Hemotrial: 2018-002625-38 - Estudio para evaluar la seguridad y la efic...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:36:11

Número EudraCT:

2018-002625-38

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

Register EU:

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-002625-38/BE

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Título del ensayo:

Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de loncastuximab tesirina en combinación con ibutrinib en pacientes con linfoma difuso de células B grandes o linfoma de células del manto en estadios avanzados

Título abreviado:

Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de loncastuximab tesirina en combinación con ibutrinib en pacientes con linfoma difuso de células B grandes o linfoma de células del manto en estadios avanzados

Código Protocolo del Promotor:

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Suiza	ADC Therapeutics SA	ADC Therapeutics SA	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Loncastuximab Tesirine
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Loncastuximab Tesirine
Código del producto-fármaco:	ADCT-402	Forma farmacéutica:	Liofilizado para solución para perfusión
Vía de administración:	up to 1 year or until Disease Progression, unaccep
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Ibrutinib
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	up to 1 year or until Disease Progression, unaccep
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) o linfoma de células del manto (LCM)
Objetivo principal del ensayo:	Fase I: Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de loncastuximab tesirina en combinación con ibrutinib e identificar la DMT/dosis y pauta posológica recomendadas para futuros ensayos. Fase II: Evaluar la eficacia de loncastuximab tesirina en combinación con ibrutinib en pacientes con LDCBG de células B que no sean del centro germinativo (GCB) recidivante o resistente al tratamiento. El objetivo de esta parte de la fase II del estudio es examinar la efectividad del fÃ¡rmaco en investigaciÃ³n loncastuximab tesirina en combinaciÃ³n con ibrutinib (ImbruvicaÂ®, ya comercializado en EspaÃ±a) para el tratamiento de del linfoma difuso de cÃ©lulas B grandes (LDCBG) o linfoma de cÃ©lulas del manto (LCM). â??FÃ¡rmaco En investigaciÃ³nâ? significa que el fÃ¡rmaco todavÃa se estÃ¡ probando para comprobar si es seguro y eficaz. La monoterapia con loncastuximab tesirina ha mostrado un perfil de seguridad bien tolerado y una eficacia alentadora contra el LDCBG y el LCM en un ensayo clÃnico anterior. Sin embargo, una proporciÃ³n considerable de pacientes no presenta una remisiÃ³n completa ni con el tratamiento con loncastuximab tesirina ni con el tratamiento con ibrutinib como agente Ãºnico, y la mayorÃa de los pacientes progresan en algÃºn momento despuÃ©s de alcanzar la remisiÃ³n. La combinaciÃ³n de loncastuximab tesirina e ibrutinib con diferentes mecanismos de acciÃ³n tiene el potencial de aumentar la eficacia antitumoral en comparaciÃ³n con cualquiera de los dos agentes por separado. El tratamiento combinado presenta un riesgo-beneficio positivo para su posterior evaluaciÃ³n. En todo el estudio se incluirÃ¡, aproximadamente, a 161 pacientes en unos 16 centros de investigaciÃ³n. En esta fase se incluirÃ¡ a 106 pacientes. Para cada paciente, el estudio incluye un periodo de selecciÃ³n (de hasta 28 dÃas), un periodo de tratamiento (de hasta 1 aÃ±o) y un periodo de seguimiento (de hasta 2 aÃ±os despuÃ©s de la Ãºltima dosis de los fÃ¡rmacos del estudio). El tiempo que pasarÃ¡ en total en el estudio dependerÃ¡ de cÃ³mo tolere el tratamiento del estudio y de cÃ³mo el cÃ¡ncer responda al tratamiento.
Objetivos secundarios del ensayo:	Fase I â?¢Evaluar el efecto antitumoral de la combinaciÃ³n de loncastuximab tesirina con ibrutinib. â?¢Caracterizar el perfil farmacocinÃ©tico (FC) de loncastuximab tesirina cuando se administra en combinaciÃ³n con ibrutinib. â?¢Evaluar la inmunogenicidad de loncastuximab tesirina cuando se administra en combinaciÃ³n con ibrutinib. Fase II â?¢Evaluar en profundidad la seguridad y la eficacia de loncastuximab tesirina en combinaciÃ³n con ibrutinib en pacientes con LDCBG no GCB, LDCBG GCB y LCM. â?¢Evaluar en profundidad el perfil FC y la inmunogenicidad de loncastuximab tesirina cuando se administra en combinaciÃ³n con ibrutinib. â?¢Evaluar el impacto de la combinaciÃ³n sobre los resultados notificados por el paciente (RNP).
