. 4.Pacientes en los que el objetivo del tratamiento sea la reducción del tumor antes de un trasplante de células madre. 5.Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la aleatorización. 6.Necesidad de anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes. 7.Necesidad de tratamiento con inhibidores potentes de la CYP3A. 8.Enfermedades cardiovasculares clínicamente importantes como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección, o cualquier cardiopatía de clase 3 (moderada) o 4 (grave) conforme a la clasificación funcional de la New York Heart Association. 9.Vacunación con vacunas de microbios vivos atenuados en las 4 semanas previas a la aleatorización. 10. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o de la hepatitis C activa o hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada que precise antibióticos intravenosos (IV). 11.Cualquier enfermedad, proceso médico o disfunción orgánica amenazante para la vida que, en opinión del investigador, pudiera afectar a la seguridad del paciente, interferir en la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o suponer un riesgo excesivo para los resultados del estudio.
Criterios de valoración:	Supervivencia libre de progresión
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	0
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	15
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	278	En el total del ensayo:	520

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	SALAMANCA
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	BADALONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL SON LLATZER

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL SON LLATZER	Población:	PALMA DE MALLORCA
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Rango de edad:

Sexo:

Número planeado de pacientes a incluir:

Para estudios internacionales:

Investigadores

Estado actual