Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Magrolimab
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Magrolimab|
Código del producto-fármaco:	GS-4721	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	Subjects to be treated with minimum of 6 28-day cy
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Síndrome mielodisplásico (SMD) de riesgo intermedio/alto/muy alto
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar la eficacia y los beneficios en términos de supervivencia de magrolimab + azacitidina en comparación con azacitidina + placebo en pacientes no tratados previamente con riesgo intermedio/alto/muy alto de SMD por categorías de pronóstico de riesgo según el Sistema internacional revisado de puntuación de pronóstico de riesgo (IPSS-R). El objetivo del estudio ENHANCE es evaluar la eficacia y seguridad de magrolimab azacitidina en comparación con azacitidina placebo en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) de riesgo intermedio/alto/muy alto que no han recibido tratamiento previo. El SMD es un tipo de cáncer poco común que conduce a la producción de células disfuncionales de médula ósea y la ausencia de células sanguíneas sanas. Los pacientes con riesgo intermedio/alto/muy alto con SMD generalmente son tratados con un tipo de medicamentos llamados agentes hipometilantes. Estos medicamentos mejoran la producción de células sanguíneas y retrasan la progresión del SMD. El agente hipometilante azacitidina es el tratamiento estándar para pacientes con SMD de riesgo alto recién diagnosticados. Los pacientes con SMD experimentan frecuentemente comorbidades, y bajas tasas de supervivencia como resultado tanto de la enfermedad como del tratamiento disponible. En este estudio se está investigando si la combinación del nuevo medicamento magrolimab con azacitidina en pacientes con SMD mejora la actividad clínica con un perfil de seguridad aceptable.
Objetivos secundarios del ensayo:	Evaluar la eficacia, la seguridad, la farmacocinética, la inmunogenicidad y la calidad de vida relacionada con la salud de magrolimab + azacitidina en comparación con azacitidina + placebo en pacientes no tratados previamente con riesgo intermedio/alto/muy alto de SMD por categorías de pronóstico de riesgo según el IPSS-R.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	ENHANCE: Estudio multicéntrico, doble ciego y aleatorizado para comparar magrolimab en combinación con azacitidina frente a azacitidina más placebo en pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo sin tratamiento previo
Criterios de Inclusión:	1. Pacientes sin tratamiento previo con SMD definido de acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud, con una categoría de riesgo pronóstico intermedio, alto o muy alto según el IPSS-R. Nota: los pacientes que requieran una terapia similar a la de LMA no son aptos. Se permite el tratamiento previo y concomitante con hidroxiurea, etopósido por vía oral y factores de crecimiento eritroide o mieloide. 2. Recuento de leucocitos (LEU) 103/µl antes de la aleatorización. Si el LEU del paciente es >20 Ú 103/µl antes de la aleatorización, el paciente puede ser aleatorizado, siempre y cuando cumpla todos los demás criterios de aptitud. No obstante, se deberá comprobar que el LEU es
Criterios de exclusión:	1.Tratamiento previo con agentes dirigidos a CD47 o SIRPα. 2.Tratamiento anterior para el SMD con una categoría de riesgo pronóstico intermedio, alto o muy alto según el IPSS-R (excepto hidroxiurea o etopósido oral), tratamiento anterior con agentes hipometilantes o citarabina a dosis bajas. NOTA: los criterios de exclusión no incluyen radioterapia localizada fuera del sistema nervioso central (SNC), factores de crecimiento eritroide o mieloide, tratamiento hormonal previo con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (HLHL) para el cáncer de próstata, y tratamiento con bisfosfonatos e inhibidores del ligando del receptor activador del factor nuclear kappa-B (Receptor Activator of Nuclear factor Kappa-B Ligand, RANKL). 3. Inmediatamente apto para un TCM alogénico, según lo que determine el investigador, con un donante disponible. 4. Contraindicaciones de la azacitidina, incluidos los tumores hepáticos malignos avanzados o hipersensibilidad conocida a la azacitidina o al manitol. 5.Trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos conocidos. 6. TCM anterior en un plazo de 6 meses antes de la aleatorización, enfermedad activa de injerto contra huésped o pacientes que requieran inmunodepresión relacionada con un trasplante. 7. Sospecha clínica de afectación activa del SNC por SMD. 8. Enfermedades o afecciones médicas significativas, conforme a la evaluación de los investigadores y del promotor, que podrían aumentar sustancialmente la relación riesgo-beneficio asociada con la participación en el estudio. Esto incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses, angina de pecho inestable, diabetes mellitus no controlada, infecciones activas significativas e insuficiencia cardíaca congestiva de estadio III o IV según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (New York Heart Association, [NYHA]). 9.Segunda neoplasia maligna, a excepción de carcinoma basocelular o epidermoide de piel localizado y tratado, cáncer de próstata localizado u otras neoplasias malignas para las que los pacientes no están recibiendo tratamientos antineoplásicos activos y sin indicios de neoplasia maligna activa durante al menos >=1 año. 10. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica o abuso de estupefacientes que pueden interferir con la capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo u otorgar el consentimiento informado. 11.Embarazo o lactancia activa. 12. Infección activa o crónica conocida por hepatitis B o C o por VIH en el historial médico. 13.Virus de la hepatitis B (VHB) activo o virus de la hepatitis C (VHC) activo o VIH después de realizar pruebas en la selección: a) Pacientes que den positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Los pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) requerirán la detección del ADN del VHB mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa para confirmar la enfermedad activa. b) Pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpos del VHC. Estos pacientes requerirán la detección del ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa. c) Pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpos del VIH. d) Los pacientes que no estén recibiendo actualmente tratamiento antiviral y tengan una carga viral indetectable en los 3 meses anteriores pueden ser aptos para el estudio.
Criterios de valoración:	- Tasa de Remisión Completa (RC) según la evaluación de los investigadores - Supervivencia Global (SG)
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MALAGA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MALAGA	Población:
Provincia:	Málaga	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Investigador principal:	N/A
Centro:	COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL DEL MAR.

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL DEL MAR.	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:	N/A
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA

Investigador principal:	N/A
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA	Población:	Girona
Provincia:	Gerona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Investigador principal:	N/A
Centro:	CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

Investigador principal:	N/A
Centro:	COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO	Población:	Santiago de Compostela
Provincia:	La Coruña	Comunidad:	Galicia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)	Población:	Vitoria-Gasteiz
Provincia:	Álava	Comunidad:	País Vasco
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: