Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

A Phase III, Multi-Center, Randomized, Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of ON 01910.Na Administered as a 72-Hour Continuous Intravenous Infusion Every Other Week in Myelodysplastic Syndrome Patients with Excess Blasts Relapsing After, or Refractory to, or Intolerant to Azacitidine or Decitabine. Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado y controlado para evaluar la eficacia y la seguridad de ON 01910.Na al administrarse mediante infusión intravenosa continua de 72 horas en semanas alternas a pacientes con síndrome mielodisplásico con exceso de blastocitos que presentan recurrencia tras el tratamiento con azacitidina o decitabina, o resistencia o intolerancia a dichos fármacos

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Resumen

2017-03-15 04:15:15
2010-019755-21
04-21
A Phase III, Multi-Center, Randomized, Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of ON 01910.Na Administered as a 72-Hour Continuous Intravenous Infusion Every Other Week in Myelodysplastic Syndrome Patients with Excess Blasts Relapsing After, or Refractory to, or Intolerant to Azacitidine or Decitabine. Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado y controlado para evaluar la eficacia y la seguridad de ON 01910.Na al administrarse mediante infusión intravenosa continua de 72 horas en semanas alternas a pacientes con síndrome mielodisplásico con exceso de blastocitos que presentan recurrencia tras el tratamiento con azacitidina o decitabina, o resistencia o intolerancia a dichos fármacos
04-21

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Onconova Therapeutics Inc PRA- Pharmaceutical Research Associates Oncology Support Centre United States

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test
ON01910.Na Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):
ON 01910.Na Sodium salt of

Concentración del fármaco:
mg/ml milligram equal

75

Contenido del fármaco

Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Síndrome Mielodisplásico

Myelodysplastic syndrome with excess blasts Síndrome mielodisplásico con exceso de blastocitos

The primary objective of the study is to compare overall survival (OS) in patients receiving 1800 mg/24 hr of ON 01910.Na via 72-hour continuous intravenous infusion administered every other week + best supportive care (BSC) to OS of patients receiving BSC in a population of patients with myelodysplastic syndrome with excess blasts (5% to 30% bone marrow blasts) having failed, being intolerant, or progressing after azacitidine or decitabine treatment. Objetivo principal: el objetivo principal del estudio es comparar la supervivencia general (SG) en los pacientes que reciben 1800 mg/24 h de ON 01910.Na por medio de infusión intravenosa continua durante 72 horas en semanas alternas y el mejor tratamiento sintomático o de soporte (BSC) con la SG de los pacientes que reciben BSC en una población de pacientes con síndrome mielodisplásico con exceso de blastocitos (del 5 % al 30 % de blastocitos en la médula ósea) en los que ha fallado el tratamiento con azacitidina o decitabina, que son intolerantes a él

Compare the BSC + ON 01910.Na group to the BSC group with respect to:-Overall response (complete + partial remission) according to 2006 IWG criteria-Complete bone marrow response according to 2006 IWG criteria-Hematological improvements in absolute neutrophil count (ANC),platelet count, and erythroid responses according to 2006 IWG criteria-Improvements of cytogenetics as evaluated by the change in aneuploidy in bone marrow according to 2006 IWG criteria-Transition time to AML:Defined for RAEB-1 and RAEB-2 MDS and chronic myelomonocytic leukemia (CMML) patients (with BM blasts from 10% to 20% for CMML) by an increase of at least 50% BM blasts and more than 20% BM blasts Defined for RAEB-t by an increase of at least 50% BM blasts-Quality-of-life (QOL) scores (using the EORTC Quality of LifeQuestionnaire [QLQ]-C30 version 3-Incidence of infections Comparar grupo BSC + ON 01910.Na con grupo BSC en relación a:-Respuesta general (remisión completa y parcial) según criterios IWG de 2006-Respuesta completa de la médula ósea según criterios IWG de 2006-Mejora hematológica del núm absoluto de neutrófilos (CAN), núm de plaquetas y respuestas eritroideas, según criterios IWG de 2006-Mejoras de citogenética según evaluación mediante el cambio en aneuploidía en la médula ósea de conformidad con criterios IWG de 2006-Tiempo de transición a LMA:Definido para pacs con SMD AREB-1 y AREB-2, y leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) (con entre el 10 % y el 20 % de blastocitos de la MO) por aumento de al menos el 50 % de blastocitos de la MO y más de un 20 % de blastocitos de la MO Definido para AREB-t mediante un aumento de al menos el 50 % de blastocitos de la MO-Puntuaciones (CdV) (cuestionario calidad de vida C30 de Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer [EORTC]V3; -Incidencia infecciones

No


a. +/= 18 years of age;b. Diagnosis of MDS confirmed within 6 weeks prior to study entry according to WHO criteria or FAB classification;c. MDS classified as follows, according to WHO criteria and FAB classification:- RAEB-1 (5% to 9% BM blasts)- RAEB-2 (10% to 20% BM blasts)- CMML (10% to 20% BM blasts) and WBC < 13,000/microL- RAEB-t (21% to 30% BM blasts), meeting the following criteria:- WBC < 25 x 109/L at study entry o Stable WBC at least 4 weeks prior to study entry and not requiring intervention for WBC control with hydroxyurea, chemotherapy, or leukophoresis;d. At least one cytopenia (ANC < 1800/microL or platelet count < 100,000/microL or hemoglobin [Hgb] <10 g/dL);e. Progression (according to 2006 IWG criteria) at any time after initiation of azacitidine or decitabine treatment during the past 2 years;or Failure to achieve complete or partial response or hematological improvement (according to 2006 IWG) after at least six 4-week cycles of azacitidine or four 6-week cycles of decitabine administered during the past 2 years;orRelapse after initial complete or partial response or hematological improvement (according to 2006 IWG criteria) observed after at least six 4-week cycles of azacitidine or four 6-week cycles of decitabine administered during the past 2 years;orIntolerance to azacitidine or decitabine defined by drug-related +/= Grade 3 liver or renal toxicity leading to treatment discontinuation during the past 2 years;f. Has failed to respond to, relapsed following, not eligible, or opted not to participate in bone marrow transplantation;g. Off all other treatments for MDS for at least 4 weeks. Filgrastim (G-CSF) and erythropoietin are allowed before and during the study as clinically indicated;h. No medical need for induction chemotherapy;i. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1 or 2;j. Willing to adhere to the prohibitions and restrictions specified in this protocol;k. Patient (or patients legally authorized representative) must signed an informed consent document indicating that the patient understands the purpose of and procedures required for the study and is willing to participate in the study. a.+/= 18 años de edad.b.Diagnóstico de SMD confirmado en el plazo de 6 semanas anterior a la incorporación en el estudio según los criterios de la OMS (apéndice 2) o la clasificación FAB (apéndice 3).c.SMD clasificada según sigue, de acuerdo con los criterios de la OMS y la clasificación FAB:- AREB-1 (del º5 % al 9 % de blastocitos de la MO)- AREB-2 (del 10 % al 20 % de blastocitos de la MO)- LMMC (del 10 % al 20 % de blastocitos de la MO) y WBC < 13.000/?l- AREB-t (del 21 % al 30 % de blastocitos de la médula ósea), que cumplan los criterios siguientes:-WBC < 25 x 109/l en el momento de la incorporación al estudio-WBC estable al menos 4 semanas antes de la incorporación al estudio y que no requiera intervención para el control de WBC con hidroxiurea, quimioterapia o leucoforesis;d.Al menos una citopenia (ANC < 1800/µl, cantidad de plaquetas < 100.000/µl o hemoglobina [Hb] < 10 g/dl).e.Progresión (de acuerdo con los criterios IWG de 2006; véase el apéndice 1) en cualquier momento después del inicio del tratamiento con azacitidina o decitabina durante los últimos 2 años; o incapacidad de alcanzar respuesta completa o parcial, o mejora hematológica (según IWG de 2006), después de al menos seis ciclos de 4 semanas de azacitidina o cuatro ciclos de 6 semanas de decitabina administrados durante los últimos 2 años; o recaída después de una respuesta completa o parcial inicial o mejora hematológica (de acuerdo con los criterios IWG de 2006) observada después de al menos seis ciclos de cuatro semanas de azacitidina o cuatro ciclos de 6 semanas de decitabina administrados durante los últimos 2 años; o intolerancia a la azacitidina o decitabina definida por efectos secundarios hepáticos o renales de grado +/= 3 que llevaron a la interrupción del tratamiento durante los últimos 2 años.f.No ha respondido a un trasplante de médula ósea, ha sufrido una recaída posterior a un trasplante de MO, no es apto para él u optó por no participar en un trasplante de MO.g.No ha recibido ningún otro tratamiento para el SMD durante al menos 4 semanas. Se permite el uso de Filgrastim (G-CSF) y eritropoyetina antes y durante el estudio, según esté clínicamente indicado.h.Sin necesidad médica para la quimioterapia de inducción.i.Estado general ECOG de 0, 1 o 2 j.Dispuesto a cumplir las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.k.El paciente (o el representante autorizado legal del paciente) debe haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que el paciente comprende el propósito y los procedimientos que requiere el estudio y está dispuesto a participar en él.

