Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

A Phase 2 Study of LY2784544 in Patients withMyeloproliferative Neoplasms Estudio de fase 2 de LY2784544 en pacientes conneoplasias mieloproliferativas

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Resumen

2017-03-15 04:21:01
2011-001012-56
I3X-MC-JHTB
A Phase 2 Study of LY2784544 in Patients withMyeloproliferative Neoplasms Estudio de fase 2 de LY2784544 en pacientes conneoplasias mieloproliferativas
I3X-MC-JHTB

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Lilly S.A Lilly Clinical Operations Spain

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test
LY2784544 Capsule
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):
LY2784544 JAK 2 Inhibitor

Concentración del fármaco:
mg milligram(s) range

200 to 600

Contenido del fármaco

Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Comparator
Tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):
ALLOPURINOL

Concentración del fármaco:
mg milligram(s) range

100 to 300

Contenido del fármaco

Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Sindromes Mieloproliferativos

Myeloproliferative Neoplasms Neoplasias mieloproliferativas

The primary objective of the study is to assess the activity of LY2784544 therapy administered once daily, as measured by objective response rate, in patients with the myeloproliferative neoplasms: PV, ET, and MF. El objetivo principal del estudio es evaluar la actividad del tratamiento con LY2784544administrado una vez al día, según lo determinado mediante la tasa de respuesta objetiva, en pacientes con neoplasias mieloproliferativas: PV, TI y MF.

to characterize the safety and toxicity profile of LY2784544 by MPN subtype? to assess the individual components of response criteria including changes inspleen and liver measurement, changes in JAK2 V617F mutant allele burden,changes in blood counts, changes in bone marrow histology, and changes intransfusion or phlebotomy requirements by MPN subtype? to document any change in patient-reported or physician assessment of symptomburden by MPN subtype? to estimate the PK parameters of LY2784544 by dose and explore for potentialrelationship with response for each MPN subtype? to document any change in frequency of thrombotic/hemorrhagic events aftertreatment with LY2784544 by MPN subtype? to assess time-to-event measures, including time to best response and duration ofresponse for each MPN subtype? to describe response to LY2784544 in patients with wild-type JAK2 Caracterizar el perfil de seguridad y toxicidad de LY2784544 en función delsubtipo de NMP.? Evaluar los componentes individuales de los criterios de respuesta, en la carga del alelomutante V617F de JAK2, en el hemograma, en la histología de la médula ósea yen los requisitos de transfusión o flebotomía en función del subtipo de NMP.? Documentar cualquier variación en la evaluación realizada por el paciente o elmédico de la carga de los síntomas en función del subtipo de NMP.? Calcular los parámetros FC de LY2784544 según la dosis y explorar la relaciónpotencial con la respuesta en cada subtipo de NMP.? Documentar cualquier variación en la frecuencia de episodios trombóticos/hemorrágicos después del tratamiento con LY2784544 en función del subtipo de NMP.? Evaluar los criterios de tiempo hasta el acontecimiento para cada subtipo de NMP.? Describir la respuesta a LY2784544 en pacientes con JAK2 de tipo natural.

