Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Un estudio de TL-895 en mielofibrosis

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Resumen

2021-08-12 16:55:35
2020-002393-27
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-002393-27/HU
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Un estudio de TL-895 en mielofibrosis
Un estudio de TL-895 en mielofibrosis

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Estados Unidos Telios Pharma, Inc. Telios Pharma, Inc. Comercial

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental N/A
TL-895
TL-895 Comprimido recubierto con película
Subjects will be treated until disease progression

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General




Mielofibrosis recidivante/resistente, mielofibrosis intolerante para el inhibidor de la cinasa de Janus y mielofibrosis no apta para el tratamiento con inhibidor de la cinasa de Janus


Parte A: Determinar la DRF2 y la pauta de TL-895 en cada cohorte. Parte B: Determinar la tasa de RVE en las cohortes 1, 2 y 3 en la semana 24. Existe una importante necesidad no cubierta de mejores tratamientos para los pacientes con mielofibrosis. La finalidad de este estudio es determinar la seguridad y la tolerabilidad del TL-895, que es un inhibidor de cinasas. Las â??cinasasâ? son un tipo de enzimas (proteínas que aceleran las reacciones químicas del organismo). Las â??cinasasâ? intervienen en muchos procesos celulares, incluso en el sistema inmunitario. Se cree que la cinasa específica que inhibe o bloquea el fármaco del estudio ayuda a reducir la inflamación al anular las señales implicadas en la liberación de factores inflamatorios, sin afectar a determinadas células implicadas en las defensas naturales del organismo. Hay motivos para creer que el TL-895 podría mejorar las funciones de las células defensivas naturales y reducir la disfunción inmunitaria relacionada con la enfermedad y las cifras bajas de plaquetas. El uso de TL-895 es experimental, lo que significa que no ha sido aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) estadounidense ni ninguna otra autoridad de registro sanitario para utilizarlo solo o en combinación con otros fármacos. En este estudio hay dos partes previstas: en la parte A se evaluarán diferentes dosis de TL-895 con el fin de identificar la dosis recomendada para la parte B, mientras que en la parte B se seguirá estudiando si la dosis recomendada constituye un tratamiento tolerable y eficaz para la mielofibrosis. La primera parte de este estudio será â??aleatorizadaâ?, lo que significa que, se asignará al azar (como a cara o cruz) una dosis de tratamiento específica. La segunda parte, la parte B, se habrá determinado la dosis y todos los participantes en la parte B recibirán la misma dosis según los datos obtenidos de los participantes en la parte A. Todos los participantes en este estudio recibirán TL-895. En la parte A de este estudio se espera que participe un máximo aproximado de 60 participantes y en la parte B, 68. El estudio se llevará a cabo en ciclos de 28 días.

Parte A: Determinar la tasa de reducción del volumen esplénico (RVE) en cada grupo de las cohortes 1, 2 y 3 en la semana 24. Mejora de la puntuación TSS (puntuación total de síntomas) en cada grupo de las cohortes 1, 2 y 3 en la semana 24. Evaluar el efecto de TL-895 sobre la ocupación de BTK/BMX en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de los pacientes de las cohortes 1, 2 y 3 Determinar el perfil farmacocinético de TL-895. ParteB: Mejora de la puntuación TSS en la semana 24. Determinar la tasa de conversión de dependencia a independencia de transfusiones de eritrocitos. Determinar la tasa de independencia de transfusiones de eritrocitos en la semana 24. Determinar la duración de la respuesta (DR). Determinar la supervivencia sin progresión (SSP). Determinar la supervivencia global (SG). Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de TL-895. Evaluar el efecto de TL-895 sobre la ocupación de BTK/BMX en CMSP de pacientes. Controlar la farmacocinética de TL 895.

