Ensayo clínico

ESTUDIO DE FASE 2, ABIERTO, DE LA EFICACIA DE LA MONOTERAPIA CON AC220 EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) CON MUTACIONES ACTIVADORAS DE FLT3-ITD

Resumen

Fecha actualización:

2017-03-15 04:11:56

Número EudraCT:

2009-013093-41

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

AC220-002

PDF / enlace ensayo:

Título del ensayo:

ESTUDIO DE FASE 2, ABIERTO, DE LA EFICACIA DE LA MONOTERAPIA CON AC220 EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) CON MUTACIONES ACTIVADORAS DE FLT3-ITD

Título abreviado:

Código Protocolo del Promotor:

AC220-002

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Ambit Biosciences Corporation			United States

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Test	Nombre comercial :
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	AC220
Código del producto-fármaco:	AC220	Forma farmacéutica:	Powder for oral solution
Vía de administración:	Oral use
Detalles del Fármaco (Principio Activo):
Código promotor:	AC220, AC010220	Otra información sobre tipo de fármaco:	N-(5-tert-butyl
Concentración del fármaco:
Unidades :	mg milligram(s)	Tipo:	up to
Dosis:	200
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	Si	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	Information no disponible en EudraCT
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	Information no disponible en EudraCT	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Leucemia Aguda Leucemia Mieloide Aguda (LMA)
Objetivo principal del ensayo:	? La tasa de remisión completa global, definida como la tasa confirmada de remisión completa (RC) más remisión completa con recuperación incompleta de plaquetas (RCp) o recuperación hematológica incompleta (RCi) (o sea, RC + RCp + RCi) ? La tasa de remisión completa, definida como la tasa confirmada de RC
Objetivos secundarios del ensayo:	? La duración y tasas de remisión.? La supervivencia sin enfermedad (SSE)? La supervivencia global (SG) y la mortalidad relacionada con el tratamiento.? El tiempo hasta la respuesta al tratamiento (TRT)? La seguridad y tolerabilidad haciendo énfasis en los cambios del electrocardiograma (ECG)? Los parámetros FC y FD.? El impacto del tratamiento con AC220 sobre los parámetros hematológicas, la mejoría en los pacientes en los pacientes en ?puente hacia el trasplante?, el control de la enfermedad, las transfusiones de sangre y de plaquetas, las infecciones, los días de hospitalización y el estado funcional (escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este [ECOG] de Estados Unidos)? El análisis farmacogenético de la duplicación en tándem interna (ITD) de la tirosina kinasa 3 similar a FMS (FLT3), o sea, mutación de FLT3-ITD? La correlación de la remisión con el cociente alélico de FLT3-ITD y otros parámetros usando otros ensayos
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:
Criterios de Inclusión:	1. Varones y mujeres de edad mayor o igual a 18 años2. Que han comprendido y han firmado voluntariamente el formulario de consentimiento informado para este estudio3. Disponibles para el seguimiento periódico en el centro de investigación4. Capaces de tragar el fármaco en estudio líquido5. LMA primaria documentada morfológicamente o LMA secundaria a síndrome mielodisplásico (SMD), definida por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), determinada por la revisión anatomopatológica en el centro de tratamiento y confirmada después por el laboratorio central designado por el Promotor, que debe ser: Edad inferior o igual a 60 años con recidiva tras 1 régimen quimioterápico de primera línea y después de la primera remisión completa (RC1) inferior a 12 meses o refractario primario a la quimioterapia de primera línea, o Edad inferior o igual a 18 años con recidiva o refractario tras 1 régimen de segunda línea (de salvamento) o con recidiva o refractario tras TCMH; Resultado positivo de la mutación activadora de FLT3-ITD determinado durante la enfermedad actual por el laboratorio central designado por el Promotor usando los criterios definidos antes de la inclusión en el estudio. Los pacientes con mutaciones activadores de FLT3-ITD previamente determinadas localmente antes de la inclusión en el estudio, puede considerarse que tienen un resultado positivo de la mutación activadora de FLT3-ITD para ser elegibles antes de la confirmación de dicha mutación por el laboratorio central según el criterio del Investigador y con el acuerdo del Promotor. (Se deben obtener muestras de sangre y de médula ósea para determinación