Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Gilteritinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	GILTERITINIB
Código del producto-fármaco:	ASP2215	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con película
Vía de administración:	During Induction 2 x 14 days During Consolidation:
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Midostaurin
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	MIDOSTAURIN
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Cápsula*
Vía de administración:	During Induction 2 x 14 days During Consolidation:
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 3:
Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Midostaurin
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	MIDOSTAURIN
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Cápsula*
Vía de administración:	During Induction 2 x 14 days During Consolidation:
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Leucemia mieloide aguda (LMA) no tratada previamente o síndromes mielodisplásicos con exceso de blastos-2 (MDS-EB2) con mutaciones FLT3
Objetivo principal del ensayo:	Comparar la SLE entre gilteritinib y midostaurina en combinación con terapia de inducción y terapia de consolidación seguida de terapia de mantenimiento de un año en pacientes con LMA recién diagnosticada con una mutación del gen FLT3 elegibles para quimioterapia intensiva. La leucemia mieloide aguda (LMA) es el tipo más común de leucemia aguda en adultos, que consiste en un trastorno clonal de las células madre hematopoyéticas que se caracteriza por la incapacidad de las células mieloides inmaduras para formar neutrófilos maduros. El síndrome mielodisplásico (SMD) es una enfermedad neoplásica de la médula ósea caracterizada por citopenias y una fuerte predisposición al desarrollo de LMA. Se observan mutaciones activadoras en el gen Fms-Like Tyrosine kinase 3 (FLT3) en aproximadamente el 30% de los pacientes con LMA recién diagnosticada. FLT3 es un receptor que normalmente se expresa en la superficie de las células progenitoras hematopoyéticas y junto a su ligando (FL) juegan un papel importante en la proliferación, supervivencia y diferenciación de células madre multipotentes. Los pacientes con mutaciones activadoras de FLT3 tienen una alta probabilidad de fracaso a los tratamientos estándar actuales en los estudios clínicos, con una tasa de recaída más alta y una duración más corta de la remisión tras el tratamiento inicial. La adición de midostaurina, un inhibidor de amplio espectro de las quinasas, a la quimioterapia estándar, prolonga la supervivencia libre de eventos (SLE) y la supervivencia general (SG) en pacientes con una mutación FLT3. Gilteritinib es un inhibidor más potente y específico del FLT3 mutante en comparación con la midostaurina y ha mostrado una actividad clínica prometedora en LMA. El objetivo primario del estudio es comparar la Supervivencia Libre de Eventos (SLE) entre gilteritinib y midostaurina en combinación con terapia de inducción y terapia de consolidación seguida de terapia de mantenimiento de un año en pacientes con LMA recién diagnosticada con una mutación del gen FLT3 elegibles para quimioterapia intensiva. Los objetivos secundarios incluyen comparar la tasa de respuesta completa y supervivencia global entre gilteritinib y midostaurina.
Objetivos secundarios del ensayo:	- Determinar si el tratamiento con gilteritinib, en comparación con midostaurina, prolonga la SG en el grupo de pacientes con AML. - Comparar la tasa de RC después de la terapia de inducción (es decir, RC como mejor respuesta durante o al finalizar la inducción) para el tratamiento que incluye gilteritinib frente a midostaurina en el grupo de pacientes con LMA. - Comparar las tasas de RC y RC con RCi después del ciclo de inducción 1 y después del ciclo de inducción 2 para el tratamiento que incluye gilteritinib frente a midostaurina en el grupo de pacientes con LMA. - Comparar RFS, CIR y CID para el tratamiento que incluye gilteritibib frente a midostaurina en el grupo de pacientes con AML - Evaluar el estado de la ERM en momentos secuenciales a lo largo del tratamiento y las tasas de CRMRDâ?? entre el tratamiento que incluye gilteritinib frente a midostaurina, utilizando técnicas de citometría de flujo o moleculares en el grupo de pacientes con LMA RESTO DE OBJETIVOS EN PROTOCOLO
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado de gilteritinib frente a midostaurina en combinación con tratamiento de inducción y consolidación seguido de un año de mantenimiento en pacientes con diagnóstico reciente de leucemia mieloide
Criterios de Inclusión:	â?¢ Edad â?¥18 años â?¢ LMA o SMD recién diagnosticados con exceso de blastos-2 (EB2) definido según los criterios de la OMS (apéndice A), con mutación del gen FLT3 documentada centralmente (ya sea TKD o ITD o ambos). La LMA puede ser secundaria a trastornos hematológicos previos, incluido el SMD, y / o relacionada con la terapia. Es posible que los pacientes hayan recibido un tratamiento previo con agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) para los MDS. La ESA debe detenerse al menos cuatro semanas antes del registro. â?¢ Mutación de FLT3 según la evaluación mediante PCR de análisis de fragmentos de ADN para la mutación de FLT3-ITD y FLT3-TKD. La positividad se define como una relación FLT3-ITD o FLT3-TKD / FLT3-WT de â?¥ 0,05 (5%). â?¢ Considerado apto para quimioterapia intensiva â?¢ El paciente es apto para la administración oral del fármaco del estudio. â?¢ Estado funcional de la OMS / ECOG â?¤ 2 â?¢ Función hepática adecuada evidenciada por o Bilirrubina total en suero â?¤ 2.5 Ã? límite superior de lo normal (LSN) a menos que se considere debido a la leucemia con la aprobación por escrito del (co) investigador principal o Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) â?¤ 3,0 Ã? LSN, a menos que se consideren debido a la leucemia con la aprobación por escrito del (co) investigador principal â?¢ Función renal adecuada definida por el aclaramiento de creatinina> 40 ml / min según la tasa de filtración glomerular (TFG) de Cockroft-Gault â?¢ Consentimiento informado por escrito â?¢ El paciente es capaz de dar su consentimiento informado â?¢ La paciente debe: o Tener potencial no fértil: ï?§ Posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la evaluación, o ï?§ Después de la histerectomía o estado quirúrgicamente estéril documentado (al menos 1 mes antes de la evaluación) o O, si está en edad fértil, ï?§ Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio. ï?