No

Estudio de fase 2, abierto y multicéntrico de TL-895 en pacientes con mielofibrosis recidivante/resistente, mielofibrosis intolerante para el inhibidor de la cinasa de Janus y mielofibrosis no apta para el tratamiento con inhibidor de la cinasa de Ja

Los criterios de inclusión mencionados a continuación son aplicables a todas las cohortes, a menos que se especifique lo contrario. 1. Adultos â?¥ 18 años. 2. Diagnóstico confirmado de MF primaria, MF secundaria a policitemia vera o MF secundaria a trombocitemia esencial, según la evaluación del médico responsable del tratamiento conforme a los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS). 3. Riesgo alto, riesgo intermedio-2 o riesgo intermedio-1, definido según la clasificación DIPSS. 4. Cohorte 1 (MF recidivante/resistente): debe presentar MF recidivante o resistente después del tratamiento con iJAK. La MF recidivante se define como una de las circunstancias siguientes: a. Aumento del volumen esplénico â?¥ 25% en las imágenes radiológicas con respecto al valor mínimo. b. Aumento â?¥ 100% de la distancia palpable por debajo del reborde costal inferior izquierdo (RCII), en caso de una esplenomegalia basal de 5 a 10 cm. c. Aumento â?¥ 50% de la distancia palpable por debajo del RCII, en caso de una esplenomegalia basal > 10 cm. d. Recrecimiento después de lograr una respuesta completa. La MF resistente se define como una de las circunstancias siguientes después de recibir tratamiento con iJAK durante â?¥ 12 semanas: e. Reducción del volumen esplénico < 10% en las imágenes radiológicas. f. Disminución < 30% del tamaño del bazo con respecto al momento basal por palpación. 5. Cohorte 2 (MF intolerante para iJAK): debe haber recibido tratamiento con iJAK durante al menos 28 días, complicado por el cumplimiento de uno de los criterios siguientes durante el tratamiento: a. Necesidad de transfusiones de eritrocitos (â?¥ 2 unidades al mes durante 2 meses). b. Trombocitopenia, anemia, hematoma o hemorragia de grado â?¥ 3. 6. Cohorte 3 (MF no apta para el tratamiento con iJAK): no debe ser apta para el tratamiento con iJAK, definido por un recuento de plaquetas â?¤ 50 x 109/l. 7. Bazo palpable â?¥ 5 cm por debajo del RCII o volumen esplénico â?¥ 450 cm3 según la RM o TC. 8. Síntomas de MF, definidos como la presencia de al menos dos síntomas con una puntuación mínima de 1 en cada uno en el MFSAF, versión 4.0. 9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) â?¤ 2. 10. Función hematológica adecuada independiente del apoyo con factores de crecimiento durante al menos 7 días, con la excepción de G CSF pegilado y darbepoetina, que requieren al menos 21 días, definida como: a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) â?¥ 1,0 Ã? 109/l. b. Recuento de plaquetas â?¥ 75 Ã? 109/l en las cohortes 1 y 2 y â?¥ 25 Ã? 109/l en la cohorte 3. 11. Función hepática adecuada, definida como: a. Bilirrubina total dentro de los límites normales (DLN); si la bilirrubina total sobrepasa el límite superior de la normalidad (LSN), los pacientes podrán participar si la bilirrubina directa es â?¤ 2,0 veces el LSN. b. Aspartato aminotransferasa (AST) â?¤ 2,5 veces el LSN y alanina aminotransferasa (ALT) â?¤ 2,5 veces el LSN. Función renal adecuada, definida como un aclaramiento de creatinina estimado â?¥ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault. ã??eCã??_cr=((140-Edad)Ã?Peso (kilogramos)Ã?[0,85 en las mujeres])/(72 Ã?Creatinina sérica (mg/dl)) Las mujeres participantes en edad fértil y sus parejas, así como los varones participantes con parejas en edad fértil, deberán utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y seguir utilizándolo hasta 60 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. Un método anticonceptivo eficaz para los varones es el uso de preservativos. Los métodos anticonceptivos eficaces para las mujeres comprenden (a) anticonceptivos hormonales combinados que contengan estrógenos y progestágenos (orales, intravaginales o transdérmicos), (b) dispositivo intrauterino combinado con un método de barrera, (c) sistema intrauterino de liberación de hormonas combinado con un método de barrera, (d) oclusión/ligadura de trompas bilateral, (e) vasectomía de la pareja y (f) abstinencia sexual cuando esté en consonancia con el modo de vida preferido y habitual de la paciente. La abstinencia periódica (p. ej., métodos del calendario, de la ovulación, sintotérmico y postovulatorio) y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables. Nota: Los medicamentos comercializados que se administren de forma concomitante en este estudio pueden tener requisitos de anticoncepción diferentes, incluida la duración exigida del uso de anticonceptivos. Deberán seguirse los requisitos de anticoncepción recogidos en la ficha técnica o el resumen de las características del producto (RCP) de todos los medicamentos concomitantes que se administren en este estudio.

1. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de BTK, BMX, BCR-ABL, PI3K (fosfoinosítido 3-cinasa), mTOR (diana de la rapamicina en mamíferos), BET (bromodominio y dominio extraterminal) o Syk (tirosina cinasa esplénica). 2. Cohortes 1 y 2: tratamiento previo con iJAK en los 21 días previos a la RM/TC de selección. Los pacientes de la cohorte 3 no podrán haber recibido iJAK. 3. Esplenectomía o irradiación esplénica previas en las 24 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio. 4. Tratamiento previo con: a. Tratamiento antineoplásico con quimioterapia, tratamiento inmunomodulador, tratamiento biológico, radioterapia o cualquier otro tratamiento antineoplásico en los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio (excepto iJAK [véase el criterio de exclusión n.º 2]). Podrá tomarse hidroxicarbamida en el día previo a la primera dosis del tratamiento del estudio. b. Cualquier fármaco en investigación en los 28 días, o el equivalente a 5 semividas, lo que suponga más tiempo, previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permite la participación en un estudio observacional. c. Alotrasplante de células madre en los 6 últimos meses o enfermedad activa del injerto contra el huésped después de un alo o autotrasplante de células madre en los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. 5. Pacientes con antecedentes de diátesis hemorrágica o hemorragia importante (no relacionada con traumatismos) en los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. 6. Intervención de cirugía mayor en los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio o antecedentes de trasplante de un órgano importante. 7. Antecedentes de dificultad para tragar y de cirugía gástrica o del intestino delgado con antecedentes de malabsorción u otras enfermedades o trastornos gastrointestinales crónicos que puedan dificultar el cumplimiento o la absorción del tratamiento del estudio. 8. Enfermedad intercurrente no controlada, entre otras, cardiopatía clínicamente significativa (clase III o IV de la New York Heart Association), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia ventricular inestable o enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que podrían limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio. 9. Prolongación del intervalo QTc de grado 2 o superior (> 480 milisegundos según los Criterios terminológicos comunes para la clasificación de acontecimientos adversos del National Cancer Institute [versión 5.0]) 10. Pacientes con infección bacteriana, micótica, parasitaria o vírica no controlada. Los pacientes con infecciones bacterianas agudas que requieran el uso de antibióticos no podrán participar hasta que la infección se estabilice a criterio del médico responsable del tratamiento; estos pacientes podrán estar recibiendo antibióticos en el momento de la selección. 11. Pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o C (VHC). 12. Pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 13. Otra neoplasia maligna en los 3 últimos años, excepto carcinoma basocelular o espinocelular de piel tratado con intención curativa, carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de próstata no metastásico limitado al órgano o tratado con antígeno prostático específico normal, carcinoma de mama in situ después de una resección quirúrgica completa o carcinoma de vejiga de células de transición superficial. 14. Necesidad de tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). En este estudio podrán participar pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones que cambien a antagonistas de los receptores H2 o antiácidos. 15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Parte A: El CRS determinará la DRF2 y la pauta para las cohortes 1, 2 y 3 basándose en los datos de seguridad y tolerabilidad obtenidos de cada grupo de esa cohorte. Parte B: Proporción de pacientes que logren una reducción del volumen esplénico � 35% en la semana 24 mediante RM o TC (evaluación centralizada).

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

N/A

HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

Málaga
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL QUIRONSALUD ZARAGOZA

N/A

HOSPITAL QUIRONSALUD ZARAGOZA
Zaragoza

Zaragoza
Aragón





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

N/A

HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)
Salamanca

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

N/A

INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS
Hospitalet de Llobregat, L

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

N/A

INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL
Badalona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

N/A

HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



En Marcha