de FLT3-ITD y enviarlas al laboratorio central designado por el Promotor antes de la inclusión en el estudio.) No obstante, si dicha mutación no es confirmada por el laboratorio central, se puede permitir al paciente permanecer en el estudio si lo desea y da su consentimiento para ello, pero los datos de dichos pacientes se analizarán de forma separada.6. Estado funcional ECOG de 0 a 27. En ausencia de enfermedad rápidamente progresiva, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración de AC220 será de al menos 2 semanas para los fármacos citotóxicos o de al menos 5 vidas medias para los fármacos no citotóxicos, incluyendo terapia inmunosupresora posterior al TCMH. No está permitido el uso de fármacos quimioterápicos o antileucémicos distintos de hidroxiurea durante el estudio con la posible excepción de terapia intratecal (IT) en pacientes con leucemia del SNC en remisión según el criterio del Investigador y con el acuerdo del Promotor.8. Las toxicidades no hematológicas significativas crónicas persistentes del tratamiento previo (incluyendo quimioterapia, inhibidores de kinasas, inmunoterapia, fármacos experimentales, radioterapia, TCMH, o cirugía) deben ser de Grado menor o igual a 19. Se permite la terapia previa con inhibidores de FLT3, excepto tratamiento previo con AC220.10. Creatinina sérica menor o igual a 1,5 × LSN (límite superior normal)11. Los niveles séricos de potasio, magnesio y calcio deberán estar al menos dentro de los límites normales del centro, deben mantenerse las concentraciones de potasio por encima de 4,0 mEq/dl, las concentraciones de magnesio por encima de 1,8 mg/dl y el calcio sérico a concentraciones normales con la administración oral/IV de sustitución con potasio y/o magnesio y/o calcio durante el estudio. Si esto no es posible, las concentraciones de potasio y magnesio (y calcio) deberán mantenerse al menos dentro de los límites normales del centro.12. Bilirrubina sérica total menor o igual a 1,5 × LSN13. Aspartato transaminasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) séricas menor o igual a 2,5 × LSN14. Los varones maduros sexualmente deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado y aceptado médicamente a lo largo del estudio si sus parejas sexuales son mujeres potencialmente fértiles (MPF).15. Las MPF deben usar un método anticonceptivo aceptado médicamente para evitar el embarazo a lo largo del estudio y durante al menos 3 meses después. Las MPF son mujeres que han presentado la menarquia y no sometidas a esterilización quirúrgica satisfactoria o que no son postmenopáusicas (menopausia como amenorrea mayor de 12 meses consecutivos; o mujeres en terapia hormonal sustitutiva [THS] con un nivel sérico de hormona estimulante folicular [FSH] sérica mayor a 35 mUI/ml). Además, las mujeres utilizando anticonceptivos hormonales o productos mecánicos para evitar el embarazo o practican la abstinencia o su pareja es estéril (p. ej., vasectomía) deberán considerarse potencialmente fértiles.16. Las MPF deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima 25 UI/l o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana en las 72 horas previas al comienzo del fármaco en estudio.
Criterios de exclusión:	1. Pacientes mayores de 85 años excepto según el criterio del Investigador y con el acuerdo del Promotor2. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda3. Diagnóstico de leucemia mielógena crónica (LMC) con crisis de blastos4. No presentan la mutación activadora de FLT3-ITD5. LMA en recidiva o refractaria tras 3 o más líneas previas de quimioterapia (o sea, quimioterapia de primera línea con o sin consolidación [primera línea], primer tratamiento de salvamento [segunda línea], y segundo salvamento [tercera línea] o regímenes posteriores)6. LMA o SMD precedente secundarios a quimioterapia previa7. Toxicidad no hematológica clínicamente significativa persistente de Grado > 1 según los CTCAE v4 del NCI de la quimioterapia previa8. Pacientes que han sido sometidos a un TCMH y han pasado menos de 100 días del trasplante y/o están recibiendo aún fármacos inmunosupresores y/o presentan enfermedad de injerto contra huésped que requiere tratamiento y/o presentan toxicidad no hematológica persistente de Grado > 1 relacionada con el trasplante. La infusión de linfocitos de donantes (ILD) no está permitida durante el estudio ni en los 30 días previos a la inclusión en el estudio.9. Leucemia clínicamente activa del SNC. Los pacientes con leucemia del SNC controlada, pero que sigan recibiendo terapia IT en el momento de la inclusión en el estudio pueden considerarse elegibles y continuar recibiendo terapia IT según el criterio del Investigador y con el acuerdo del Promotor.10. Pacientes que han recibido previamente AC22011. Coagulación intravascular diseminada (CID) (diagnóstico mediante evaluación clínica o de laboratorio)12. Cirugía mayor en las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio13. Radioterapia en las 4 semanas previas o concurrente con el estudio14. Está prohibido el uso de fármacos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc o son inhibidores de CYP3A4, excepto los antibióticos y antifúngicos y otros antimicrobianos utilizados como práctica estándar para prevenir o tratar infecciones y otros fármacos que se consideren absolutamente esenciales para la atención del paciente, pero sólo si están clínicamente indicados, y deben documentarse completamente en el CRD (lavado recomendado de 5 vidas medias antes de la primera dosis de AC220 del paciente).15. Enfermedad cardiovascular significativa o incontrolada, incluyendo:? Infarto de miocardio en los 12 meses previos? Angina incontrolada en los 6 meses previos? Antecedentes o presencia de insuficiencia cardiaca congestiva de clase 3 o 4 de la Asociación Cardiaca de Nueva York (NYHA), a no ser que un ecocardiograma (ECO) o un Escáner de Adquisición Multipuerta (MUGA) realizados en el mes previo a la selección del estudio o durante la selección muestren una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥45% (o el límite inferior del valor normal del centro).? Diagnóstico o sospecha de síndrome de QT largo congénito? Cualquier antecedente de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes [TdP]); cualquier antecedente de arritmias se discutirá con el Monitor Médico del Promotor antes de la inclusión del paciente en el estudio.? Prolongación del intervalo QTcF en el ECG previo a la inclusión (≥450 ms)? Cualquier antecedente de bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado (puede ser elegible si el paciente tiene un marcapasos)? Frecuencia cardiaca <50/minuto en el ECG previo a la inclusión? Hipertensión incontrolada? Necesidad obligada de marcapasos cardiaco? Bloqueo completo de rama izquierda? Fibrilación auricular16. MPF que no estén dispuestas o no sean capaces de usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 3 meses después del estudio.17. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia18. MPF con una prueba de embarazo positiva19. Hombres que no estén dispuestos o no sean capaces de usar un método de control de natalidad aceptable si sus parejas sexuales son MPF durante todo el periodo del estudio y durante al menos 3 meses tras la finalización del estudio.20. Infección activa incontrolada21. Infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)22. Hepatitis B o C activa conocida u otra hepatopatía activa23. Trastorno médico, enfermedad intercurrente grave u otra circunstancia extenuante que, a juicio del Investigador Principal, podría perjudicar a la seguridad del paciente o interferir con los objetivos del estudio.24. Antecedentes de cáncer, excepto cáncer cutáneo no melanótico o de cuello uterino en Estadio 1, con la posible excepción de pacientes en remisión completa, y según el criterio del Investigador.
Criterios de valoración:	Tasa de remisión
Fases:	Fase II

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	Information no disponible en EudraCT
Abierto:	Information no disponible en EudraCT	Simple ciego:	Information no disponible en EudraCT
Doble ciego:	Information no disponible en EudraCT	Grupos paralelos:	Information no disponible en EudraCT
Cruzado:	Information no disponible en EudraCT	Otros:	Information no disponible en EudraCT

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	Information no disponible en EudraCT	Placebo:	Information no disponible en EudraCT
Otros:	Information no disponible en EudraCT	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	Si
Centros participantes:
Multinacional europeo:	Si	Multinacional no europeo:	Information no disponible en EudraCT

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:	2	Meses:	0

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	36
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	120	En el total del ensayo:	180

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	EC Finalizado
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Rango de edad:

Sexo:

Número planeado de pacientes a incluir:

Para estudios internacionales:

Investigadores

Estado actual