Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

An Open-Label, Dose-Escalation, Phase 1/2 Study of the Oral Form of MLN9708, a Next-Generation Proteasome Inhibitor, Administered in Combination with a Standard Care Regimen of Melphalan and Prednisone in Patients With Newly-Diagnosed Multiple Myeloma Requiring Systemic Treatment.Estudio de fase 1/2, de aumento de dosis, abierto, de la formulación oral de MLN9708, un inhibidor de proteosoma de nueva generación, administrado en combinación con un régimen habitual de melfalán y prednisona en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que precisan tratamiento sistémico

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Resumen

2017-03-15 04:19:40
2010-023772-71
C16006
An Open-Label, Dose-Escalation, Phase 1/2 Study of the Oral Form of MLN9708, a Next-Generation Proteasome Inhibitor, Administered in Combination with a Standard Care Regimen of Melphalan and Prednisone in Patients With Newly-Diagnosed Multiple Myeloma Requiring Systemic Treatment.Estudio de fase 1/2, de aumento de dosis, abierto, de la formulación oral de MLN9708, un inhibidor de proteosoma de nueva generación, administrado en combinación con un régimen habitual de melfalán y prednisona en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que precisan tratamiento sistémico
-
C16006

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Millennium Pharmaceuticals, Inc United States

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test
MLN9708
MLN9708 Capsule*
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):
MLN9708

Concentración del fármaco:
mg milligram(s) equal

0.2

Contenido del fármaco

Si
No

No
Information no disponible en EudraCT

No
No

No
No

Information no disponible en EudraCT
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Test
MLN9708
MLN9708 Capsule*
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):
MLN9708

Concentración del fármaco:
mg milligram(s) equal

0.5

Contenido del fármaco

Si
No

No
Information no disponible en EudraCT

No
No

No
No

Information no disponible en EudraCT
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Test
MLN9708
MLN9708 Capsule*
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):
MLN9708

Concentración del fármaco:
mg milligram(s) equal

2.0

Contenido del fármaco

Si
No

No
Information no disponible en EudraCT

No
No

No
No

Information no disponible en EudraCT
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Mielomas

mieloma múltiple de nuevo diagnóstico

Fase1:Determinar seguridad,DMTy DRF2 de MLN9708 oral administrado 2veces a la semana en los días1,4,8,11,22,25,29 y32 de un ciclo de 42 días cuando se añade a un régimen habitual de melfalán oral y prednisona oral(MP) administrado los días 1 a 4 de cada ciclo.Determinar seguridad, DMT y DRF2 de MLN9708 oral administrado una vez a la semana los días 1,8 y15 de un ciclo de 28 días cuando se añade a un régimen habitual de MP administrado los días 1 a 4 de cada ciclo.Fase2:Determinar tasa de respuesta combinada de RC+RPMB en el periodo de tto de inducción tras el tto con MLN9708 vía oral dos veces a la semana,días 1,4,8,11,22,25,29 y32 de un ciclo de 42 días cuando éste se añade a un régimen habitual de MP los días 1 a 4 de cada ciclo.Determinar tasa de respuesta combinada de RC+RPMB en el periodo de tto de inducción tras tto con MLN9708 vía oral administrado una vez a la semana los días 1,8 y15 de un ciclo de 28 días cuando se añade a un régimen habitual de MP los días 1 a 4 de cada ciclo

Fase 1:Caracterizar FC en plasma de MLN9708 oral cuando se añade a un régimen habitual de MP.Caracterizar efectos farmacodinámicos de MLN9708 oral sobre la actividad del proteosoma 20S sanguíneo cuando se añade a un régimen habitual de MP.Evaluar la TRG,que incluirá la RC(RC;incluida la respuesta completa estricta [RCe]),la respuesta parcial muy buena (RPMB) y la respuesta parcial (RP),durante todo el estudio.Fase2:Determinar el tiempo transcurrido hasta la respuesta durante el período de tratamiento de inducción.Evaluar la DR en los pacientes que respondieron durante el período de tratamiento de inducción.Determinar la TRG durante el período de tratamiento de inducción y durante todo el estudio.Evaluar el THP.Evaluar el tiempo transcurrido hasta el siguiente tratamiento y el intervalo sin tratamiento.Evaluar la tasa de SSP.Evaluar la supervivencia global (incluida una tasa de supervivencia al cabo de 1 año).Determinar el perfil de seguridad de MLN9708.Evaluar los cambios de la CdV.