No


[1] Have a diagnosis of polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET),or myelofibrosis (MF) as defined by the World Health Organization (WHO)diagnostic criteria for myeloproliferative neoplasms (Swerdlow et al. 2008)and meet the following additional subtype specific criteria:A. PV:i. have failed or is intolerant of standard therapies or refuses to takestandard medications.B. ET:i. have failed or is intolerant of standard therapies or refuses to takestandard medications.C. MF (patients with MF must meet at least 1 of the following):i. have intermediate 1, intermediate 2, or high-risk MF according tothe Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPPSPlus) for Primary Myelofibrosis (Gangat et al. 2011); orii. have symptomatic MF with spleen greater than 10 cm below leftcostal margin; oriii. have post-polycythemic MF; oriv. have post-ET MFAll PV, ET, and MF patients must meet the following criteria:[2] Have a quantifiable JAK2 V617F mutation. For patients in Dose Level 3, thisinclusion criterion will not apply to the subset of patients in Cohorts 10 and 11that are required to be negative for the JAK2 V617F mutation. This subset ofpatients must be negative for the mutation with unquantifiable levels of JAK2V617F.[3] Are ?18 years of age.[4] Have given written informed consent prior to any study-specific procedures.[5] Have adequate organ function, including:Hepatic: Bilirubin ?1.5 times upper limits of normal (ULN), alaninetransaminase (ALT), and aspartate transaminase (AST) ?2.5 times ULN.Renal: Serum creatinine ?1.5 times ULN.Bone Marrow Reserve: Absolute neutrophil count (ANC) ?1000/mcL,platelets ?50,000 /mcL for patients with ET or PV and ?25,000 /mcL forpatients with MF.[6] Have a performance status of 0, 1, or 2 on the Eastern Cooperative OncologyGroup (ECOG) scale (refer to Attachment 4).[7] Have discontinued all previous approved therapies for MPNs, including anychemotherapy, immunomodulating therapy (for example, thalidomide,interferon-alpha), immunosuppressive therapy (for example, corticosteroids>10 mg/day prednisone or equivalent), radiotherapy, and erythropoietin,thrombopoietin, or granulocyte colony stimulating factor for at least 14 daysand recovered from the acute effects of therapy. Hydroxyurea used to controlblood cell counts is permitted at study entry if the subject has been maintainedon a stable dose for at least 4 weeks. Low-dose acetylsalicylic acid (aspirin)is permitted as well.[8] Are reliable and willing to make themselves available for the duration of thestudy and are willing to follow study procedures.[9] Males and females with reproductive potential must agree to use medicallyapproved contraceptive precautions during the study and for 3 monthsfollowing the last dose of study drug.[10] Females with child-bearing potential must have had a negative urinepregnancy test ?7 days before the first dose of study drug and must also not bebreastfeeding.[11] Are able to swallow capsules.[12] For patients who have undergone recent major surgery, at least 28 days musthave elapsed between surgery and study participation and the subject musthave achieved, in the opinion of the treating physician, at least a goodrecovery from the surgical procedure [1] Tener un diagnóstico de policitemia vera (PV), trombocitemia idiopática (TI)o mielofibrosis (MF), según la definición de los criterios diagnósticos de laOrganización Mundial de la Salud (OMS) para las neoplasiasmieloproliferativas (Swerdlow y cols. 2008) y cumplir los criterios específicosdel subtipo adicionales siguientes:A. PV:i. haber experimentado un fracaso con los tratamientos de referencia,presentar intolerancia o negarse a tomar la medicación dereferencia.B. TI:i. haber experimentado un fracaso con los tratamientos de referencia,presentar intolerancia o negarse a tomar la medicación dereferencia.C. MF (los pacientes con MF deben cumplir como mínimo 1 de los siguientes):i. padecer MF de riesgo intermedio 1, intermedio 2 o elevado segúnel sistema internacional de puntuación pronóstica (DIPPS Plus)para la mielofibrosis primaria (Gangat y cols. 2011); oii. presentar MF sintomático con tamaño del bazo superior a 10 cmpor debajo del margen costal izquierdo; oiii. presentar MF posterior a policitemia; oiv. presentar MF posterior a TITodos los pacientes con PV, TI y MF deben cumplir los criterios siguientes:[2] Presentar una mutación V617F de JAK2 cuantificable. En el caso de lospacientes del nivel de dosis 3, este criterio de inclusión no se aplicará alsubconjunto de pacientes de las cohortes 10 y 11, que deben presentarnegatividad para la mutación V617F de JAK2. Este subconjunto de pacientesdebe presentar negatividad para la mutación con niveles no cuantificables deV617F de JAK2.[3] Tener ??18 años de edad.[4] Haber otorgado el consentimiento informado por escrito antes de realizarcualquiera de los procedimientos específicos del estudio. [5] Tener una función orgánica suficiente, que incluye:Hepática: bilirrubina ??1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN),alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ??2,5 veces elLSN.Renal: Creatinina sérica ??1,5 veces el LSN.Reserva medular: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) A 1.000/mcl,plaquetas A 50.000/mcl para los pacientes con TI o PV y A 25.000/mcl paralos pacientes con MF.[6] Presentar un estado funcional de 0, 1 ó 2 en la escala del Eastern CooperativeOncology Group (ECOG) (consúltese el Anexo 4).[7] Haber suspendido todos los tratamientos autorizados previos para la NMP,incluidos quimioterapia, tratamiento inmunomodulador (por ejemplo,talidomida, interferón-R), tratamiento inmunodepresor (por ejemplo,corticoesteroides > 10 mg/día de prednisona o equivalente), radioterapia yeritropoyetina, trombopoyetina o factor estimulante de colonias degranulocitos durante al menos 14 días y haberse recuperado de los efectosagudos del tratamiento. Se permite el uso de hidroxiurea para el control delrecuento de las células sanguíneas en el momento de inclusión en el estudio encaso de que el paciente haya mantenido una dosis estable durante al menos4 semanas. Se permitirá también el uso de ácido acetilsalicílico (aspirina) endosis bajas.[8] Ser fiable y estar dispuesto a encontrarse disponible durante todo el estudio ymostrarse dispuesto a seguir los procedimientos del estudio.[9] Los pacientes de ambos sexos en edad fértil deben comprometerse a utilizarmétodos anticonceptivos médicamente aprobados durante el estudio y durante3 meses después de la última dosis de medicamento del estudio.[10] Las mujeres en edad fértil deberán presentar una prueba de embarazo en orinanegativa ??7 días antes de la primera administración del medicamento delestudio y no deberán encontrarse en período de lactancia.[11] Ser capaz de ingerir cápsulas.[12] En el caso de los pacientes que se han sometido a cirugía mayor reciente,deberán haber transcurrido al menos 28 días entre la cirugía y la participaciónen el estudio y el paciente deberá haber alcanzado, a criterio del médicoresponsable del tratamiento, como mínimo una recuperación favorable de laintervención quirúrgica.

