Hemotrial: 2021-001037-39 - Leucemia linfocítica crónica: retratamien...

Resumen

Fecha actualización:

2023-09-25 22:29:35

Número EudraCT:

2021-001037-39

ClinicalTrial.gov ID:

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Título del ensayo:

Leucemia linfocítica crónica: retratamiento con venetoclax-obinutuzumab en pacientes con enfermedad recurrente

Título abreviado:

Leucemia linfocÃtica crÃ³nica: retratamiento con venetoclax-obinutuzumab en pacientes con enfermedad recurrente

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Alemania	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Venetoclax
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	VENETOCLAX\|
Código del producto-fármaco:	ABT-199 (GDC-0199)	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con pelÃcula
Vía de administración:	36 months
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Venetoclax
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	VENETOCLAX\|
Código del producto-fármaco:	ABT-199 (GDC-0199)	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con pelÃcula
Vía de administración:	36 months
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 3:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Obinutuzumab
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	OBINUTUZUMAB\|
Código del producto-fármaco:	RO5072759/F06-01	Forma farmacéutica:	Concentrado para soluciÃ³n para perfusiÃ³n
Vía de administración:	36 months
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 4:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Venetoclax
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	VENETOCLAX\|
Código del producto-fármaco:	ABT-199 (GDC-0199)	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con pelÃcula
Vía de administración:	36 months
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Leucemia Aguda Leucemia linfocÃtica crÃ³nica (LLC)
Objetivo principal del ensayo:	El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de venetoclax (Ven) en combinaciÃ³n con obinutuzumab (O), (VenO), en pacientes con LLC que recibieron previamente venetoclax + anticuerpo anti-CD20 Â± X como una terapia de duraciÃ³n fija, lograron una respuesta y posteriormente progresaron no antes de los 24 meses despuÃ©s de completar el tratamiento de 1Âª lÃnea (cohorte 1), segÃºn la tasa de respuesta global (TRG) despuÃ©s de completar la fase de combinaciÃ³n del estudio. La leucemia linfocÃtica crÃ³nica (LLC) es la leucemia (cÃ¡ncer de las células sanguÃneas) mÃ¡s comÃºn. El propÃ³sito de este estudio es evaluar la eficacia de venetoclax obinutuzumab (VenG) y la seguridad en participantes adultos con LLC que fueron tratados previamente con VenG. Se evaluarÃ¡n los eventos adversos y el cambio en la actividad de la enfermedad. Venetoclax es un medicamento aprobado para el tratamiento de la LLC. Los mÃ©dicos del estudio repartirÃ¡n a los participantes en 1 de 2 los grupos, llamados brazos de tratamiento, segÃºn el momento en que los sÃntomas de LLC reaparecieron despuÃ©s de un tratamiento anterior con VenG. Aproximadamente 75 participantes adultos con LLC que han sido tratados con VenG participarÃ¡n en el estudio en aproximadamente 60 centros en todo el mundo. Los participantes recibirÃ¡n obinutuzumab intravenoso (IV) venetoclax oral (VenG) en ciclos de 28 dÃas para un total de 6 ciclos por cohorte, seguidos de 6 a 18 ciclos de venetoclax en monoterapia, para un tratamiento total de 12 a 24 ciclos, dependiendo de la cohorte.
Objetivos secundarios del ensayo:	El objetivo de eficacia secundario es evaluar la eficacia del tratamiento con VenO en la cohorte 1 con respecto a los criterios de valoraciÃ³n secundarios especificados.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio multicéntrico, abierto, de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad del retratamiento con venetoclax-obinituzumab en pacientes con leucemia linfocÃtica crÃ³nica recurrente
Criterios de Inclusión:	â?¢ Personas adultas, mayores de 18 años. â?¢ Los pacientes o su representante legalmente autorizado deben firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado, aprobado por un comitÃ© de Ã©tica independiente / junta de revisiÃ³n institucional, antes del inicio de cualquier procedimiento de selecciÃ³n o de estudio especÃfico. â?¢ FunciÃ³n adecuada de la mÃ©dula Ã³sea independiente del factor de crecimiento o del soporte de transfusiÃ³n dentro de las 2 semanas posteriores al cribado, como se indica a continuaciÃ³n, a menos que la citopenia se deba a la afectaciÃ³n de la mÃ©dula Ã³sea por LLC. â?¢RÃ©gimen de venetoclax + anticuerpo anti-CD20 Â± X (donde X es cualquier fÃ¡rmaco adicional) previamente completado como terapia de duraciÃ³n fija de primera lÃnea y se logrÃ³ una respuesta documentada, definida como RC, RCi, RP o nRP. â?¢ Los pacientes que no recibirÃ¡n terapias de segunda lÃnea aprobadas segÃºn la evaluaciÃ³n del investigador y la preferencia del paciente pueden ser elegibles para el estudio. a)â?¢ Para la cohorte 1: mÃ¡s de 24 meses entre la Ãºltima dosis de venetoclax y la progresiÃ³n que requiriÃ³ tratamiento despuÃ©s de completar el tratamiento con 1L de venetoclax + anticuerpo anti-CD20 Â± X b) para la cohorte 2: 12-24 meses entre la Ãºltima dosis de venetoclax y la progresiÃ³n que requiere tratamiento despuÃ©s de completar el tratamiento con 1L venetoclax + anticuerpo anti-CD20 Â± X â?¢Estado de desempeÃ±o del Grupo de OncologÃa Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2. â?¢ Para todas las mujeres en edad fÃ©rtil; una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selecciÃ³n y una prueba de embarazo en orina negativa en el dÃa 1 del ciclo 1 antes de la primera dosis del fÃ¡rmaco del estudio. Se aceptan pruebas mÃ¡s frecuentes si asÃ lo exige la normativa local. â?¢ Las mujeres en edad fÃ©rtil deben practicar al menos 1 mÃ©todo anticonceptivo especificado por el protocolo, que sea eficaz desde el dÃa 1 del estudio hasta al menos 30 dÃas despuÃ©s de la Ãºltima dosis de venetoclax y al menos 18 meses despuÃ©s de la Ãºltima dosis de obinutuzumab. Las mujeres en edad fÃ©rtil no necesitan utilizar mÃ©todos anticonceptivos. â?¢ Paciente hombre que es sexualmente activo con su pareja (s) en edad fÃ©rtil, debe estar de acuerdo, desde el DÃa 1 del Estudio durante al menos 3 meses despuÃ©s de la Ãºltima dosis de obinutuzumab y / o venetoclax, para practicar la anticoncepciÃ³n especificada en el protocolo. AdemÃ¡s, su pareja femenina en edad fÃ©rtil debe utilizar al menos una de las medidas anticonceptivas definidas.
Criterios de exclusión:	â?¢ El paciente no ha recibido un tratamiento intermedio para la LLC despuÃ©s de completar el tratamiento anterior con venetoclax + anticuerpo anti-CD20 Â±X â?¢ El paciente no tiene contraindicaciones para todos los agentes reductores de Ã¡cido Ãºrico disponibles. â?¢ El paciente no ha interrumpido el tratamiento anterior con venetoclax + anticuerpo anti-CD20 Â±X debido a una enfermedad progresiva durante el tratamiento. â?¢ Sin anemia hemolÃtica autoinmune activa o incontrolada o pÃºrpura trombocitopÃ©nica inmune. â?¢ Sin antecedentes de afecciones mÃ©dicas clÃnicamente significativas o cualquier otra razÃ³n que el investigador determine que interferirÃa con la participaciÃ³n del paciente en este estudio o harÃa que el paciente no fuera un candidato apto para recibir el fÃ¡rmaco del estudio. â?¢ Sin antecedentes de una reacciÃ³n alÃ©rgica o sensibilidad significativa a los componentes del fÃ¡rmaco del estudio (y sus excipientes) y / u otros productos de la misma clase. â?¢ Sin resultados positivos o sospecha de infecciÃ³n por el virus de la hepatitis B (VHB) (definida como serologÃa positiva de anticuerpos de superficie de hepatitis B [HBsAg]), segÃºn las prÃ¡cticas estÃ¡ndar del sitio antes de la infusiÃ³n de anticuerpos anti-CD20 y la informaciÃ³n de prescripciÃ³n de obinutuzumab. Se deben realizar pruebas antes de iniciar el tratamiento con obinutuzumab segÃºn el estÃ¡ndar de atenciÃ³n del centro y la informaciÃ³n de prescripciÃ³n de obinutuzumab. â?¢ Para los pacientes que muestren evidencia de infecciÃ³n por hepatitis B (HBsAg positivo [independientemente del estado de anticuerpos] o HBsAg negativo pero anti-HBc positivo), consulte a mÃ©dicos con experiencia en el manejo de la hepatitis B con respecto a la monitorizaciÃ³n y consideraciÃ³n de la terapia antiviral contra el VHB. â?¢ Se pueden incluir pacientes si el ADN del VHB es indetectable, siempre que estÃ©n dispuestos a someterse a pruebas de ADN mensuales, durante el tratamiento y durante varios meses despuÃ©s del tratamiento con obinutuzumab. Son elegibles los pacientes que tienen tÃtulos protectores de anticuerpos de superficie de la hepatitis B (HBsAb) despuÃ©s de la vacunaciÃ³n o de la hepatitis B previa pero curada. â?¢ NingÃºn resultado positivo de la prueba para la hepatitis C (prueba serolÃ³gica de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC]), segÃºn las prÃ¡cticas estÃ¡ndar del sitio antes de la infusiÃ³n de anticuerpos anti-CD20 y la informaciÃ³n de prescripciÃ³n de obinutuzumab. â?¢ Sin infecciÃ³n activa conocida por SARS-CoV-2. Si un sujeto presenta signos/sÃntomas sugestivos de infecciÃ³n por SARSCoV-2, el sujeto debe tener un resultado negativo en la prueba molecular (por ejemplo, PCR) o 2 resultados negativos en la prueba de antÃgenos con al menos 24 horas de diferencia. Nota: Las pruebas de diagnÃ³stico del SARS-CoV-2 deben ser aplicarse siguiendo los requisitos/recomendaciones locales. AdemÃ¡s, si el centro considera que el sujeto estÃ¡ actualmente en riesgo de desarrollar una infecciÃ³n por SARS-CoV- infecciÃ³n por SARS-CoV-2, el sujeto debe someterse a la prueba o se le debe recomendar que regrese para el cribado del estudio despuÃ©s de 14 dÃas. que regrese al estudio despuÃ©s de 14 dÃas. â?¢ No padecer afecciones que puedan interferir con la absorciÃ³n del fÃ¡rmaco, incluido, entre otros, el sÃndrome del intestino corto. sÃndrome de intestino corto. â?¢ NingÃºn problema cardiovascular significativo, como arritmias no controladas o sintomÃ¡ticas, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio, cualquier enfermedad cardiaca de clase III o IV segÃºn la New York Heart Association. â?¢ NingÃºn resultado positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana. â?¢ Ninguna toxicidad significativa del tratamiento previo que no se haya resuelto a Grado â?¤1. Se permiten excepciones (por ejemplo, alopecia) a discreciÃ³n del investigador. discreciÃ³n. â?¢ El paciente no debe haber usado inhibidores potentes conocidos del citocromo P450 (CYP) 3A o inductores potentes del CYP3A desde 7 dÃas antes del inicio de venetoclax hasta el aumento de la dosis, ni otros medicamentos y productos alimenticios prohibidos dentro de los 3 dÃas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio ( consulte la SecciÃ³n 5.3). â?¢ El paciente no debe haber recibido ninguna vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fÃ¡rmaco del estudio o se espera que necesite una vacuna viva durante la participaciÃ³n en el estudio, incluidas al menos 4 semanas despuÃ©s de la Ãºltima dosis de venetoclax y / o despuÃ©s de la recuperaciÃ³n de las células B para obinutuzumab .
Criterios de valoración:	El criterio principal de valoraciÃ³n de la eficacia es la respuesta global de CR, CRi, nPR o PR en la Cohorte 1 segÃºn la evaluaciÃ³n del investigador. La tasa de respuesta general se define como la proporciÃ³n de sujetos que logran una mejor respuesta de remisiÃ³n parcial (PR), remisiÃ³n parcial nodular (nPR), remisiÃ³n completa con recuperaciÃ³n incompleta de la mÃ©dula (CRi) o remisiÃ³n completa (CR) por EOCT, evaluada 3 meses despuÃ©s de la EOCT con VenG (EOCT + 3, es decir, Ciclo 9). Las evaluaciones de la enfermedad se basarÃ¡n en los criterios del Taller internacional para la leucemia linfocÃtica crÃ³nica (iwCLL) de 2018 para la respuesta tumoral. La tasa de respuesta general se define como la proporciÃ³n de sujetos que logran la mejor respuesta de CR, CRi, nPR o PR.
Fases:	Fase II

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Investigador principal:	Servicio de HematologÃa
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Investigadores

Estado actual