Hemotrial: 2019-004896-38 - Estudio de Fase I/II de S64315 en combinaci...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:22:24

Número EudraCT:

2019-004896-38

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Título del ensayo:

Estudio de Fase I/II de S64315 en combinación con azacitidina en leucemia mieloide aguda

Título abreviado:

Estudio de Fase I/II de S64315 en combinación con azacitidina en leucemia mieloide aguda

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Francia	Institut de Recherches Internationales Servier	Institut de Recherches Internationales Servier	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	AZACITIDINE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo para suspensión inyectable
Vía de administración:	75 mg/m² daily for 7 days from D1 to D7 of each cy
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	S64315
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	S64315
Código del producto-fármaco:	S64315	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	Two weeks lead-in dose (L1D1 25mg, L2D2 50mg) then
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Leucemia Mieloide Aguda (LMA)
Objetivo principal del ensayo:	Fase I de escalada de dosis Determinar el perfil de seguridad y tolerancia de S64315 en combinación con azacitidina en pacientes con LMA. Fase II de expansión Evaluar la Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) (incluyendo la tasa de respuesta completa (CR) y la tasa de respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi)) de S64315 en combinación con azacitidina. N/A
Objetivos secundarios del ensayo:	Fase I de escalada de dosis Determinar el perfil PK de S64315 y de azacitidina administrados en combinación, y de los potenciales metabolitos. Evaluar la actividad anti-leucémica de S64315 en combinación con azacitidina. Fase II de expansión Evaluar la actividad anti-leucémica de S64315 en combinación con azacitidina en términos de supervivencia global (OS), duración de la respuesta (RD), mejor respuesta global (BOR), supervivencia libre de progresión (PFS), supervivencia libre de enfermedad (DFS). Evaluar la seguridad y tolerancia de S64315 en combinación con azacitidina. Determinar el perfil PK de S64315 y de azacitidina administrados en combinación, y de los potenciales metabolitos.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de Fase I/II, internacional, multicéntrico, abierto, no aleatorizado y no comparativo, para evaluar la seguridad, tolerancia y actividad clínica de S64315, un inhibidor selectivo Mcl-1 administrado de forma intravenosa, en combinación con aza
Criterios de Inclusión:	1- Edad de los participantes â?¥ 18 aÃ±os. 2- Pacientes con LMA secundaria o relacionada con la terapia, confirmada citolÃ³gicamente y documentada de novo, tal y como la define la clasificaciÃ³n WHO 2016 (Arber, 2016) excluyendo leucemia promielocÃtica aguda (APL, segÃºn la clasificaciÃ³n M3 franco-americana britÃ¡nica) con: Enfermedad recurrente o refractaria sin terapia alternativa establecida o Secundaria a SMD sin terapia alternativa establecida o LMA de reciente diagnÃ³stico, no tratada previamente y que no son candidatos para quimioterapia intensiva debido a la edad o a comorbilidades. 3- Estado funcional ECOG â?¤ 2 (ApÃ©ndice 3). 4- FunciÃ³n hematolÃ³gica, renal y hepÃ¡tica adecuadas, basada en la Ãºltima valoraciÃ³n realizada en los 7 dÃÂas previos a la primera administraciÃ³n del IMP,
Criterios de exclusión:	1-SÃndrome mieloproliferativo (SMP) previo. 2-Pacientes tratados previamente con agentes hipometilantes (AHM) tales como azacitidina o decitabina, durante la fase I de escalada de dosis. 3-Pacientes tratados previamente con cualquier inhibidor Mcl-1. 4-Pacientes que no se hayan recuperado de toxicidades de terapias anti-cancerosas previas, incluyendo toxicidad grado â?¥ 2 (excepto alopecia de cualquier grado) segÃºn el NCI-CTCAE v.5.0, antes de la primera administraciÃ³n del IMP. 5-InfecciÃ³n aguda grave o no controlada o infecciÃ³n crÃ³nica. 6- InfecciÃ³n por hepatitis B o C no controlada. 7-Portadores conocidos de anticuerpos HIV, antecedentes de enfermedad hepÃ¡tica conocida clÃnicamente significativa, pancreatitis aguda activa o pancreatits crÃ³nica, Enfermedad activa del sistema nervioso central 8-Troponina (I o T) > lÃmite superior de la normalidad (ULN). 9-DisfunciÃ³n cardiaca clÃnicamente significativa (incluyendo insuficiencia cardiaca clase NYHA â?¥ II, fracciÃ³n de eyecciÃ³n de ventrÃculo izquierdo (FEVI) < 50% evaluada mediante ecocardiografÃa o MUGA). 10-ProlongaciÃ³n de QT definida como el intervalo QTc (corregido con la fÃ³rmula de Fridericia) > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres, a travÃ©s de ECG de 12 derivaciones por triplicado. 11-Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongaciÃ³n de QTc o riesgo de arritmias tales como insuficiencia cardiaca, hipocalemia, sÃndrome de QT largo congÃ©nito, antecedentes familiares de sÃndrome de QT largo o muerte sÃºbita inexplicada en menores de 40 aÃ±os. 12-HipertensiÃ³n arterial no controlada (presiÃ³n arterial sistÃ³lica > 150 mmHg o presiÃ³n arterial diastÃ³lica > 95 mmHg).
Criterios de valoración:	Fase I de escalada de dosis: Incidencia de TLDs desde el periodo de dosis inicial hasta el final del primer ciclo de tratamiento de S64315 en combinación con azacitidina. Incidencia y severidad de AEs y SAEs de acuerdo a NCI CTCAE v5.0. Recogida de cualquier cambio o adición de un nuevo tratamiento concomitante. Pruebas de laboratorio: hematología con diferencial, bioquímica de sangre, función tiroidea, coagulación de la sangre, análisis de orina, marcadores de hepatitis, monitorización de SLT, seguimiento de marcadores cardiacos. Examen físico completo, valoración de ECOG, medición de signos vitales. Parámetros de ECG, valoración de la función cardiaca. Fracción de eyección del ventículo izquierdo (FEVI). Interrupciones, reducciones e intensidad de dosis. Fase II de expansión: ORR (incluido CR+CRi)
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico