Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

A Randomized Phase II, Open-Label study of the Efficacy and Safety of Orally Administered SAR302503 in patients with polycythemia vera (PV) or essential thrombocythemia (ET) who are resistant or intolerant to hydroxyurea Estudio en fase II, aleatorizado, abierto sobre la eficacia y seguridad de SAR302503 administrado de forma oral en pacientes con policitemia vera (PV) o trombocitemia esencial (ET) resistentes o intolerantes a hidroxiurea

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Resumen

2017-03-15 04:21:39
2011-001847-58
ARD12042
A Randomized Phase II, Open-Label study of the Efficacy and Safety of Orally Administered SAR302503 in patients with polycythemia vera (PV) or essential thrombocythemia (ET) who are resistant or intolerant to hydroxyurea Estudio en fase II, aleatorizado, abierto sobre la eficacia y seguridad de SAR302503 administrado de forma oral en pacientes con policitemia vera (PV) o trombocitemia esencial (ET) resistentes o intolerantes a hidroxiurea
ARD12042

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
sanofi-aventis recherche & développement sanofi-aventis Regulatory France

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test
SAR302503 Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):
SAR302503

Concentración del fármaco:
mg milligram(s) equal

50

Contenido del fármaco

Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Test
SAR302503 Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):
SAR302503

Concentración del fármaco:
mg milligram(s) equal

100

Contenido del fármaco

Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Sindromes Mieloproliferativos

polycythemia vera, or essential thrombocythemia policitemia vera (PV) o trombocitemia esencial

To evaluate the efficacy of daily oral doses of 100, 200 and 400 mg SAR302503 in patients with polycythemia vera and essential thrombocythemia who are resistant or intolerant to hydroxyurea (per European LeukemiaNet criteria) for:Inducing absence of phlebotomy and a hematocrit below 45% for a minimum of 3 months in patients with polycythemia vera, and Reduction of platelet count to ?400 x 10 exp9/L for a minimum of 3 months in patients with essential thrombocythemia. Evaluar la eficacia de dosis orales diarias de 100, 200 y 400 mg deSAR302503 en pacientes con PV y TE que son resistentes o intolerantes a hidroxiurea (según los criterios de la European LeukemiaNet) (1,2) para? Inducir la ausencia de flebotomía y un hematocrito por debajo del 45% durante un mínimo de 3 meses en pacientes con PV y? Reducir la recuento de plaquetas a ? 400 x 109/l durante un mínimo de 3 meses en pacientes con TE.

To evaluate the safety of SAR302503.To evaluate the efficacy of daily oral doses of 100, 200 and 400 mg SAR302503 in inducing complete and partial responses (complete response and partial response) per European LeukemiaNet consensus criteria.To evaluate the pharmacokinetics of SAR302503 after single and repeat doses.To evaluate the pharmacodynamics of SAR302503 as measured by changes in JAK2V617F allele burden in those patients with JAK2V617F mutation, and STAT3 phosphorylation inhibition. To measure improvement in baseline myeloproliferative neoplasm (MPN)-associated symptoms, as well as overall impact on quality of life, through serial administration of the Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF).To measure generic health-related quality of life and utility values using the EuroQol Group (EQ-5D?) questionnaire. Evaluar la seguridad de SAR302503.Evaluar la eficacia de dosis orales diarias de 100, 200 y 400 mg de SAR302503 para inducir respuestas completas y parciales (respuesta completa y respuesta parcial) conforme a los criterios de consenso de la European LeukemiaNet.Evaluar la farmacocinética de SAR302503 con dosis únicas y repetidas.Evaluar la farmacodinamia de SAR302503 medida por los cambios en la carga alélicas de JAK2V617F en aquellos pacientes con mutación JAK2V617F e inhibición de la fosforilación de STAT3.Medir la mejoría de los síntomas relacionados con neoplasia mieloproliferativa (NMP) en el periodo basal así como el impacto general sobre la calidad de vida, a través de la cumplimentación periódica del Formulario de evaluación de síntomas de la neoplasia mieloproliferativa (Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form, MPN-SAF) (4).Medir la calidad de vida relacionada con la salud genérica y los valores de utilidad mediante el cuestionario del Grupo EuroQol (EQ-5D?).

No


Diagnosis of hydroxyurea resistant or intolerant polycythemia vera (PV) or essential thrombocythemia (ET). Polycythemia vera or essential thrombocythemia defined according to the revised WHO criteria Polycythemia vera resistance or intolerance to hydroxyurea is defined as polycythemia vera patients on hydroxyurea with a hematocrit >45%, or phlebotomy twice in the last 6 months and at least once in the last 3 months. Essential thrombocythemia resistance or intolerance to hydroxyurea is defined as essential thrombocythemia patients on hydroxyurea with platelet count >600 x 10 exp9/L. Provide written informed consent to participate. I 01. Diagnóstico de PV o TE resistente o intolerante a hidroxiurea.? PV o TE definidos según los criterios revisados de la OMS (6)- PV resistente o intolerante a hidroxiurea se define como pacientes con PV tratados con hidroxiurea con un hematocrito >45% o flebotomía dos veces en los últimos 6 meses y al menos una vez en los últimos 3 meses (1).- TE resistente o intolerante a hidroxiurea se define como pacientes con TE tratados con hidroxiurea con recuento de plaquetas >600 x 109/l (2).I 02. Firma del consentimiento informado por escrito para participar.

Less than 18 years of age.Participation in any study of an investigational agent (drug, biologic, device) within 30 days prior to initiation of study drug, unless during non-treatment phase. (Prior treatment with another JAK2 inhibitor is allowed.)Unwilling to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory assessments, and other study-related procedures.Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 3 or 4 at study entry.Splenectomy.Contraindications for undergoing magnetic resonance imaging in patients with palpable spleens (eg, metal implants).Any chemotherapy (eg, hydroxyurea), radiophosphorus therapy, immunomodulatory drug therapy (eg, interferon-alpha), corticosteroids >10 mg/day prednisone or equivalent or anagrelide within 14 days prior to initiation of study drug Active malignancy other than PV or ET, except adequately treated basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma of the skin, cervical carcinoma in situ, or other malignancies that have been stable and off therapy for ?5 years.Major surgery within 28 days or radiation within 3 months prior to initiation of study drug.Unable to swallow capsules.Active acute infection requiring antibiotics.Known human immunodeficiency virus or acquired immunodeficiency syndrome-related illness.Clinically active hepatitis B or C.Uncontrolled congestive heart failure (New York Heart Association Classification 3 or 4), angina, myocardial infarction, cerebrovascular accident, coronary/peripheral artery bypass graft surgery, transient ischemic attack, or pulmonary embolism within 3 months prior to initiation of study drug.Any severe acute or chronic medical, neurological, or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study drug administration, may interfere with the informed consent process and/or with compliance with the requirements of the study, or may interfere with interpretation of study results and, in the Investigator?s opinion, would make the patient inappropriate for entry into this study.Inadequate organ functionConcomitant treatment with or use of drugs or herbal agents known to be at least moderate inhibitors or inducers CYP3A4, unless approved by the Sponsor.Presence of any gastric or other disorder that would inhibit absorption of oral medication.Known hypersensitivity to any excipients in the study drug formulationPregnant or lactating female. Women of childbearing potential, unless using effective contraception while on study drug. Men who partner with a woman of childbearing potential, unless they agree to use effective contraception while on study drug. E 01. Menor de 18 años de edad.E 02. Participación en cualquier estudio de un producto en investigación (fármaco, producto biológico, dispositivo) en los 30 días anteriores al inicio de la administración del fármaco delestudio, a menos que sea durante la fase sin tratamiento. (Se permite un tratamiento anterior con otro inhibidor de JAK2.)E 03. Falta de disposición para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las evaluaciones de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio.E 04. Estado funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 o 4 al inicio del estudio.E 05. Esperanza de vida de <6 meses.E 06. Esplenectomía.E 07. Contraindicaciones para someterse a resonancia magnética (RM) en pacientes con bazos palpables (p. ej., implantes metálicos).E 08. Cualquier quimioterapia (p. ej., hidroxiurea), terapia con radiofósforo, terapia con fármacos inmunomoduladores (p. ej., interferón-alfa), corticosteroides >10 mg/día de prednisona o equivalente o anagrelida en los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudioE 09. Tumor maligno activo distinto a PV o TE, excepto carcinoma de piel basocelular y espinocelular tratados, cáncer de cuello uterino in situ u otros tumores malignos que han sido estables y han estado sin tratamiento durante ?5 años.E 10. Cirugía mayor en los 28 días anteriores o radiación en los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.E 11. Incapacidad para tragar las cápsulas.E 12. Infección aguda activa que requiere antibióticos.E 13. Virus de la inmunodeficiencia humana conocido o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.E 14. Hepatitis B o C clínicamente activa.E 15. Insuficiencia cardiaca congestiva no controlada (clasificación 3 o 4 de la New York Heart Association), angina de pecho, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, bypass de arteria coronaria / periférica, accidente isquémico transitorio o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.E 16. Cualquier enfermedad médica, neurológica o psiquiátrica grave aguda o crónica o valores analíticos anormales que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con el proceso de consentimiento informado o con el cumplimiento de los requerimientos del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del investigador, podría hacer que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.E 17. Los siguientes valores analíticos en los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio:? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 × 109/l? Recuento de plaquetas <50 x 109/l? Creatinina sérica >1,5 × límite superior normal (LSN)? Amilasa o lipasa en suero >1,5 × LSNE 18. Bilirrubina total >1,5 × LSNE 19. Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa >3 × LSN (se permiten valores superiores [?5 × LSN] si son clínicamente compatibles con hematopoyesis extramedular hepática).E 20. Tratamiento concomitante o uso de fármacos o productos fitoterapéuticos de los que se sabe que al menos son inhibidores o inductores moderados CYP3A4, a menos que estén aprobados por el promotor.E 21. Presencia de cualquier trastorno gástrico o de otra índole que podría afectar la absorción de la medicación oral.E 22. Hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente en la formulación del fármaco del estudio.E 23. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.E 24. Mujeres en edad fértil, salvo que usen un método anticonceptivo eficaz durante el periodo de tratamiento con el fármaco del estudio.E 25. Varones cuya pareja femenina esté en edad fértil, a menos que acepten usar un método anticonceptivo eficaz durante el periodo de tratamiento con el fármaco del estudio.

Polycythemia vera : Proportion of patients with absence of phlebotomy and hematocrit below 45% for a minimum of 3 months after completion of 8 cycles of therapyEssential thrombocythemia: Proportion of patients with a platelet count ? 400 x 10 exp9/L for a minimum of 3 months after completion of 8 cycles of therapy. ? PVProporción de pacientes sin flebotomía y hematocritopor debajo del 45% durante un mínimo de 3 mesesdespués de completar los 8 ciclos de tratamiento.? TEProporción de pacientes con una recuento de plaquetas?400 × 109/l durante un mínimo de 3 meses después de completar los 8 ciclos de tratamiento.

Fase II
  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:

Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

2
3
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:

0
1

1

Sexo:

1
1

Número planeado de pacientes a incluir:

16

Para estudios internacionales:

40
90

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

Estado actual


 EC Finalizado



EC Finalizado