Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

A Phase II, Multicenter, Open Label, Single Arm Study of SAR302503 in Subjects Previously Treated with Ruxolitinib and with a Current Diagnosis of Intermediate-2 or High-Risk Primary Myelofibrosis, Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis, or Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis Estudio Fase 2, multicéntrico, abierto, de un solo brazo de tratamiento con SAR302503 en pacientes previamente tratados con Ruxolitinib y con un diagnóstico actual de Mielofibrosis Primaria o Mielofibrosis post-Policitemia vera o Mielofibrosis post-Trombocitemia esencial, de riesgo intermedio-2 o alto riesgo

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Resumen

2017-03-15 04:23:54
2011-005226-21
ARD12181
A Phase II, Multicenter, Open Label, Single Arm Study of SAR302503 in Subjects Previously Treated with Ruxolitinib and with a Current Diagnosis of Intermediate-2 or High-Risk Primary Myelofibrosis, Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis, or Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis Estudio Fase 2, multicéntrico, abierto, de un solo brazo de tratamiento con SAR302503 en pacientes previamente tratados con Ruxolitinib y con un diagnóstico actual de Mielofibrosis Primaria o Mielofibrosis post-Policitemia vera o Mielofibrosis post-Trombocitemia esencial, de riesgo intermedio-2 o alto riesgo
ARD12181

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Sanofi-aventis Recherche & Développement sanofi-aventis, s.a. CSU Director France

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test
SAR302503 Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):
SAR302503

Concentración del fármaco:
mg milligram(s) equal

100

Contenido del fármaco

Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Sindromes Mieloproliferativos, Trasplante Hematopoyético

Hematopoietic neoplasm Neoplasia hematopoyética

To evaluate the efficacy of once daily dose of SAR302503 in subjects previously treated with ruxolitinib and with a current diagnosis of intermediate-2 or high-risk primary myelofibrosis (PMF), post-polycythemia vera myelofibrosis (Post-PV MF), or post-essential thrombocythemia myelofibrosis (Post-ET MF) based on the reduction of spleen volume at the end of 6 treatment cycles ? Evaluar la eficacia de una dosis diaria de SAR302503 en sujetos tratados previamente con ruxolitinib y con un diagnóstico actual de mielofibrosis primaria (MFP), mielofibrosis post-policitemia vera (MF-PPV) o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (MF-PTE), de riesgo intermedio-2 o alto, en función de la reducción del volumen esplénico al final de 6 ciclos de tratamiento.

To evaluate the effect of SAR302503 on Myelofibrosis (MF) associated symptoms as measured by the modified Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) diaryTo evaluate the durability of splenic responseTo evaluate the splenic response to SAR302503 by palpation at the end of Cycle 6To evaluate the splenic response to SAR302503 through the first 6 treatment cyclesTo evaluate the effect of SAR302503 on the Janus kinase 2 (JAK2) V617F allele burdenTo evaluate the safety and tolerability of SAR302503 in this populationTo evaluate plasma concentrations of SAR302503 for population PK analysis, if warranted ? Evaluar el efecto de SAR302503 sobre los síntomas asociados a la mielofibrosis (MF), determinado mediante el diario del Formulario modificado de evaluación de los síntomas de Mielofibrosis (Myelofibrosis Symptom Assessment Form ? MFSAF).? Evaluar la duración de la respuesta esplénica. ? Evaluar la respuesta esplénica a SAR302503 mediante palpación al final del Ciclo 6. ? Evaluar la respuesta esplénica a SAR302503 a lo largo de los 6 primeros ciclos de tratamiento. ? Evaluar el efecto de SAR302503 sobre la carga alélica de la mutación V617F del gen Janus Kinase 2 (JAK2). ? Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de SAR302503 en esta población. ? Evaluar las concentraciones plasmáticas de SAR302503 para el análisis farmacocinético poblacional, si está justificado.

Si

Pharmacogenetic, 20-Oct-2011, version 1To determine a possible relationship between genes and responses to treatment with Drug SAR302503, how the body processes Drug SAR302503 and possible side effects to Drug SAR302503. Farmacogenético, 20-oct-2011,

Diagnosis of PMF or Post-PV MF or Post-ET MF, according to the 2008 World Health Organization and IWG-MRT response criteria Subjects who previously received Ruxolitinib treatment for PMF or Post-PV MF or Post-ET MF or PV or ET for at least 14 days and discontinued the treatment for at least 30 days prior to study entryMF classified as high-risk or intermediate-risk level 2 (IWG-MRT response criteria IPSS assess myelofibrosis score, Cervantes, et al, Blood 2009)Spleen ?5 cm below costal margin as measured by palpationMale and female subjects ?18 years of age Signed written informed consent. I 01. Diagnóstico de MFP, MF-PPV o MF-PTE, según los criterios de 2008 de la Organización Mundial de la Salud (Anexo B) y de los criterios del IWG-MRT (Anexo C).I 02. Sujetos que recibieron tratamiento previo con ruxolitinib para MFP, MF-PPV, MF-PTE, PV o TE durante al menos 14 días y lo terminaron al menos 30 días antes de la inclusión en el estudio.I 03. Mielofibrosis clasificada como de riesgo alto o intermedio-2 según la puntuación para la MF en el IPI aplicando los criterios de respuesta del IWG-MRT (Cervantes y cols., Blood 2009 [1]).I 04. Bazo ? 5 cm por debajo del borde costal a la palpación.I 05. Varones y mujeres ? 18 años.I 06. Consentimiento informado por escrito firmado.

SplenectomyEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of >2 at study entry The following laboratory values within 14 days prior to the initiation of SAR302503: Absolute Neutrophil Count (ANC) <1.0 x 10exp9/LPlatelet count <50 x 10exp9/LSerum creatinine >1.5 x Upper limit of normal (ULN)Serum amylase and lipase >1.5 x ULNDirect bilirubin >2.0 x ULNAspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >3 x ULN; higher values (ie, >5 x ULN) are allowed if clinically compatible with hepatic extramedullary hematopoiesisSubjects with any other prior malignancies are not eligible, except for the following: adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, in situ cervical cancer, or other cancer from which subject has been disease-free for at least 5 yearsAny chemotherapy (eg, hydroxyurea), immunomodulatory drug therapy (eg, thalidomide, interferon-alpha), Anagrelide, immunosuppressive therapy, corticosteroids >10 mg/day prednisone or equivalent, or growth factor treatment (eg, erythropoietin), or hormones (eg, androgens, danazol) within 14 days prior to initiation of SAR302503; darbepoetin use within 28 days prior to initiation of SAR302503Uncontrolled congestive heart failure (New York Heart Association Classification 3 or 4), angina, myocardial infarction, cerebrovascular accident, coronary/peripheral artery bypass graft surgery, transient ischemic attack, or pulmonary embolism within 3 months prior to initiation of SAR302503 E 01. Estado funcional > 2 en el momento de inclusión en el estudio, según la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). E 02. Los siguientes resultados analíticos en los 14 días previos al inicio del tratamiento con SAR302503: ? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,0 x 109/l.? Cifra de plaquetas < 50 x 109/l.? Creatinina sérica > 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN).? Amilasa y lipasa séricas > 1,5 x LSN.E 03. Bilirrubina directa > 2,0 x LSN.E 04. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 x LSN; se permiten valores superiores (> 5 x LSN) si son clínicamente compatibles con hematopoyesis extramedular hepática.E 05. Esperanza de vida < 6 meses. E 06. Los sujetos con cualquier otra neoplasia maligna previa no son aptos para su inclusión en el estudio, excepto en los siguientes casos: carcinoma cutáneo espinocelular o basocelular tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otra neoplasia maligna de la que el paciente esté libre de enfermedad por lo menos durante 5 años.E 07. Falta de disposición o capacidad para ajustarse a las visitas programadas, los planes terapéuticos, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio.E 08. Esplenectomía.E 09. Cualquier tratamiento con quimioterapia (p.ej., hidroxiurea); farmacoterapia con inmunomoduladores (p.ej., talidomida o interferón alfa); anagrelida; tratamiento con inmunodepresores; corticoesteroides > 10 mg/día de prednisona o equivalente; tratamiento con factores de crecimiento (p.ej., eritropoyetina) u hormonas (p.ej., andrógenos o danazol) recibido en los 14 días antes de iniciar la administración de SAR302503. Uso de darbepoetina en los 28 días previos al inicio del tratamiento con SAR302503.E 10. Cirugía mayor en los 28 días previos al inicio del tratamiento con SAR302503 o radiación en los 6 meses previos al inicio del tratamiento con SAR302503.E 11. Tratamiento concomitante con fármacos o plantas medicinales que se sepan que son inhibidores moderados o potentes o inductores del citocromo CYP3A4.E 12. Tratamiento con ácido acetilsalicílico en dosis > 150 mg/día durante una semana. E 13. Infección aguda activa que requiera el uso de antibióticosE 14. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (Clase 3 o 4 según la clasificación de la New York Heart Association), angina de pecho, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de revascularización coronaria/periférica, accidente isquémico transitorio o embolia pulmonar en los 3 meses previos al inicio del tratamiento con SAR302503.E 15. Participación en cualquier otro estudio de un agente en fase de investigación (fármaco, agente biológico o dispositivo) en los 30 días previos al inicio del tratamiento con SAR302503, excepto durante una fase de no tratamiento.E 16. Mujer embarazada o en período de lactancia.E 17. Mujer con posibilidad de quedar embarazada, a menos que utilice un método anticonceptivo eficaz durante la administración de SAR302503.E 18. Varón cuya pareja sea una mujer con posibilidad de quedar embarazada, a menos que accedan a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con SAR302503.E 19. Enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia humana.E 20. Hepatitis B o C clínicamente activa.E 21. Cualquier enfermedad psiquiátrica, neurológica o de otro tipo, crónica o aguda grave, o anomalía en las pruebas analíticas, que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración de SAR302503; interferir en el proceso de consentimiento informado y/o en el cumplimiento de los requisitos del estudio; interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, en opinión del investigador, pudiera incapacitar al sujeto para participar en este estudio.E 22. Incapacidad para tragar cápsulas.E 23. Presencia de algún trastorno digestivo, o de otro tipo, que inhiba la absorción oral de la medicación.

Response Rate (RR), defined as the proportion of subjects who have a ?35% reduction from baseline in volume of spleen at the end of Cycle 6 as measured by Magnetic Resonance Imaging (MRI) (or CT scan in subjects with contraindications for MRI) Tasa de respuesta (TR), definida como el porcentaje de sujetos con una reducción del volumen del bazo con respecto al periodo basal ? 35 % al final del Ciclo 6, determinada mediante resonancia magnética (RM), o tomografía computarizada (TC) en sujetos en los que la RM esté contraindicada.

Fase II
  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

Si

Centros participantes:

Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

2
10
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:

0
1

1

Sexo:

1
1

Número planeado de pacientes a incluir:

3

Para estudios internacionales:

35
41

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

Estado actual


 EC Finalizado



EC Finalizado