Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Azacitidina Oral
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	AZACITIDINA
Código del producto-fármaco:	CC-486	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con película
Vía de administración:	for as long as patient benefits from the treatment
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Azacitidina Oral
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	AZACITIDINA
Código del producto-fármaco:	CC-486	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con película
Vía de administración:	for or as long as patient benefits from the treatm
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
PLACEBO 1:
¿Se ha usado un placebo en el ensayo?:	Si	Formato del placebo:	Film-coated tablet
Modo de administración del placebo:	Oral use
PLACEBO 2:
¿Se ha usado un placebo en el ensayo?:	Si	Formato del placebo:	Film-coated tablet
Modo de administración del placebo:	Oral use

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Anemias, Insuficiencias Medulares, Síndrome Mielodisplásico, Trombopenia Tratamiento de síndromes mielodisplásicos (SMD) de poco riesgo (riesgo bajo o intermedio-1 [INT-1]) según el Sistema de puntuación pronóstica internacional (IPSS) con anemia dependiente de transfusiones de eritrocitos y trombocitopenia.
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar la independencia de transfusiones de eritrocitos en los dos grupos de tratamiento (azacitidina oral junto con el mejor tratamiento de apoyo frente a un placebo junto con el mejor tratamiento de apoyo) en sujetos con anemia dependiente de transfusiones de eritrocitos y trombocitopenia (recuento de plaquetas
Objetivos secundarios del ensayo:	?Evaluar en los dos grupos de tratamiento: - Supervivencia global (SG). - Mejoría hematológica-respuesta plaquetaria (MH-P). - Duración de la independencia de transfusiones de eritrocitos y tiempo hasta la independencia de transfusiones de eritrocitos. - Progresión a leucemia mieloide aguda (LMA) y tiempo hasta la progresión a LMA. - Mejoría hematológica-respuesta eritroide (MH-E). - Independencia de transfusiones de plaquetas, duración de la independencia de transfusiones de plaquetas y tiempo hasta la independencia de transfusiones de plaquetas. - Respuesta hematológica. - Episodios hemorrágicos con importancia clínica. - Seguridad - Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). - Utilización de recursos sanitarios.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio fase 3, multicéntrico, aleatorizado y doble ciego para comparar la eficacia y la seguridad de azacitidina oral junto con el mejor tratamiento de apoyo frente a un placebo junto con el mejor tratamiento de apoyo en sujetos con anemia dependien
Criterios de Inclusión:	1.Edad mínima de 18 años en el momento de firmar el documento de consentimiento informado. 2.Diagnóstico confirmado de SMD según la clasificación de la OMS de 2008 3.Dependencia de transfusiones de eritrocitos, definida como: ?Necesidad media de transfusiones de >= 2 unidades de eritrocitos confirmada por cada 28 días confirmada durante un mínimo de 56 días inmediatamente antes de la aleatorización. -Las concentraciones de Hb en el momento de administración de una transfusión de eritrocitos o en los 7 días precedentes tendrán que haber sido 10,0 g/dl o las transfusiones administradas por cirugía programada no cumplirán los requisitos de transfusiones para determinar el estado de dependencia de transfusiones de eritrocitos. ?Transcurso de no más de 28 días consecutivos sin transfusiones de eritrocitos durante los 56 días inmediatamente anteriores a la aleatorización. 4.Trombocitopenia definida como dos recuentos de plaquetas = 21 días de diferencia. El segundo recuento de plaquetas confirmatorio deberá obtenerse
Criterios de exclusión:	1.SMD de mucho riesgo según el IPSS (INT-2 o riesgo alto) 2.SMD secundario. 3.SMD hipoplásico u otro subtipo apto para ser tratado con inmunoterapia. 4.LMMC, leucemia mieloide crónica (LMC) atípica y enfermedad mieloproliferativa (EMP) no clasificable. 5.Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes medicamentos: ?Azacitidina (cualquier formulación), decitabina u otros fármacos hipometilantes. ? Lenalidomida, a menos que el sujeto haya recibido la última dosis por lo menos 8 semanas antes de la aleatorización. 6.Alo o autotrasplante de células madre previo. 7.Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestina, enfermedad celíaca, gastrectomía o resección intestinal alta previa u otro trastorno o defecto digestivo que pudiera interferir en la absorción, distribución, metabolismo o excreción del PEI o predisponer al sujeto a un mayor riesgo de toxicidad digestiva. 8.Trombocitopenia secundaria a otras causas posibles. 9.Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos en los 28 días previos a la aleatorización: ?Tratamientos citotóxicos, quimioterápicos, dirigidos o en investigación. ?Fármacos estimuladores de la trombopoyesis (FET; por ejemplo, romiplostim, eltrombopag o interleucina-11). ?FEE y otros factores de crecimiento hematopoyéticos de eritrocitos (por ejemplo, interleucina-3). ?Hidroxiurea. 10. AA persistentes del tratamiento previo, independientemente del tiempo. 11.Tratamiento concomitante con alguno de los siguientes medicamentos: ?Quelantes del hierro, excepto en los sujetos tratados con una dosis estable durante al menos 8 semanas (56 días) antes de la aleatorización. ?Corticosteroides, excepto en los sujetos tratados con una dosis estable o decreciente durante >= 1 semana antes de la aleatorización por enfermedades distintas del SMD. 12.Antecedentes de neoplasias malignas distintas del MDS, a menos que el sujeto se haya mantenido sin enfermedad durante >= 3 años. Sin embargo, podrán participar los sujetos con los siguientes antecedentes o enfermedades concomitantes: ?Carcinoma basocelular o espinocelular de piel. ?Carcinoma in situ de cuello uterino. ?Carcinoma in situ de mama. ?Identificación histológica fortuita de un cáncer de próstata (T1a o T1b según el sistema de estadificación clínica TNM [tumor, ganglios, metástasis]). 13.Cardiopatía activa significativa en los 6 meses precedentes, como: ?Insuficiencia cardíaca congestiva en clase IV de la New York Heart Association (NYHA). ?Angina de pecho inestable o con necesidad de intervención quirúrgica o médica. ?Infarto de miocardio. 14.Infección micótica, bacteriana o viral sistémica no controlada (definida como la presencia de signos y síntomas persistentes relacionados con la infección sin mejoría a pesar del tratamiento apropiado con antibióticos o antivirales o con cualquier otro tratamiento). 15.Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o de la hepatitis C (VHC) o evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB). 16.Parámetros de coagulación anómalos (TP > 15 segundos, TTP > 40 segundos o INR > 1,5). Previa consulta con el monitor médico, se podrán aceptar valores por encima del intervalo normal si el sujeto está recibiendo una dosis estable de anticoagulantes como profilaxis antitrombótica (es decir, en caso de fibrilación auricular, un acontecimiento tromboembólico previo, válvulas cardíacas mecánicas, lupus o anticuerpos antifosfolípidos). La decisión de incluir a estos pacientes será responsabilidad del investigador. 17. Cualquiera de las siguientes anomalías analíticas: ? AST/SGOT o ALT/SGPT en suero > 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), salvo que estas anomalías de las pruebas de función hepática puedan atribuirse a una sobrecarga de hierro demostrada por una saturación de transferrina sérica > 65% y una concentración sérica de ferritina > 1000 µg/l. ? Bilirrubina sérica > 1,5 veces el LSN. Serán aceptables unas concentraciones más elevadas en caso de que puedan atribuirse a una destrucción activa de precursores de eritrocitos en la médula ósea (es decir, eritropoyesis ineficaz) o en presencia de antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert. Se excluirá a los sujetos con datos de anemia hemolítica autoinmunitaria que se manifieste como un recuento de reticulocitos corregido > 2 % con una prueba de Coombs positiva o una bilirrubina indirecta superior al 50 %. ?Creatinina sérica > 2,5 veces el LSN. 18.Anemia clínicamente significativa conocida por carencia de hierro, vitamina B12 o folato, anemia hemolítica autoinmunitaria o hereditaria o hemorragia digestiva. La ferropenia tendrá que determinarse mediante una tinción de hierro en el aspirado de médula ósea, la saturación de transferrina (hierro/capacidad de fijación total del hierro [Fe/TIBC]
Criterios de valoración:	El criterio de valoración principal será la proporción de sujetos de la población global que logren la independencia de transfusiones de eritrocitos con una duración >= 84 días (12 semanas).
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	30
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	213	En el total del ensayo:	386

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES	Población:	GRANADA
Provincia:	Granada	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	SEVILLA
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	SALAMANCA
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	BADALONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7:

Investigador principal:	Hematology
Centro:		Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU Y SEDE SANTIAGO)

Investigador principal:	Servicio de Hematologia y Hemoterapia
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU Y SEDE SANTIAGO)	Población:	VITORIA-GASTEIZ
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:	Servicio de Hematologia y Hemoterapia
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS	Población:	OVIEDO
Provincia:	Asturias	Comunidad:	Principado de Asturias
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: