Hemotrial: 2011-004916-51 - Estudio de fase III, abierto, multicéntri...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:36:11

Número EudraCT:

2011-004916-51

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

SPI-ZEV-11-301

Register EU:

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Título del ensayo:

Estudio de fase III, abierto, multicéntrico y aleatorizado de Zevalin (ibritumomab tiuxetan) administrado de forma secuencial frente a observación en pacientes de 60 años o mayores con linfoma difuso de células B grandes recién diagnosticado en remisión completa con una PET negativa después de la terapia con R-CHOP o similar a R-CHOP

Título abreviado:

Zevalin en pacientes con Linfoma difuso de células B grandes

Código Protocolo del Promotor:

SPI-ZEV-11-301

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Estados Unidos	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Zevalin
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	IBRITUMOMAB TIUXETAN , IBRITUMOMAB TIUXETAN
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Equipo de reactivos para preparación radiofarmacéu
Vía de administración:	One administration of Zevalin on Day 7-9
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Rituximab
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	RITUXIMAB
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	Single treatment on Day 1 and Day 7-9.
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos Linfoma difuso de células B grandes
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar la eficacia y la seguridad de Zevalin en comparación con la observación sola en pacientes que están en remisión completa (RC) con una PET negativa después de la terapia de primera línea con R-CHOP o similar a R-CHOP. N/A
Objetivos secundarios del ensayo:	No aplica
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase III, abierto, multicéntrico y aleatorizado de Zevalin (ibritumomab tiuxetan) administrado de forma secuencial frente a observación en pacientes de 60 años o mayores con linfoma difuso de células B grandes recién diagnosticado en remis
Criterios de Inclusión:	1. El paciente tiene 60 años o más en el momento de la aleatorización. 2. LDCBG en estadio II, III o IV de la clasificación de Ann Arbor histológicamente confirmado; o LF de grado 3B de acuerdo con la clasificación de 2008 de la OMS (desde el diagnóstico inicial hecho antes de comenzar la quimioterapia con R). 3. Se debe disponer de un corte con tinción de hematoxilina y eosina y de cortes sin tinción para una revisión confirmatoria por anatomía patológica, tal y como se indica en el documento orientativo de patología aparte. Se podrá aleatorizar a los pacientes en base al diagnóstico local. 4. Presencia de al menos un factor de riesgo del índice pronóstico internacional (IPI). Se define el IPI ajustado a la edad sumando un punto para cada factor: a. LDH > límite superior de la normalidad (LSN); b. Estadio III o IV; y c. Estado funcional > 1 de OMS/ECOG. 5. El tratamiento de primera línea debe haber consistido en 6 ciclos de quimioterapia estándar con R-CHOP o similar a R-CHOP (por ej.: R-CHOP21, R-CHOP14 o DA-EPOCH-R). Los pacientes que recibieron tratamiento previo a la fase con el fin de mejorar el estado funcional antes de iniciar R-CHOP son elegibles. Se permiten realizar reducciones estándar de la dosis por motivos de toxicidad. 6. Remisión completa (RC) de acuerdo con los criterios revisados de respuesta para el linfoma maligno [22] (Apéndice 2) después del tratamiento de primera línea. a. Las TC diagnósticas con contraste de tórax, abdomen y pelvis se deben haber realizado en las 8 semanas siguientes a la primera dosis del último ciclo de la quimioterapia con R. Las PET-TC obtenidas en otro lugar antes y después del tratamiento con R-CHOP son aceptables para evaluar la respuesta a R-CHOP; sin embargo, es necesario realizar una TC diagnóstica antes de la aleatorización como referencia para el cambio en el intervalo posterior a la aleatorización. Procederá una TC de cuello si el paciente tiene afectación de la región del cuello mediante palpación/exploración física en el diagnóstico inicial. La parte de la TC de una FDG-PET que incluya el cuello será aceptable si había afectación en el cuello. b. Una FDG-PET negativa realizada en las 8 semanas siguientes a la primera dosis del último ciclo de la quimioterapia con R y que confirme la RC, definiéndose negativa como una puntuación de 1-3 en la escala de 5 puntos de Deauville (Apéndice 3) utilizada para confirmar la densidad de los radionucleótidos de las PET de la forma determinada localmente [23]. Las lesiones indeterminadas/positivas con PET que mediante biopsia se confirma que no contienen linfoma activo se considerarán negativas para la determinación del estado de la RC. c. Si hay afectación de médula ósea positiva en el diagnóstico inicial, el paciente debe tener un resultado negativo en la biopsia de médula ósea después de la quimioterapia con R para confirmar la RC. 7. Estado funcional de OMS/ECOG de 0, 1 o 2. 8. Funciones hematopoyéticas adecuadas sin ayuda de transfusiones en las últimas 2 semanas: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 x 109/l, hemoglobina (Hgb) ? 9 g/dl, plaquetas ? 100 x 109/l. En el caso de los pacientes con recuentos sanguíneos cercanos a la recuperación de estos valores después de R-CHOP, se deberá consultar con el monitor médico del estudio antes de la aleatorización, aunque los recuentos sanguíneos deben estar dentro de estos intervalos antes del tratamiento con Y 90 Zevalin. 9. En los pacientes que se sometieron a una biopsia de médula ósea después de la quimioterapia con R, la médula debe mostrar una celularidad > 15%. En los pacientes que no se sometieron a una biopsia de médula ósea después de la quimioterapia con R (es decir, los pacientes con medula negativa en el diagnóstico), se requerirá otra biopsia para evaluar la celularidad de la médula ósea de > 15% únicamente en los pacientes aleatorizados al régimen de Zevalin. 10. Esperanza de vida de 6 meses o mayor. 11. Obtención del documento de consentimiento informado conforme a las directrices locales.
Criterios de exclusión:	1. Presencia de alguna otra neoplasia maligna o antecedentes de una neoplasia maligna previa en los 5 años anteriores a entrar en el estudio. Dentro de este periodo de 5 años, los pacientes con tumores en estadio I o II tratados con intención curativa son elegibles si tienen una esperanza de vida > 5 años. La regla de exclusión de 5 años no es aplicable en los tumores de piel del tipo no melanoma ni en el cáncer de cuello uterino in situ. 2. Radioinmunoterapia previa, que incluye radioterapia para el LNH o cualquier otra terapia para el LNH. 3. Presencia de afectación del sistema nervioso central (SNC) o linfoma testicular en el primer diagnóstico. 4. LDCBG como transformación histológica del linfoma de células B indolente diagnosticado previamente. Son elegibles los pacientes con un LDCBG transformado de novo, definido como un LDCBG en la biopsia de los ganglios linfáticos y una ?médula discordante? con células pequeñas en el diagnóstico inicial. 5. Seropositividad conocida para el virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg). Se podrá inscribir a los pacientes que den positivo a HbsAg pero que no tengan enfermedad activa (PCR de hepatitis B por debajo de los límites de detección) y que reciban tratamiento profiláctico adecuado, aunque deberán continuar con el tratamiento profiláctico durante al menos 6 meses después de la última dosis de rituximab o Zevalin. 6. Historia conocida de infección por VIH. 7. Función hepática anómala: bilirrubina total > 2 × LSN a menos que sea secundaria a la enfermedad de Gilbert. 8. Función renal anómala: creatinina sérica > 2,0 × LSN. 9. Efectos tóxicos presentes de la quimioterapia > grado 2 y que se espera que interfieran con el tratamiento con Zevalin. 10. Hipersensibilidad conocida a los anticuerpos o proteínas murinos o quiméricos. 11. Administración de tratamiento con factor estimulante de colonias más de 8 semanas después de la última dosis de la quimioterapia con R o en las 4 semanas anteriores a la administración prevista de Zevalin. 12. Enfermedad concurrente grave y/o médicamente no controlada (por ej.: diabetes sin controlar, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al estudio, hipertensión inestable y sin controlar, enfermedad renal crónica o infección activa sin controlar) que podrían afectar a la participación en el estudio. 13. Tratamiento con medicamentos en investigación menos de 4 semanas antes de la aleatorización. 14. Cirugía mayor menos de 4 semanas antes de la aleatorización. 15. Uso concomitante de corticoesteroides sistémicos por cualquier motivo salvo como premedicación en caso de sospecha de alergias o alergias conocidas a los medios de contraste o como premedicación para los posibles efectos adversos del tratamiento con rituximab. Los pacientes que reciban una dosis crónica de prednisona para una patología médica (por ej.: asma o enfermedad autoinmune) menor o igual a 20 mg al día, estable durante 4 semanas, son elegibles. 16. Falta de voluntad o incapacidad de cumplir con el protocolo. 17. Mujeres embarazadas o en lactancia materna.
Criterios de valoración:	Supervivencia global
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	15
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	300	En el total del ensayo:	490

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET	Población:	ZARAGOZA
Provincia:	Zaragoza	Comunidad:	Aragón
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2:

Investigador principal:
Centro:		Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: Hospital Universitario Virgen de la Victoria - Campus de Teatinos

Investigador principal:
Centro:	Hospital Universitario Virgen de la Victoria - Campus de Teatinos	Población:	MALAGA
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA

Investigador principal:
Centro:	CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA	Población:	NAVARRA
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: Hospital Universitario La Fe de Valencia

Investigador principal:	Servicio de Oncologia
Centro:	Hospital Universitario La Fe de Valencia	Población:	VALENCIA
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	EC Finalizado
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Rango de edad:

Sexo:

Número planeado de pacientes a incluir:

Para estudios internacionales:

Investigadores

Estado actual