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio abierto de fase I/II para evaluar la seguridad y la eficacia de loncastuximab tesirina e ibrutinib en pacientes con linfoma difuso de células B grandes o linfoma de células del manto en estadios avanzados (LOTIS-3)
Criterios de Inclusión:	1. Pacientes de ambos sexos de 18 aÃ±os de edad en adelante. 2. DiagnÃ³stico anatomopatolÃ³gico de LDCBG o LCM. 3. Los pacientes con LDCBG deben presentar enfermedad recidivante o resistente al tratamiento y no haber respondido o haber sido intolerantes al tratamiento estÃ¡ndar. 4. Los pacientes con LCM deben presentar enfermedad recidivante o resistente y haber recibido al menos una lÃnea de tratamiento anterior. 5. Los pacientes que hayan recibido anteriormente tratamiento contra CD19 deben contar con una biopsia que muestre expresiÃ³n de CD19 despuÃ©s de la finalizaciÃ³n de dicho tratamiento. 6. Enfermedad medible, tal como se define en la clasificaciÃ³n de Lugano de 2014. 7. Disponibilidad de un bloque de tejido tumoral fijado en formol e incluido en parafina (FFIP) (o un mÃnimo de 10 preparaciones reciÃ©n obtenidas sin tinciÃ³n, si no se dispone de bloque). Nota: Cualquier biopsia desde el diagnÃ³stico inicial es aceptable, pero si hay varias muestras disponibles, se prefiere la mÃ¡s reciente. 8. Estado funcional segÃºn ECOG de 0 a 2. 9. Valores analÃticos en la selecciÃ³n dentro de los parÃ¡metros siguientes: a)Recuento absoluto de neutrÃ³filos (RAN) â?¥1,0 Ã? 10^3/microlitro (Î¼l) (sin factores de crecimiento durante al menos 72 horas). b)Recuento de plaquetas â?¥75 Ã? 10^3/Î¼l sin transfusiÃ³n en los Ãºltimos 7 dÃas. c)Hemoglobina â?¥8 g/dl (4,96 mmol/l), se permite la transfusiÃ³n. d)Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y Î³-glutamil transferasa (GGT) â?¤2,5 Ã? lÃmite superior de la normalidad (LSN). e)Bilirrubina total â?¤1,5 Ã? LSN (los pacientes con sÃndrome de Gilbert conocido pueden tener un valor de bilirrubina total de hasta â?¤3 Ã? LSN). f)Creatinina en sangre â?¤1,5 Ã? LSN o aclaramiento de creatinina calculado â?¥60 ml/min mediante la ecuaciÃ³n de Cockcroft-Gault. Nota: Se puede repetir una evaluaciÃ³n analÃtica un mÃ¡ximo de dos veces durante la fase de selecciÃ³n para confirmar la aptitud. 10.Resultado negativo en la prueba de embarazo de la gonadotropina coriÃ³nica humana Î² (GCH-Î²) en los 7 dÃas anteriores al inicio de la administraciÃ³n de los fÃ¡rmacos del ensayo el D1C1 (dÃa 1 del ciclo 1) en las mujeres en edad fÃ©rtil. 11.Las mujeres en edad fÃ©rtil deben aceptar usar un mÃ©todo anticonceptivo altamente eficaz desde el momento en el que dan el consentimiento informado hasta al menos 16 semanas despuÃ©s de la Ãºltima dosis del tratamiento del ensayo. Los hombres con parejas de sexo femenino en edad fÃ©rtil deben aceptar usar un mÃ©todo anticonceptivo altamente eficaz desde el momento en el que dan el consentimiento informado hasta al menos 20 semanas despuÃ©s de que el paciente reciba la Ãºltima dosis del tratamiento del ensayo.
Criterios de exclusión:	1.Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a un anticuerpo anti-CD19 o resultado positivo en suero para AF dirigidos a un anticuerpo anti-CD19. 2.Antecedentes conocidos de hipersensibilidad al ibrutinib. 3.Tratamiento anterior con ibrutinib u otros inhibidores de la TCB. 4.Tratamiento anterior con loncastuximab tesirina. 5.Necesidad de tratamiento o profilaxis con un inhibidor moderado o potente del citocromo P450 (CYP) 3A. 6.Trasplante alÃ³geno o autotrasplante en los 60 dÃas anteriores al inicio de los fÃ¡rmacos del ensayo (D1C1). 7.Enfermedad de injerto contra huÃ©sped activa. 8.Trastornos linfoproliferativos postrasplante. 9.Enfermedad autoinmunitaria activa, como neuropatÃa motora considerada de origen autoinmunitario y otras enfermedades autoinmunitarias del sistema nervioso central (SNC). 10.Seropositividad conocida y que requiere tratamiento antivÃrico para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). 11.Antecedentes de sÃndrome de Stevens-Johnson o necrÃ³lisis epidÃ©rmica tÃ³xica. 