No


1.Pacientes de ambos sexos en quienes esté indicado el tratamiento habitual con MP y que no sean candidatos a recibir TDA-TCM por uno de los motivos siguientes:- Pacientes de 65 años de edad en adelante.- Pacientes menores de 65 años de edad pero que padecen enfermedades concomitantes importantes (s) que probablemente influyan negativamente en la tolerancia del TDA-TCM.2.MM sintomático o mieloma asintomático con lesión de órganos relacionada con el mieloma, diagnosticados según los criterios habituales (véanse los apartados 15.1 y 15.2).3. Los pacientes deberán presentar enfermedad mensurable, definida por al menos una de estas tres determinaciones:- Proteína M en suero 1 g/dl ( 10 g/l).- Proteína M en orina 200 mg/24 horas.- Análisis de cadenas ligeras libres en suero: concentración de cadenas ligeras libres 10 mg/dl (100 mg/l), siempre que la proporción de cadenas ligeras libres en suero sea anormal4. Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios clínicos en los 3 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio para participar en el estudio:- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1.000/mm3 y recuento de plaquetas 75.000/mm3. No se permitirán las transfusiones de plaquetas en los 3 días previos a la administración del fármaco del estudio dirigidas a ayudar a que los pacientes cumplan los criterios de elegibilidad.- -Bilirrubina total 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) 3 x LSN.- Aclaramiento de creatinina calculado 30 ml/min 30 (véase el apartado 15.2).5. Estado funcional de 0 a 2 del ECOG (véase el apartado 15.4).6. Pacientes mujeres que:- Hayan estado en periodo posmenopáusico durante al menos un año antes de la visita de selección, O- Hayan sido esterilizadas quirúrgicamente, O- Si están en edad fértil, acepten usar dos métodos anticonceptivos eficaces al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, O que acepten abstenerse totalmente de mantener relaciones heterosexuales.7. Pacientes varones, incluso si se han esterilizado quirúrgicamente (esto es, estado posterior a la vasectomía), que:- Acepten utilizar un método anticonceptivo eficaz de barrera durante todo el periodo de tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O- Acepten abstenerse totalmente de mantener relaciones heterosexuales.- Los varones deberán comprometerse a no engendrar y acceder a utilizar un preservativo de látex durante el tratamiento y hasta 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio, aunque se hayan sometido a una vasectomía con éxito, si su pareja está en edad fértil.8. Los pacientes otorgarán su consentimiento informado voluntario por escrito antes de que se realice ninguno de los procedimientos relacionados con el estudio que no formen parte de la atención médica habitual, entendiendo que podrán retirarlo en cualquier momento sin perjuicio para su atención médica futura.

1.Neuropatía periférica de grado 2 en la exploración clínica durante el período de selección.2.Mujeres embarazadas o en período de lactancia.3.Cirugía mayor en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. (Nota: la cifoplastia o vertebroplastia no se considera cirugía mayor.)4.Infección que requiere tratamiento antibiótico sistémico u otra infección grave en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.5.Diarrea de grado > 1, basándose en la clasificación de los CTCAE del NCI, en ausencia de antidiarreicos.6.Tratamiento sistémico previo para el mieloma múltiple, incluidos los fármacos en investigación. El tratamiento previo con corticosteroides o radioterapia localizada nodescarta al paciente (la dosis máxima de corticosteroides no debe superar el equivalente de 160 mg de dexametasona, un total de que se puede administrar en un período de 2 semanas [en el apartado 15.5 se recoge una lista de dosis equivalentes de esteroides]).7.Radioterapia en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.8.Tratamiento sistémico con inhibidores potentes de la CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacino), inhibidores potentes de la CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de la CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o de hipérico en los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.9.Afectación del sistema nervioso central.10.Diagnóstico de MM latente, macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y alteraciones cutáneas), leucemia de células plasmáticas, amiloidosis primaria, síndrome mielodisplásico, o síndrome mieloproliferativo (véase el apartado 15.2)11.Datos demostrativos de procesos cardiovasculares no controlados en la actualidad, como hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los 6 últimos meses.12.QTc > 470 ms en un ECG de 12 derivaciones obtenido durante el período de selección. Si la lectura del aparato está por encima de este valor, el ECG debe ser valorado por un especialista cualificado y confirmarse en un ECG posterior.13.Sospecha o diagnóstico infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.14.Sospecha o diagnóstico de presencia de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o sospecha de hepatitis C activa.15.Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda, en opinión del investigador, interferir en la finalización del tratamiento conforme a este protocolo.16.Alergia a cualquiera de los fármacos del estudio, a sus análogos o a los excipientes de las diferentes formulaciones.17.Enfermedad o procedimiento GI conocido que pueda interferir con la absorción oral o con la tolerabilidad del fármaco del estudio, como la dificultad para tragar.18.Diagnostico o tratamiento de otras neoplasias malignas en los 2 años previos a la administración de la primera dosis, o diagnóstico previo de otro trastorno maligno, con datos de enfermedad residual. No se excluirá a los pacientes con un cáncer de piel distinto del melanoma o con carcinoma in situ de cualquier tipo, si se les ha practicado una extirpación completa.

Fase1:DMT, y DRF2 de de MLN9708 oral cuando éste se añade a un régimen habitual de MPFase2:tasa de respuesta combinada de RC + RPMB en pacientes tratados con MLN9708 cuando se añaden a un régimen habitual de MP durante el periodo de inducción.

Fase II
  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
Information no disponible en EudraCT

Information no disponible en EudraCT
Information no disponible en EudraCT

Information no disponible en EudraCT
Information no disponible en EudraCT

Information no disponible en EudraCT
Information no disponible en EudraCT
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Information no disponible en EudraCT
Information no disponible en EudraCT

Information no disponible en EudraCT
No

Si

Centros participantes:

Si
Information no disponible en EudraCT
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

6
0
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:

0
1

1

Sexo:

1
1

Número planeado de pacientes a incluir:

21

Para estudios internacionales:

98
163

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

Estado actual


 EC Finalizado



EC Finalizado