[13] Are currently enrolled in, or discontinued within the last 14 days from aclinical trial involving an investigational product or non-approved use of adrug or device, or concurrently enrolled in any other type of medical researchjudged not to be scientifically or medically compatible with this study.[14] Have a corrected QT (QTc) interval >470 msec using Bazett's formula.[15] Have serious preexisting medical conditions that, in the opinion of theinvestigator would preclude participation in the study (for example agastrointestinal disorder causing clinically significant symptoms such asnausea, vomiting, and diarrhea, or malabsorption syndrome).[16] Are currently being treated with agents that are metabolized by CYP3A4 witha narrow therapeutic margin (for example, alfentanil, cyclosporine,diergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, andtacrolimus) or CYP2B6 (for example, cyclophosphamide, ifosfamide,tamoxifen, efavirenz, propofol, methadone, and bupropion).[17] Are currently being treated with warfarin or 1 of its derivatives which isknown to alter levels of protein C or protein S. An exception to this criterionwill be allowed for patients with a prior history of Budd-Chiari Syndromewho are being treated with warfarin or 1 of its derivatives.[18] Have received a hematopoietic stem cell transplant.[19] Have a second primary malignancy that in the judgment of the Investigatorand Sponsor may affect the interpretation of results.[20] Have an active fungal, bacterial, and/or known viral infection includinghuman immunodeficiency virus (HIV) or viral (A, B, or C) hepatitis(screening is not required).[21] Have a history of congestive heart failure with New York Heart AssociationClass >2 (NYHA Class 1 and 2 are eligible), unstable angina, recentmyocardial infarction (within 6 months prior to administration of study drug),or documented history of ventricular arrhythmia. [13] Estar incluido en la actualidad, o haberse retirado en los 14 días precedentes,en un ensayo clínico sobre un producto en investigación o sobre el uso noautorizado de un medicamento o dispositivo o estar incluido de formasimultánea en algún otro tipo de investigación médica que no se considerecientífica o médicamente compatible con este estudio.[14] Tener un intervalo QT corregido (QTc) > 470 ms según la fórmula de Bazett.[15] Padecer una afección médica preexistente grave que, en opinión delinvestigador, impediría la participación en el estudio (por ejemplo, untrastorno gastrointestinal que provoque síntomas clínicamente significativoscomo náuseas, vómitos y diarrea o síndrome de malabsorción).[16] Estar recibiendo tratamiento con medicamentos metabolizados por CYP3A4con un margen terapéutico estrecho (por ejemplo, alfentanilo, ciclosporina,diergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimús ytacrolimús) o por CYP2B6 (por ejemplo, ciclofosfamida, ifosfamida,tamoxifeno, efavirenz, propofol, metadona y bupropión).[17] Estar recibiendo tratamiento con warfarina o uno de sus derivados, que sesabe que alteran los niveles de la proteína C o la proteína S. Se permitirá unaexcepción a este criterio en los pacientes con antecedentes previos desíndrome de Budd-Chiari que estén recibiendo tratamiento con warfarina ouno de sus derivados.[18] Haber recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas.[19] Presentar una segunda neoplasia maligna primara que a criterio delinvestigador y del promotor pueda afectar a la interpretación de los resultados.[20] Padecer una infección fúngica o bacteriana activa o infección vírica conocida,incluidas infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ohepatitis vírica (A, B o C) (no se precisa selección).[21] Tener antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase > 2 según laNew York Heart Association (los pacientes con clase 1 y 2 del NYHA seránelegibles), angina inestable, infarto de miocardio reciente (en los 6 mesesprevios a la administración del medicamento del estudio) o antecedentesdocumentados de arritmia ventricular.

The primary efficacy measure is objective response as defined by the European LeukemiaNetResponse Criteria for ET and PV and the International Working Group Consensus Criteria forTreatment Response in MF La medida principal de la eficacia es la respuesta objetiva, con arreglo a la definición de loscriterios de respuesta del European LeukemiaNet para la TI y la PV y los criterios consensuadosdel Grupo de trabajo internacional para la respuesta al tratamiento para la MF,

Fase II
  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

Si

Centros participantes:

Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

3
0
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:

0
1

1

Sexo:

1
1

Número planeado de pacientes a incluir:

10

Para estudios internacionales:

125
150

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

Estado actual


 Por Determinar



En Marcha