12.Linfoma con afectaciÃ³n del SNC activa en el momento de la selecciÃ³n, incluyendo la enfermedad leptomenÃngea. 13.AcumulaciÃ³n de lÃquido en el tercer espacio clÃnicamente significativa (es decir, ascitis que requiera drenaje o derrame pleural que requiera drenaje o se asocie con disnea). 14.Embarazo o lactancia. 15.Comorbilidades mÃ©dicas significativas, incluidas, entre otras, hipertensiÃ³n arterial no controlada (presiÃ³n arterial [PA] â?¥160/100 milÃmetros de mercurio [mmHg] repetidamente), angina de pecho inestable, insuficiencia cardÃaca congestiva (superior a la clase II de la AsociaciÃ³n CardiolÃ³gica de Nueva York), indicios electrocardiogrÃ¡ficos de isquemia aguda, angioplastia coronaria o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selecciÃ³n, arritmia cardÃaca auricular o ventricular no controlada, diabetes mellitus mal controlada, neumopatÃa crÃ³nica grave o infecciÃ³n de tuberculosis (detecciÃ³n de la tuberculosis basada en las normas locales). 16.CirugÃa mayor, radioterapia, quimioterapia u otro tratamiento antineoplÃ¡sico en los 14 dÃas anteriores al inicio de los fÃ¡rmacos del ensayo (D1C1), excepto mÃ¡s breve si lo aprueba el promotor. 17.Uso de algÃºn otro medicamento experimental en los 14 dÃas anteriores al inicio de los fÃ¡rmacos del ensayo (D1C1). 18.AdministraciÃ³n programada de alguna vacuna elaborada con microbios vivos despuÃ©s del inicio de los fÃ¡rmacos del ensayo (D1C1). 19.Alguna afecciÃ³n que pudiera interferir con la absorciÃ³n o el metabolismo del ibrutinib, incluyendo el sÃndrome de hipoabsorciÃ³n, una enfermedad que afecte de forma significativa a la funciÃ³n gastrointestinal o la resecciÃ³n del estÃ³mago o del intestino delgado. 20.Trastornos hemorrÃ¡gicos heredados o adquiridos. 21.Tratamiento anticoagulante en curso, excepto la heparinizaciÃ³n en dosis bajas o equivalente. 22.Incapacidad para recuperarse hasta un grado â?¤1 (segÃºn la versiÃ³n 4.0 de los Criterios TerminolÃ³gicos Comunes para Acontecimientos Adversos [CTCAE]) de una toxicidad no hematolÃ³gica aguda (neuropatÃa o alopecia de grado â?¤2) debido a un tratamiento anterior antes de la selecciÃ³n. 23.SÃndrome de QT largo congÃ©nito o intervalo QTcF corregido >480 ms en el momento de la selecciÃ³n (a menos que sea secundario a un marcapasos o bloqueo de rama). 24.Segunda neoplasia maligna primaria activa distinta a cÃ¡ncer de piel no melanÃ³mico, cÃ¡ncer de prÃ³stata no metastÃ¡sico, cÃ¡ncer cervicouterino in situ, carcinoma ductal o lobulillar de la mama in situ u otra neoplasia maligna que el monitor mÃ©dico del promotor y el investigador acuerden y documenten que no deba ser excluyente. 25.Cualquier otra enfermedad, anomalÃa o trastorno mÃ©dico importante que, en opiniÃ³n del investigador, volverÃa al paciente inadecuado para la participaciÃ³n en el ensayo o que lo ponga en riesgo.
Criterios de valoración:	Fase I â?¢Frecuencia y gravedad de los acontecimientos adversos (AA) y acontecimientos adversos graves (AAG). â?¢Incidencia de las toxicidades limitantes de la dosis (TLD) (solo durante la escalada de dosis). â?¢Frecuencia de las interrupciones de la dosis y reducciones de la dosis. â?¢Cambios desde el inicio en los valores analÃticos de seguridad, las constantes vitales, el estado general segÃºn el Grupo Cooperativo OncolÃ³gico del Este (ECOG) y los electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones. Fase II â?¢Tasa de respuesta completa (TRC) segÃºn la clasificaciÃ³n de Lugano de 2014 (Cheson et al., 2014) segÃºn lo determine el ComitÃ© de RevisiÃ³n Independiente (CRI) en la cohorte de pacientes con LDCBG no GCB Ãºnicamente; la TRC se define como la proporciÃ³n de pacientes con mejor respuesta global (MRG) de RC.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR	Población:
Provincia:	Cádiz	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA

Investigador principal:	hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA	Población:	Santander
Provincia:	Cantabria	Comunidad:	Cantabria
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:	Hematology
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6:

Investigador principal:	Hematology
Centro:		Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico