Hemotrial: 2012-001236-65 - Estudio de Fase 3, aleatorizado, controlad...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 16:40:11

Número EudraCT:

2012-001236-65

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

GS-US-312-0119

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Título del ensayo:

Estudio de Fase 3, aleatorizado, controlado para evaluar la eficacia y seguridad de idelalisib (GS-1101) en combinación con ofatumumab para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica previamente tratada

Título abreviado:

Estudio de Fase 3 de idelalisib (GS-1101) en combinación con ofatumumab para leucemia linfocítica crónica previamente tratada

Código Protocolo del Promotor:

GS-US-312-0119

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Estados Unidos	Gilead Sciences, Inc.	Gilead Sciences, Inc.	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	OFATUMUMAB
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	Ofatumumab: 300 mg intravenously on Day 1 (Week 1)
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Idelalisib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Idelalisib
Código del producto-fármaco:	GS-1101	Forma farmacéutica:	Comprimido*
Vía de administración:	Taken continuously until the earliest of subject w
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 3:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	OFATUMUMAB
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	Ofatumumab: 300 mg intravenously on Day 1 (Week 1)
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 4:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Idelalisib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Idelalisib
Código del producto-fármaco:	GS-1101	Forma farmacéutica:	Comprimido*
Vía de administración:	Taken continuously until the earliest of subject w
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos Leucemia Linfocitica Cronica (LLC)
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar el efecto de la adición de idelalisib (GS-1101) a ofatumumab sobre la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) previamente tratada Este estudio evalúa un fármaco en investigación llamado GS-1101 (también conocido como CAL-101), en combinación con un fármaco estándar denominado ofatumumab, como posible tratamiento para los pacientes con LLC (leucemia linfocítica crónica)
Objetivos secundarios del ensayo:	-Valorar el efecto de la adición de idelalisib a ofatumumab sobre el inicio, magnitud y duración del control del tumor - Valorar el efecto de la adición de idelalisib a ofatumumab en pacientes con la supresión 17p y/o mutación p53 -Valorar el efecto de la adición de idelalisib a ofatumumab sobre las medidas del bienestar del paciente, como la supervivencia general (SG), la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y el estado de actividad -Valorar los efectos de la adición de idelalisib a ofatumumab sobre los biomarcadores asociados a la enfermedad y evaluar los posibles mecanismos de resistencia a idelalisib -Caracterizar el efecto de ofatumumab en la exposión a idelalisib a través de la evaluación de las concentraciones plasmáticas de idelalisib a lo largo del tiempo -Describir el perfil de seguridad observado con la adición de idelalisib a ofatumumab -Estimar la utilización de los recursos sanitarios asociados a la adición de idelalisib a ofatumumab
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de Fase 3, aleatorizado, controlado para evaluar la eficacia y seguridad de idelalisib (GS-1101) en combinación con ofatumumab para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica previamente tratada
Criterios de Inclusión:	Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión que se dan a continuación para ser aptos para participar en este estudio: 1. Hombres o mujeres mayores de edad. 2. Diagnóstico de LLC de células B, con diagnóstico establecido de acuerdo con los criterios del Taller Internacional de Leucemia Linfocítica Crónica (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia, IWCLL) y documentada en los historiales médicos. 3. LLC que justifique tratamiento (coherente con los criterios del IWCLL aceptados para el inicio de tratamiento). Cualquiera de las siguientes condiciones constituyen una LLC que justifica tratamiento: a. Evidencia de fracaso medular progresivo manifestado por el comienzo o empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia, o b) esplenomegalia masiva (es decir, borde inferior del bazo >= 6 cm por debajo del margen costal izquierdo), progresiva, o sintomática, o izquierdo), progresiva, o sintomática, o c. linfadenopatía masiva (es decir, >=10 cm de diámetro mayor), progresiva, o sintomática, o d. linfocitosis progresiva en ausencia de infección, con un aumento en el recuento absoluto de linfocitos en sangre (RAL) >=50 % a lo largo de un periodo de 2 meses o tiempo de duplicación de linfocitos < 6 meses (siempre que el RAL inicial fuera de >=30.000/l), o e. anemia autoinmune y/o trombocitopenia poco reactiva a corticosteroides u otro tratamiento estándar, o f. síntomas constitucionales, definidos como uno o más de los siguientes síntomas o signos relacionados con la enfermedad en ausencia de evidencia de infección: i. Pérdida inintencionada de peso del >=10 % en los 6 meses anteriores, o ii. fatiga significativa (>=grado 2), o iii. fiebre > 38,0°C durante >=2 semanas, o iv. sudoración nocturna durante > 1 mes. 4.La presencia de linfadenopatía mensurable (definida como la presencia de >=1 lesión nodal que mide >=2,0 cm en su mayor diámetro [LD] y >=1,0 cm en el diámetro perpendicular mayor [LPD] valorado mediante TC o IRM). 5.Tratamiento previo de LLC incluido el tratamiento con cualquiera de los siguientes tipos de fármacos administrados solos o combinados: a. Análogos de purinas (p. ej., fludarabina, pentostatina, cladribina) administrados durante >=2 ciclos de tratamiento citotóxico b. Bendamustina administrada durante >=2 ciclos de tratamiento 6. Documentación de la progresión de la LLC< 24 meses desde que se completó el último tratamiento anterior para la LLC. 7. El abandono de todo tratamiento (como radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia experimental) durante el tratamiento de la LLC >=6 semanas antes de la aleatorización. 8. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento antitumoral previo resueltos hasta el grado =60. 10. Son necesarios los datos basales de laboratorio (dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización) como muestra la tabla expuesta a continuación. 11.Para participantes femeninas potencialmente fértiles, la voluntad de usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde la visita de selección (visita 1) y a lo largo de todo el perido de tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o 12 meses desde la última dosis de ofatumumab (lo que ocurra más tarde). 12.Para participantes varones potencialmente fértiles con interacción con mujeres potencialmente fértiles, la voluntad de usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde la aleatorización (visita 2) y a lo largo de todo el estudio, hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio y abstenerse de donar esperma desde la aleatorización (visita 2) y a lo largo de todo el estudio, hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. 13. A juicio del investigador, la participación en el protocolo ofrece una relación riesgo-beneficio aceptable al tener en cuenta el estado actual de la enfermedad LLC, la condición médica, y los beneficios y riesgos potenciales de los tratamientos alternativos para la LLC. 14. La voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, estudios de técnicas de imagen, análisis de laboratorio, otros procedimientos del estudio y las restricciones del mismo. 15. La evidencia de un consentimiento informado firmado que indique que el sujeto es consciente de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y que ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental del tratamiento, alternativas, beneficios potenciales, posibles efectos secundarios, riesgos e incomodidades potenciales y otros aspectos pertinentes de la participación en el estudio.
Criterios de exclusión:	Criterios de exclusión Los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión siguientes no serán incluidos en este estudio: 1) Transformación histológica conocida de LLC a linfoma agresivo (es decir, transformación de Richter). Nota: No es necesario documentar mediante biopsia la ausencia o presencia de la transformación. 2) Presencia conocida de síndrome mielodisplásico de grado intermedio o alto (es decir, se excluyen pacientes con >=5% blastos en médula ósea; anomalías cariotípicas diferentes de las habituales, supresión Y, supresión 5q o supresión 20q; o >=2 linajes de citopenias debidas a mielodisplasia). 3) Historial de un tumor maligno que no sea LLC excepto los siguientes: carcinoma local de células basales o de células escamosas de la piel adecuadamente tratado, carcinoma cervical in situ, cáncer superficial de vejiga, cáncer de próstata asintomático sin metástasis conocidas y sin necesidad de tratamiento o necesitando solo terapia hormonal y con antígeno específico de próstata normal durante >=1 año antes de la aleatorización, otros cánceres en estadio 1 o 2 adecuadamente tratados en completa remisión, o cualquier otro cáncer que lleve en remisión completa >= 2 años. 4) Hipersensibilidad o intolerancia conocidas a cualquiera de los principios activos o excipientes en la formulación de idelalisib o la de ofatumumab. 5) Evidencia de infección sistémica en curso, bacteriana, fúngica o viral, en el momento de la aleatorización (visita 2). Nota: Son elegibles pacientes con infecciones fúngicas localizadas de piel o uñas. Los pacientes pueden estar recibiendo tratamientos profilácticos antivíricos o antibacterianos a discreción del investigador; se recomienda la profilaxis anti-neumocistis. Para pacientes en riesgo sustancial de infección (p. ej., gripe) que pueda ser prevenida mediante inmunización se debe considerar proporcionar la vacuna antes de iniciar la terapia del protocolo. 6) Lesión hepática en curso inducida por drogas o fármacos, hepatitis C (VHC) activa crónica, hepatitis B (VHB) activa crónica, enfermedad alcohólica del hígado, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática causada por colelitiasis, cirrosis hepática o hipertensión portal. 7) Neumonía en curso inducida por drogas/fármacos. 8) Enfermedad intestinal inflamatoria en curso. 9) Adicción actual a alcohol o drogas. 10) Embarazo o lactancia. 11) Historial de trasplante alogénico previo de células progenitoras de médula ósea o de órganos sólidos. 12) Terapia inmunosupresora en curso diferente de corticosteroides. Nota: Los pacientes pueden usar corticosteroides tópicos, entéricos, inhalados o sistémicos como tratamiento para las manifestaciones de LLC, condiciones comórbidas o anemia y/o trombopenia autoinmunes. Durante su participación en el estudio, los pacientes pueden recibir corticoides sistémicos o de otro tipo como pretratamiento de las infusiones de ofatumumab o como sea necesario para el tratamiento de condiciones comórbidas emergentes. 13) En un paciente con un historial de tratamiento previo con ofatumumab, el tiempo transcurrido desde la última dosis de ofatumumab hasta la progresión documentada de LLC es < 6 meses. 14) Historial de tratamiento previo con cualquier inhibidor de la proteín quinasa B (PKB), tirosina quinasa Bruton (BTK), quinasa Janus (JAK), diana de rapamicina para mamíferos (mTOR), fosfatidininositol 3-quinasa (PI3K) (incluido idelalisib) o tirosina quinasa esplénica (SYK). 15) Participación previa en un ensayo clínico de idelalisib 16) Participación simultánea en otro ensayo clínico. 17) Enfermedad previa o en curso significativa, condición médica, historial quirúrgico, hallazgos físicos, hallazgos en electrocardiograma (ECG) o anomalías de laboratorio que en opinión del investigador puedan afectar a la seguridad del paciente o afectar a la valoración de los resultados del estudio.
Criterios de valoración:	Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el intervalo entre la aleatorización y la primera documentación de progresión definitiva de la enfermedad, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra en primer lugar; la progresión definitiva de la enfermedad es la progresión de la LLC basada en criterios estándar que no sean solamente la linfocitosis
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	15
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	113	En el total del ensayo:	210

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA	Población:	MAJADAHONDA
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER	Población:	MURCIA
Provincia:	Murcia	Comunidad:	Región de Murcia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	EC Finalizado
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Rango de edad:

Sexo:

Número planeado de pacientes a incluir:

Para estudios internacionales:

Investigadores

Estado actual