Patients with any of the following will not be enrolled in the study:a. Anemia due to factors other than MDS (including hemolysis or gastrointestinal [GI] bleeding) unless stabilized for 1 week after RBC transfusion;b. Any active malignancy within the past year, except basal cell or squamous cell skin cancer or carcinoma in situ of the cervix or breast;c. Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, or cardiac arrhythmia;d. Active infection not adequately responding to appropriate therapy;e. Total bilirubin +/= 1,5 mg/dL not related to hemolysis or Gilbert's disease;f. Alanine transaminase (ALT)/aspartate transaminase (AST)+/=2.5 x upper limit of normal (ULN);g. Serum creatinine +/=2.0 mg/dL;h. Ascites requiring active medical management including paracentesis, or hyponatremia (defined as serum sodium value of <130 mEq/L);i. Female patients who are pregnant or lactating;j. Patients who are unwilling to follow strict contraception requirements (including condom use for males with sexual partners, and for females: prescription oral contraceptives [birth control pills], contraceptive injections, intrauterine device, double-barrier method [spermicidal jelly or foam with condoms or diaphragm], contraceptive patch, or surgical sterilization) before entry and throughout the study;k. Female patients with reproductive potential who do not have a negative urine beta-human chorionic gonadotropin (HCG) pregnancy test at screening;l. Major surgery without full recovery or major surgery within 3 weeks of ON 01910.Na treatment start;m. Uncontrolled hypertension (defined as a systolic pressure +/=160 mmHg and/or a diastolic pressure +/=110 mmHg);n. New onset seizures (within 3 months prior to the first dose of ON 01910.Na) or poorly controlled seizures;o. Any other concurrent investigational agent or chemotherapy, radiotherapy, or immunotherapy;p. Prior treatment with low-dose cytarabine during the past 2 years;q. Investigational therapy within 4 weeks of starting ON 01910.Na;r. Psychiatric illness or social situation that would limit the patient's ability to tolerate and/or comply with study requirements. Los pacientes con algunas de las características siguientes no pueden participar en el estudio:a.Anemia debido a factores distintos a la SMD (incluyendo hemolisis o hemorragia gastrointestinal [GI]), a no ser que se haya estabilizado durante 1 semana después de la transfusión de HEM.b.Todo cáncer activo en el último año, excepto carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular o carcinoma in situ de cuello uterino o mama.c.Enfermedad intermitente no controlada, incluyendo, sin limitarse a ellas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.d.Infección activa que no responde adecuadamente al tratamiento apropiado.e.Bilirrubina total +/= 1,5 mg/dl no relacionada con hemolisis ni enfermedad de Gilbert.f.Alanina transaminasa (ALT)/aspartato transaminasa (AST) +/= 2,5 x límite superior de lo normal (LSN).g.Creatinina sérica +/= 2,0 mg/dl.h.Ascitis que requiera gestión médica activa, incluyendo paracentesis o hiponatriemia (definida como un valor de sodio sérico < 130 mEq/l).i.Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia.j.Pacientes que no estén dispuestos a seguir estrictos requisitos de anticoncepción (que incluyen el uso de preservativos para los varones con parejas sexuales; para las mujeres: Anticonceptivos orales con receta [píldoras anticonceptivas], inyecciones anticonceptivas, dispositivo intrauterino, método de doble barrera [espuma o gel espermicida con preservativo o diafragma], parche anticonceptivo o esterilización quirúrgica) antes de la incorporación y durante el estudio.k.Pacientes mujeres en edad de concebir que no hayan obtenido un resultado negativo en la prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana beta (beta-HCG) en el momento de la selección.l.Operación de cirugía mayor sin recuperación completa u operación de cirugía mayor en las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento con ON 01910.Na.m.Hipertensión arterial incontrolada (definida como una presión sistólica +/= 160 mmHg y/o una presión diastólica +/= 110 mmHg).n.Crisis de nuevo inicio (en los 3 meses antes de la primera dosis de ON 01910.Na) o crisis mal controladas.o. Cualquier otro agente en investigación simultáneo, o quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia simultánea.p. Tratamiento anterior con citarabina de dosis baja durante los 2 años anteriores.q. Tratamiento en investigación en las 4 semanas anteriores al inicio de la administración de ON 01910.Na.r. Tratamiento en investigación en las 4 semanas anteriores al inicio de la administración de ON 01910.Na.

The following outcomes will be assessed:- Overall survival- Blastic response in BM- Progression to AML defined as:* +/=50% BM blasts increase and >20% BM blasts for RAEB-1, RAEB-2, and CMML patients* +/=50% BM blasts increase for RAEB-t patients- Change in BM cytogenetics- Changes in ANC- Changes in platelet count and platelet transfusions requirements- Changes in Hgb and RBC transfusion requirements- QOL questionnaire using EORTC QLQ-C30 version 3 - Incidence of infections (treated with intravenous antimicrobials) and bleeding episodes (and their severity) Se evaluarán los criterios de valoración siguientes:-supervivencia general-respuesta de los blastocitos en la MO-progresión a LMA, definida como:-aumento de los blastocitos en la MO en +/= 50 % y > 20 % de blastocitos en la MO, para pacientes con AREB-1, AREB-2 y LMMC-aumento de blastocitos en la médula ósea +/= 50 % en pacientes con AREB-t-cambio en las características citogenéticas de la MO-cambios en la ANC -cambios en la cantidad de plaquetas y en los requisitos de transfusiones de plaquetas -cambios en los requisitos de transfusión de hemoglobina y HEM -cuestionario de CdV usando la versión 3 del cuestionario C30 de EORTC-incidencia de infecciones (tratadas con antimicrobianos por vía intravenosa) y episodios hemorrágicos (y su gravedad)

Fase III
  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

Si
No

No
Si

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
No

No
No

Si

Centros participantes:

Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

1
2
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:

0
1

1

Sexo:

1
1

Número planeado de pacientes a incluir:

21

Para estudios internacionales:

96
270

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

Estado actual


 Por Determinar



En Marcha