§ Y tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección ï?§ Y, si es heterosexualmente activo, acepte usar sistemáticamente métodos anticonceptivos altamente efectivos * según los estándares aceptados localmente, además de un método de barrera a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante 6 meses después de la administración final del medicamento del estudio. * Las formas de control de la natalidad altamente efectivas incluyen: â?¢ Uso correcto y constante de anticonceptivos hormonales establecidos que inhiben la ovulación, â?¢ Dispositivo intrauterino (DIU) establecido o sistema intrauterino (SIU), â?¢ Oclusión tubárica bilateral, â?¢ Vasectomía (Una vasectomía es un método anticonceptivo muy eficaz siempre que se haya confirmado la ausencia de espermatozoides. De lo contrario, se debe utilizar un método anticonceptivo adicional muy eficaz). â?¢ El varón es estéril debido a una orquiectomía bilateral. â?¢ La abstinencia sexual se considera un método altamente eficaz solo si se define como abstenerse de la actividad heterosexual durante todo el período de riesgo asociado con el fármaco del estudio. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del estudio clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. * La lista no incluye todo. Antes de la inscripción, el investigador es responsable de confirmar que la paciente utilizará métodos anticonceptivos altamente efectivos según los requisitos del documento de orientación del CTFG Recomendaciones relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos, septiembre de 2014 (y cualquier actualización del mismo) durante la período definido por el protocolo. o La paciente debe estar de acuerdo en no amamantar a partir de la selección y durante el período del estudio, y durante 2 meses y 1 semana después de la administración final del fármaco del estudio. o La paciente no debe donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio. â?¢ El paciente masculino y sus parejas femeninas que estén en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo según los estándares aceptados localmente, además de un método de barrera que comienza en la detección y continúa durante todo el período del estudio y durante 4 meses y 1 semana después de la administración final del fármaco del estudio. . â?¢ El paciente masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante 4 meses y 1 semana después de la administración final del fármaco del estudio. â?¢ El paciente acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento
Criterios de exclusión:	â?¢ Quimioterapia previa para AML o MDS-EB2, incluido el tratamiento previo con agentes hipometilantes. La hidroxiurea está permitida para el control de blastos leucémicos periféricos en pacientes con leucocitosis (p. Ej., Recuentos de glóbulos blancos [WBC]> 30 x 109 / L) â?¢ Leucemia promielocítica aguda (APL) con PML-RARA o una de las otras variantes patognomónicas de genes de fusión / translocaciones cromosómicas â?¢ Crisis blástica después de CML â?¢ Hipersensibilidad conocida o sospechada a midostaurina o gilteritinib y / o cualquier excipiente â?¢ El paciente requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que son fuertes inductores del citocromo P450 (CYP) 3A â?¢ Lactancia materna al inicio del tratamiento del estudio â?¢ Infección activa, incluida la hepatitis B o C o la infección por VIH que no está controlada en la aleatorización. Se permite una infección controlada con un tratamiento antibiótico / antiviral / antimicótico aprobado o monitorizado de cerca. â?¢ Pacientes con una segunda neoplasia maligna actualmente activa. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna actualmente activa si han completado la terapia y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída en un año. Sin embargo, se permiten pacientes con los siguientes antecedentes / condiciones concurrentes: o Carcinoma de piel de células basales o escamosas; o Carcinoma in situ del cuello uterino; o Carcinoma in situ de mama; o Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata â?¢ Enfermedad cardíaca activa significativa dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye: o Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA); o Infarto de miocardio; o Angina inestable y / o accidente cerebrovascular; o Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Criterios de valoración:	â?¢ Supervivencia libre de eventos (SLE), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta que no se logra la RC después de la inducción de la remisión, la muerte o la recaída después de lograr la RC, lo que ocurra primero. Se dice que un paciente no ha logrado la RC después de la inducción de la remisión si su mejor respuesta durante o al finalizar la terapia de inducción es menor que la RC. Los pacientes que lograron RC después de la inducción de la remisión y no se sabe que hayan recaído o hayan muerto serán censurados en la fecha de la última evaluación clínica.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL SON LLATZER

Investigador principal:	Clinical Hematology
Centro:	HOSPITAL SON LLATZER	Población:	Palma de Mallorca
Provincia:	Islas Baleares	Comunidad:	Baleares, Islas
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

Investigador principal:	Clinical Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES	Población:	Palma de Mallorca
Provincia:	Islas Baleares	Comunidad:	Baleares, Islas
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	Oncology and Hematology
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL DEL MAR.

Investigador principal:	Clinical Hematology
Centro:	HOSPITAL DEL MAR.	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI MUTUA DE TERRASSA

Investigador principal:	Clinical Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI MUTUA DE TERRASSA	Población:	Terrassa
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:	Clinical Hematology
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

Investigador principal:
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL	Población:	Badalona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA

Investigador principal:	Clinical Hematology
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA	Población:	Girona
Provincia:	Gerona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA

Investigador principal:	Clinical Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA	Población:	Tarragona
Provincia:	Tarragona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12:

Investigador principal:	Hematology
Centro:		Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: