Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Ensayo en fase IIb multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de la GRASPA (L-asparaginasa encapsulada en glóbulos rojos, eryaspase) en combinación con dosis bajas de citarabina frente a dosis bajas de citarabina únicamente, en el tratamiento de pacientes longevos a los que se les ha diagnosticado recientemente una leucemia mielógena aguda (AML) y que no reúnen las condiciones para la quimioterapia intensiva.

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Resumen

2021-08-12 09:22:24
2012-002026-78
GRASPA-AML-2012-01
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Ensayo en fase IIb multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de la GRASPA (L-asparaginasa encapsulada en glóbulos rojos, eryaspase) en combinación con dosis bajas de citarabina frente a dosis bajas de citarabina únicamente, en el tratamiento de pacientes longevos a los que se les ha diagnosticado recientemente una leucemia mielógena aguda (AML) y que no reúnen las condiciones para la quimioterapia intensiva.
Ensayo clínico con GRASPA, L-asparaginasa encapsulada en glóbulos rojos, en pacientes afectados por Leucemia Mieloide aguda.
GRASPA-AML-2012-01

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Francia ERYTECH Pharma ERYTECH Pharma Comercial

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental GRASPA
eryaspase
PF001 N/A
Patient will receive one injection of GRASPA at 10

Contenido del fármaco

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Leucemia Aguda

Leucemia Mieloide Aguda

Evaluar la supervivencia global (SG) en pacientes con LMA de 65 a 85 años, no aptos para quimioterapia intensiva, al tratarlos con GRASPA (L-asparaginasa encapsulada en eritrocitos) más citarabina de baja dosis, en comparación con citarabina de baja dosis sola. La leucemia mieloide aguda (LMA) es un trastorno clonal heterogéneo de las células progenitoras hematopoyéticas y el trastorno mieloide maligno más común en adultos. La edad promedio de aparición en pacientes con LMA es de alrededor de 65 años. El tratamiento estándar para pacientes mayores con LMA tiene un resultado insatisfactorio y es necesario investigar cualquier alternativa al tratamiento paliativo para quienes no puedan someterse a quimioterapia intensiva. Durante los últimos 30 años, la L-asparaginasa (ASNasa) ha desempeñado un papel importante en la quimioterapia de la leucemia aguda linfoblástica (LAL). Actualmente, la ASNasa se emplea en la fase de inducción del tratamiento de la LAL en niños y adultos jóvenes (< 55 años). Capizzi (1988) informó un beneficio significativo de la ASNasa en la LMA en adultos. La toxicidad fue comparable en los dos grupos de tratamiento. El grupo colaborativo italiano GIMEMA realizó otro estudio con CAAlD más asparaginasa en pacientes mayores con leucemia aguda no linfocítica de diagnóstico reciente. En total lograron RC en 43/125 pacientes evaluados (34,4%). La actividad antitumoral de GRASPA, así como cualquier L-asparaginasa, se basa en el agotamiento de la asparagina plasmática, que es un aminoácido esencial para la supervivencia celular en casi todas las células linfoblásticas. Esto también concierne a otro tipo de células cancerígenas, incluidas las de leucemia mieloide. Un estudio actual con GRASPA en personas mayores con LAL (GRASPALLGRAAL SA2 2008) mostró que el perfil de eficacia/seguridad de 100 y 150 UI/kg era positivo y las dos dosis lograron un agotamiento plasmático sostenido de asparagina durante 7 días sin toxicidades limitantes excesivas. La dosis de 100 UI/kg presentó la razón óptima de eficacia/seguridad con un agotamiento medio de asparagina de 12,6 días y una frecuencia de toxicidad limitante del 15,4% (2/13 pacientes).

Evaluar -Respuesta al tratamiento -Supervivencia sin progresión (SSP) -Supervivencia libre de recaídas -Necesidades de transfusión del paciente -Evolución de la calidad de vida de los pacientes -Número de hospitalizaciones -Seguridad global de GRASPA en combinación con citarabina -Parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos de GRASPA -Inmunogenicidad de GRASPA -Exploración de la asparagina sintetasa (en médula ósea) -Prueba citogenética de biomarcadores

No

Ensayo en fase IIb multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de la GRASPA (L-asparaginasa encapsulada en glóbulos rojos, eryaspase) en combinación con dosis bajas de citarabina frente a dosis bajas

-Paciente entre 65 y 85 años, ambos inclusive. -Leucemia mieloide aguda (AML) diagnosticada recientemente o síndrome posmielodiplásico diagnosticado durante los 6 meses previos a la inscripción en el estudio. -No reunir las condiciones para la quimioterapia intensiva (bajo riesgo de sufrir toxicidades negativas/muerte prematura relacionadas con el tratamiento) debido a la presencia de uno o varios de los criterios siguientes: oDependencia en actividades diarias debidas a la presencia de comorbilidades diferentes a las resultantes del deterioro causado por la enfermedad neoplásica. oPresencia en el historial médico del paciente de tres o más de las siguientes comorbilidades, incluso si están siendo controladas con un tratamiento adecuado: -Insuficiencia cardiaca congestiva -Otros trastornos cardiovasculares crónicos -Enfermedad pulmonar obstructiva crónica -Enfermedad cerebrovascular -Neuropatía periférica -Insuficiencia renal crónica -Hipertensión -Diabetes mellitus -Vasculitis sistémica -Artritis severa oPresencia de síndromes geriátricos como incontinencia fecal o urinaria, fracturas óseas espontáneas, demencia leve y moderada o caídas repetidas. O Paciente no dispuesto a recibir quimioterapia intensiva. -Apto para recibir tratamiento de dosis bajas de citarabina. -Estado funcional ECOG ? 2 -Las pacientes de sexo femenino en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de un método anticonceptivo adecuado (p. ej., método de barrera hormonal para el control de la natalidad; abstinencia) mientras dure el tratamiento del estudio y en los 6 meses posteriores a la última dosis de citarabina o 3 meses después de la última dosis de GRASPA (el periodo más largo). -Prueba negativa de embarazo en suero al entrar en el estudio para las mujeres participantes con posibilidad de quedarse embarazadas -Afiliación a la Seguridad Social (si corresponde, de conformidad con las normas locales). -Capacidad para comprender y disposición a firmar un documento de consentimiento informado por escrito y cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio

-Pacientes con AML de tipo M3 en la clasificación FAB (APL, leucemia promielocítica aguda). -Pacientes con AML con anomalías en el cromosoma 16 o translocación (8:21) (CBF-AML). -Pacientes con una AML secundaria a consecuencia de una enfermedad sanguínea maligna anterior, como: *Síndrome mielodiplásico diagnosticado más de 6 meses antes de la participación en el estudio *Síndrome mieloproliferativo -Tratamiento anterior de la AML (tratamiento estándar o agentes en investigación) -Funcionamiento inadecuado de los órganos: *Enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluyendo infarto de miocardio en un plazo de 6 meses desde la inscripción, insuficiencia cardiaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho no controlada, enfermedad pericárdica significativa a nivel clínico o amiloidosis cardiaca. *Concentración de creatinina sérica > 2 x LSN (límite superior de la normalidad) *Niveles de ASAT o ALT > 3,5 x LSN o 5 x LSN si guardan relación con la AML *Bilirrubina total > 2 x LSN *INR > 1,5, a menos que el paciente esté sometido a un tratamiento crónico con anticoagulantes (en este caso, el INR debe estar dentro del rango esperado para el trastorno específico) *Diabetes de tipo 1 o no controlada -Neoplasias malignas concurrentes diferentes a la AML que requieran quimioterapia -Infección activa grave, seropositividad de VIH, hepatitis vírica de tipo B o C activa conocida -Hipersensibilidad presunta o conocida o intolerancia al manitol. -Contraindicación al tratamiento con citarabina(de acuerdo a las especificaciones locales) -Mujeres que estén dando de mamar o en periodo de lactancia

Supervivencia global (SG), definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa.)

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:

No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:

0
0

1

Sexo:

1
1

Número planeado de pacientes a incluir:

123

Para estudios internacionales:

123
123

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR


HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR

Cádiz
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA


HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA
BADALONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)


HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)
VITORIA-GASTEIZ

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE


HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE
VALENCIA

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación

Estado actual


 EC Finalizado



EC Finalizado