Hemotrial: 2015-005008-27 - Estudio para evaluar la eficacia de KTE-X19...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:37:50

Número EudraCT:

2015-005008-27

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

Register EU:

PDF / enlace ensayo:

Descargar

Título del ensayo:

Estudio para evaluar la eficacia de KTE-X19 en en sujetos con linfoma de células del manto recidivante/refractario (LCM r/r)

Título abreviado:

Estudio para evaluar la eficacia de KTE-X19 en en sujetos con linfoma de células del manto recidivante/refractario (LCM r/r)

Código Protocolo del Promotor:

Otra identificación:

Coordinador del estudio:

Email coordinador:

Persona de contacto:

Email de contacto:

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Estados Unidos	Kite Pharma, Inc.	Kite Pharma, Inc.	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	KTE-X19
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	KTE-X19
Código del producto-fármaco:	KTE-X19	Forma farmacéutica:	N/A
Vía de administración:	KTE-X19 treatment consists of 1 day of Leukapheres
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	KTE-X19
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	KTE-X19
Código del producto-fármaco:	KTE-X19	Forma farmacéutica:	N/A
Vía de administración:	KTE-X19 treatment consists of 1 day of Leukapheres
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfoma de células del manto recidivante/refractario (LCM r/r)
Objetivo principal del ensayo:	El objetivo principal es evaluar la eficacia de KTE-X19 medida por la tasa de respuesta objetiva, en sujetos con LCM r/r. El linfoma de células del manto (LCM) representa aproximadamente el 6% de los linfomas no Hodgkin. El LCM se origina en el sistema linfático del cuerpo y afecta principalmente a la sangre y la médula ósea, pero a veces también se puede encontrar en otros órganos. El LCM es una enfermedad crónica y, a pesar de las mejoras en la terapia de primera línea, en una situación refractaria o de recaída el LCM es una forma agresiva de cáncer para la que no existe un régimen de tratamiento establecido, por lo que existe una gran necesidad médica no cubierta. Una opción de tratamiento es un inhibidor de la tirosina-quinasa de Bruton (BTK), que bloquea una vía de señalización celular involucrada en el crecimiento de células cancerosas. Si bien el tratamiento con un inhibidor de BTK puede ser beneficioso, no se considera una cura. La mayoría de los pacientes experimentan progresión de la enfermedad después del tratamiento con inhibidores de BTK, y estos pacientes tienen opciones de tratamiento limitadas y resultados pobres. KTE-X19 es una terapia CAR-T que ha sido aprobada para su uso en pacientes con LCM que han progresado después del tratamiento con un inhibidor de BTK. El tratamiento con KTE-X19 implica extraer algunas de las células inmunitarias de un paciente extrayendo su sangre, realizando técnicas de ingeniería genética con esas células para identificar, atacar y matar las células cancerosas, y a continuación perfundir esas células nuevamente en el paciente y evaluar el efecto que tienen sobre las células cancerosas. Algunos pacientes con LCM no responden a inhibidores BTK y debido al hecho de que el LCM es un cáncer agresivo, es necesario introducir estrategias de tratamiento alternativas de manera más temprana. El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de KTE-X19 en pacientes adultos con LCM refractario o en recaída. Este estudio incluirá también a pacientes que no hayan sido tratados previamente con un inhibidor de BTK.
Objetivos secundarios del ensayo:	Los objetivos secundarios incluirán la evaluación de la seguridad y tolerabilidad de KTE-X19 y los criterios de valoración de eficacia adicionales, incluida la duración de la respuesta (DR). Los objetivos secundarios relacionados con los resultados comunicados por el paciente en la cohorte 1 y cohorte 2 incluirán el cambio en las puntuaciones en el cuestionario europeo de calidad de vida de 5 dimensiones (EQ-5D) desde el valor basal hasta el mes 6. Los objetivos secundarios relacionados con los resultados comunicados por el paciente en la cohorte 3 incluirán el cambio en las puntuaciones en EQ-5D y en el cuestionario de calidad de vida de la organización europea para la investigación y tratamiento del cáncer (EORTC-QLQ-C30) desde el valor basal a lo largo del tiempo.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase 2 multicéntrico para evaluar la eficacia de KTE¿X19 en sujetos con linfoma de células del manto recidivante/refractario (ZUMA-2)
Criterios de Inclusión:	101. Linfoma de células del manto (LCM) confirmado patológicamente, con sobreexpresión de ciclina D1 o presencia de t(11;14) documentadas. 102. Hasta 5 regímenes previos para el LCM. Cohorte 1 y cohorte 2: El tratamiento previo debe haber incluido: - quimioterapia con antraciclina o bendamustina, y - tratamiento con anticuerpos monoclonales anti CD20, e - ibrutinib o acalabrutinib. Cohorte 3: El tratamiento previo debe haber incluido quimioterapia con antraciclina o bendamustina y tratamiento con anticuerpos monoclonales anti CD20. Los sujetos de la cohorte 3 no deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi). 103. Enfermedad recidivante o refractaria definida por lo siguiente: - progresión de la enfermedad después del último régimen, o - enfermedad refractaria definida como aquella que no alcanza una respuesta parcial (RP) o una respuesta completa (RC) con el último régimen. 104. Al menos 1 lesión medible. Las lesiones que ya se han irradiado anteriormente se considerarán lesiones medibles únicamente si se ha documentado progresión de la enfermedad tras completar la radioterapia. Si la única enfermedad medible es la enfermedad ganglionar linfática, al menos 1 ganglio linfático debe medir ¿2 cm. 105. Resonancia magnética (RM) del cerebro que no muestre evidencia de linfoma del sistema nervioso central (SNC). 106. Deben haber transcurrido al menos 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, desde cualquier terapia sistémica previa o BTKi (ibrutinib o acalabrutinib; si procede) en el momento en que se programa al sujeto para la leucaféresis, excepto para la terapia sistémica de puntos de control inmunitarios inhibidores/estimuladores. Deben haber transcurrido al menos 3 semividas desde cualquier terapia sistémica previa con moléculas de puntos de control inmunitarios inhibidores/estimuladores en el momento en que se programa al sujeto para la leucaféresis (p. ej., ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonistas de OX40, agonistas de 4-1BB). 107. Las toxicidades debidas a la terapia anterior deben estar estables y haberse recuperado hasta un grado ¿1 (excepto las toxicidades clínicamente no significativas como la alopecia). 108. 18 años de edad o mayores. 109. Estado funcional en la escala Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. 110. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ¿1000/µl. 111. Recuento de plaquetas ¿75 000/µl. 112. Recuento absoluto de linfocitos ¿100/µl. 113. Función renal, hepática, pulmonar y cardiaca adecuada, definida como: - aclaramiento de creatinina (estimado mediante la fórmula Cockcroft Gault) ¿60 cc/min; - alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa en suero ¿2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); - bilirrubina total ¿1,5 mg/dl, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert; - fracción de eyección cardiaca ¿50 %, sin evidencia de derrame pericárdico determinado por un ecocardiograma (ECO), y sin hallazgos clínicamente significativos en el electrocardiograma (ECG); - sin derrame pleural clínicamente significativo; - saturación de oxígeno basal >92 % en aire ambiente. 114. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina. Las mujeres que se hayan sometido a una esterilización quirúrgica o que lleven al menos 2 años posmenopáusicas no se consideran en edad fértil.
Criterios de exclusión:	201. Antecedentes de neoplasias malignas que no sean cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ (p. ej., cuello uterino, vejiga, mama), salvo que lleve libre de enfermedad al menos 3 años. 202. Trasplante autólogo de células madre en las 6 semanas anteriores a la perfusión prevista de KTE-X19 o axicabtagén ciloleucel. 203. Antecedentes de un alotrasplante de células madre. 204. Terapia dirigida a CD19 previa, a excepción de los sujetos que hayan recibido KTE X19 o axicabtagén ciloleucel en este estudio y sean elegibles para retratamiento. 205. Terapia CAR previa u otra terapia de células T modificadas genéticamente. 206. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave e inmediata atribuida a los aminoglucósidos. 207. Presencia de una infección fúngica, bacteriana, vírica o de otro tipo que no esté controlada o que requiera antimicrobianos intravenosos (IV) para su tratamiento. La infección simple del tracto urinario (ITU) y la faringitis bacteriana no complicada están permitidas si responden al tratamiento activo y tras consultar con el monitor médico de Kite. 208. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa aguda o crónica por hepatitis B o C. Los sujetos con antecedentes de infección por hepatitis deben haber eliminado su infección, determinado mediante pruebas serológicas y genéticas estándar. 209. Presencia de cualquier vía o drenaje interno (p. ej., sonda de nefrostomía percutánea, catéter de Foley interno, drenaje biliar o catéter pleural/peritoneal/pericárdico). Se permiten los reservorios de Ommaya y los catéteres de acceso venoso central específicos, como un catéter Port-a-Cath o Hickman. 210. Sujetos con células malignas detectables en el líquido cefalorraquídeo (LCR) o metástasis cerebrales o con antecedentes de linfoma del SNC, células malignas en el LCR o metástasis cerebrales. 211. Antecedentes o presencia de trastornos del SNC, como trastornos convulsivos, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa, edema cerebral, síndrome de encefalopatía posterior reversible o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC. 212. Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardiaca o colocación de stent, angina inestable, arritmias activas u otra enfermedad cardiaca clínicamente significativa en los 12 meses anteriores a la inclusión. 213. Sujetos con afectación del linfoma auricular o ventricular cardiaco. 214. Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar que requieran anticoagulación terapéutica en los 6 meses anteriores a la inclusión. 215. Posible necesidad de tratamiento urgente debido a una urgencia oncológica en curso o inminente (p. ej., efecto de masa tumoral, síndrome de lisis tumoral). 216. Inmunodeficiencia primaria. 217. Cualquier afección médica que pueda interferir en la evaluación de la seguridad o la eficacia del tratamiento del estudio. 218. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los medicamentos utilizados en este estudio. 219. Vacuna viva ¿6 semanas antes del inicio previsto del régimen de acondicionamiento. 220. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o en periodo de lactancia, debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto o el lactante. 221. Sujetos de ambos sexos que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de la finalización de la perfusión de KTE-X19 o axicabtagén ciloleucel. 222. A criterio del investigador, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o que cumpla con los requisitos de participación del estudio. 223. Antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que haya requerido inmunosupresión sistémica/modificadores sistémicos de la enfermedad en los últimos 2 años.
Criterios de valoración:	TRO (respuesta completa [RC] + respuesta parcial [RP]) de acuerdo con la clasificación de Lugano {Cheson 2014} mediante la revisión por el comité independiente de revisión radiológica (CIRR)
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	No iniciado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico