Hemotrial: 2012-004023-20 - A Phase Ib/II, open-label, multi-center, do...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 16:55:35

Número EudraCT:

2012-004023-20

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

CLDE225X2116

Register EU:

PDF / enlace ensayo:

Título del ensayo:

A Phase Ib/II, open-label, multi-center, dose-finding study to assess the safety and efficacy of the oral combination of LDE225 and INC424 (Ruxolitinib) in patients with myelofibrosis Estudio de fase Ib/II, abierto, multicéntrico, de determinación de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación oral de LDE225 e INC424 (Ruxolitinib) en pacientes con mielofibrosis

Título abreviado:

Estudio de investigación de la seguridad y eficacia de LDE225 y INC424 en pacientes con mielofibrosis

Código Protocolo del Promotor:

CLDE225X2116

Otra identificación:

Coordinador del estudio:

Email coordinador:

Persona de contacto:

Email de contacto:

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
España	Novartis Farmacéutica, S.A.	Novartis Farmacéutica, S.A.	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Ruxolitinib
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Comprimido*
Vía de administración:	Al menos durante dos años después de la primera do
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	LDE225
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	sonidegib
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Cápsula*
Vía de administración:	Al menos durante dos años después de la primera do
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Sindromes Mieloproliferativos mielofibrosis
Objetivo principal del ensayo:	Fase Ib: establecer la MTD y/o la RPIID de la combinación de LDE225 (QD) e INC424 (BID) cuando se administran por vía oral a pacientes con MF que no han recibido previamente tratamiento con inhibidores de JAK y Smo. Fase II: valorar la eficacia de la administración conjunta de LDE225 e INC424 sobre la reducción del volumen del bazo determinada mediante RM/TC revisada centralmente. El propósito de este ensayo clínico de fase Ib/II es: a) evaluar la seguridad de la administración conjunta de LDE225 e INC424 en pacientes con mielofibrosis y establecer una dosis máxima tolerada y/o la dosis recomendada para la fase II de la combinación y b) valorar la eficacia de la administración conjunta de LDE225 e INC424 sobre la reducción del volumen del bazo.
Objetivos secundarios del ensayo:	Fase Ib: Evaluar la seguridad de la administración conjunta de LDE225 e INC424 en pacientes con MF. Caracterizar la farmacocinética de dosis únicas y múltiples después de la administración conjunta de LDE225 e INC424. Fase II: - Valorar el efecto de la administración conjunta de LDE225 e INC424 sobre la fibrosis de la médula ósea mediante revisión central y sobre biomarcadores farmacodinámicos específicos de la enfermedad como función de la caracterización de enfermedad molecular de la MF. - Evaluar la seguridad de la administración conjunta de LDE225 e INC424 en pacientes con MF - Caracterizar la farmacocinética de dosis únicas y múltiples después de la administración conjunta de LDE225 e INC424 - Valorar el efecto de la administración conjunta de LDE225 e INC424 sobre los síntomas asociados a la MF
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase Ib/II, abierto, multicéntrico, de determinación de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación oral de LDE225 e INC424 (Ruxolitinib) en pacientes con mielofibrosis
Criterios de Inclusión:	- El paciente ha de tener un diagnóstico de MF primaria según los criterios de 2008 de la OMS, o MF post-PV o post-ET según los criterios del IWG-MRT - El paciente no es elegible o no desea que se le practique trasplante deprogenitores hematopoyéticos - El paciente no llega a un recuento de plaquetas ? 75 x 109/l con la ayuda de transfusiones - El paciente tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ? 2 en la Selección - El paciente ha de presentar esplenomegalia palpable definida como ? 5 cm por debajo del borde costal izquierdo - El paciente ha de tener un riesgo intermedio de grado 1 (1 factor de pronóstico que no sea la edad), un riesgo intermedio de grado 2, o riesgo alto según los criterios del IWG - El paciente ha de tener, en la Selección, síntomas activos de MF demostrados por una puntuación sintomática igual o superior a 5 (escala de 0 a10 puntos) o dos puntuaciones sintomáticas igual o superiores a 3 (escala de 0 a10 puntos) en el formulario de evaluación de los síntomas de mielofibrosis (MFSAF)
Criterios de exclusión:	- Terapia previa con inhibidores de JAK - Terapia previa con un inhibidor de la proteína Smoothened - El paciente presenta disfunción cardíaca o cardiopatía clínicamente significativa - El paciente está tomando actualmente medicamentos que interfieren con la coagulación (incluida warfarina) o con la función plaquetaria con la excepción del ácido acetilsalicílico a dosis baja (hasta 150 mg) y LMWH son permitidos. - El paciente tiene un trastorno de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de INC424 o LDE225 (p. ej., náuseas incontroladas, vómitos, diarrea; síndrome de malabsorción; resección de intestino delgado) - Al paciente se le haya realizado radioterapia esplénica en el plazo de 12 meses antes de la Selección - Pacientes que padecen trastornos neuromusculares (p.ej. miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica y atrofia de la musculatura vertebral) o están en tratamiento concomitante con fármacos que se sabe que causan rabdomiólisis, como inhibidores de la HMG CoA (estatinas), clofibrato y gemfibrozil. La pravastatina se puede utilizar si es necesario, extremando la precaución - Pacientes que tienen previsto empezar nuevas (o no habitualess) actividades físicas, como ejercicio extenuante, que puede dar lugar a aumentos significativos de la concentración sanguínea de CK durante el tratamiento del estudio. NOTA: Como precaución, se evitará toda actividad muscular extenuante durante por lo menos 1 semana antes de la determinación de la concentración sanguínea de CK - Pacientes que reciban tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados y potentes de CYP3A4/5 o fármacos que se metabolizan por CYP2B6 o CYP2C9 que tienen un índice terapéutico estrecho, y que no se puedan suspender antes de iniciar el tratamiento con LDE225. Los medicamentos que son inhibidores potentes de CYP3A4/5 se han de suspender por lo menos 7 días y los inductores potentes de CYP3A/5 por lo menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento con LDE225
Criterios de valoración:	Se producen toxicidades limitantes de dosis (DLTs) durante las 6 primeras semanas de la administración conjunta de INC424 e LDE225
Fases:	Fase IFase I-IIFase II

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	10
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	65	En el total del ensayo:	82

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	EC Finalizado
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Rango de edad:

Sexo:

Número planeado de pacientes a incluir:

Para estudios internacionales:

Investigadores

Estado actual