Hemotrial: 2020-002063-60 - Un ensayo clínico para probar la seguridad...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:48:05

Número EudraCT:

2020-002063-60

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

Register EU:

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-002063-60/DE

PDF / enlace ensayo:

Descargar

Título del ensayo:

Un ensayo clínico para probar la seguridad, el efecto y la actividad del Rilzabrutinib (PRN1008) en pacientes adultos y adolescentes con trombocitopenia inmunitaria (TPI) persistente o crónica

Título abreviado:

Un ensayo clínico para probar la seguridad, el efecto y la actividad del Rilzabrutinib (PRN1008) en pacientes adultos y adolescentes con trombocitopenia inmunitaria (TPI) persistente o crónica

Código Protocolo del Promotor:

Otra identificación:

Coordinador del estudio:

Email coordinador:

Persona de contacto:

Email de contacto:

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Estados Unidos	Principia Biopharma, Inc.	Principia Biopharma, Inc.	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Rilzabrutinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Rilzabrutinib
Código del producto-fármaco:	PRN1008	Forma farmacéutica:	Comprimido
Vía de administración:	53 weeks
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Trombocitopenia Inmunitaria (TPI)
Objetivo principal del ensayo:	â?¢ Demostrar la eficacia de rilzabrutinib en comparaciÃ³n con placebo en pacientes con TPI resistente/recidivante, basÃ¡ndose en la proporciÃ³n de pacientes adultos capaces de alcanzar recuentos de plaquetas iguales o superiores a 50.000/Î¼l durante al menos 8 de las Ãºltimas 12 semanas del perÃodo de tratamiento enmascarado de 24 semanas La finalidad de este estudio es investigar la eficacia y la seguridad del tratamiento con rilzabrutinib en sujetos con trombocitopenia inmunitaria (TPI) que siguen teniendo recuentos bajos de plaquetas a pesar de haber utilizado varios tratamientos. El rilzabrutinib es un medicamento en investigación que no está aprobado por las autoridades sanitarias y se considera un tratamiento experimental. El promotor ha desarrollado el rilzabrutinib para tratar enfermedades autoinmunitarias e inflamatorias, como la TPI. El rilzabrutinib se toma por vía oral (por boca) e inhibe (retrasa la actividad de) la tirosina cinasa de Bruton (BTK), una enzima (una proteína) presente en el interior de las células del organismo que desempeña una función importante en la inflamación y la autoinmunidad (cuando el sistema inmunitario ataca a su propio organismo). Esta fase de tratamiento del estudio se divide en dos periodos: el periodo de tratamiento con doble enmascaramiento, que durará de 12 a 24 semanas (en función de su respuesta plaquetaria), seguido de un periodo abierto de 28 semanas. «Doble enmascaramiento» significa que ni el paciente ni el médico del estudio sabrán a qué grupo de tratamiento se le ha asignado (rilzabrutinib o placebo). Sin embargo, en caso de urgencia médica, el médico del estudio podrá obtener esta información. En el periodo abierto todo el mundo tomará rilzabrutinib. Este estudio se realizará en unos 125 centros de todo el mundo y en él participarán alrededor de 194 sujetos de ambos sexos con TPI de 12 años o más. El estudio durará aproximadamente entre 48 y 60 semanas (contando con la selección, el tratamiento y el seguimiento de la seguridad después del tratamiento). Posteriormente, se invitará a los pacientes a participar en una extensión a largo plazo de 12 meses.
Objetivos secundarios del ensayo:	â?¢ Evaluar el efecto de rilzabrutinib en comparaciÃ³n con placebo en el nÃºmero de semanas con recuento de plaquetas â?¥ 50.000/Î¼l O entre â?¥ 30.000/Î¼l y < 50.000/Î¼l y al menos el doble con respecto al valor inicial, durante el perÃodo de tratamiento enmascarado de 24 semanas en ausencia de tratamiento de rescate â?¢ Evaluar el efecto de rilzabrutinib en comparaciÃ³n con placebo en el nÃºmero de semanas con recuentos de plaquetas entre â?¥ 30.000/Î¼l y < 50.000/Î¼l y al menos el doble con respecto al valor inicial, durante el perÃodo de tratamiento enmascarado de 24 semanas en ausencia de tratamiento de rescate â?¢ Evaluar el efecto de rilzabrutinib en comparaciÃ³n con placebo en el tiempo transcurrido hasta el primer recuento de plaquetas â?¥ 50.000/Î¼l O entre â?¥ 30.000/Î¼l y < 50.000/Î¼l y al menos el doble con respecto al valor inicial â?¢ Evaluar el efecto de rilzabrutinib en comparaciÃ³n con placebo en la proporciÃ³n de pacientes que precisan tratamiento de rescate. Consulte el protocolo adjunto
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos con una extensión abierta para evaluar la eficacia y la seguridad de rilzabrutinib por vía oral (PRN1008) en adultos y adolescentes con tromboci
Criterios de Inclusión:	1. Los pacientes serÃ¡n varones y mujeres con TPI primaria con una duraciÃ³n > 6 meses en las edades de 12 a 3 meses en los de 18 aÃ±os o mÃ¡s 2. Pacientes con respuesta (consecuciÃ³n de un recuento de plaquetas â?¥ 50.000/Âµl) a IgIV/anti-D o CE que no se mantuvo y con intolerancia documentada o respuesta insuficiente a ciclos adecuados de tratamiento habitual de la TPI. 3. Un promedio de 2 recuentos de plaquetas separados al menos 5 dÃas, de < 30,000/Âµl (y ningÃºn recuento de plaquetas Ãºnico > 35.000/Âµl) dentro del plazo de 14 dÃas previos a la primera dosis del fÃ¡rmaco del estudio 4. FunciÃ³n hematolÃ³gica, hepÃ¡tica y renal adecuadas (recuento absoluto de neutrÃ³filos â?¥ 1,5 X 109/l, AST/ALT â?¤ 1,5 x lÃmite superior de la normalidad (LSN), albÃºmina â?¥ 3 g/dl, bilirrubina total â?¤ 1,5 x LSN, filtraciÃ³n glomerular > 50 (mÃ©todo de Cockcroft y Gault)) 5. Hemoglobina > 9 g/dl antes de la administraciÃ³n el dÃa 1 del estudio 6. Las mujeres en edad fÃ©rtil (o que sea probable que alcancen la capacidad reproductiva durante el estudio) deberÃ¡n comprometerse a utilizar durante todo el estudio mÃ©todos anticonceptivos eficaces (p. ej., mÃ©todos anticonceptivos hormonales que inhiban la ovulaciÃ³n, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de liberaciÃ³n hormonal, ligadura de trompas bilateral, vasectomÃa de la pareja o preservativos) o a practicar la abstinencia real (cuando sea acorde con el modo de vida habitual y preferido). En las mujeres que se considere que no tienen capacidad reproductiva: Se considerarÃ¡ que toda mujer â?¥ 55 aÃ±os con amenorrea durante > 1 aÃ±o tiene menopausia confirmada y no serÃ¡ necesaria una prueba de folitropina (FSH) ni una prueba de embarazo. En las mujeres posmenopÃ¡usicas < 55 aÃ±os (definido como amenorrea > 1 aÃ±o), se debe confirmar la menopausia mediante niveles elevados de FSH en la selecciÃ³n. Las mujeres esterilizadas quirÃºrgicamente no necesitan confirmaciÃ³n adicional de la menopausia y no se considerarÃ¡ que tienen capacidad reproductiva 7. Los pacientes deben ser capaces de otorgar su consentimiento informado por escrito o su asentimiento informado; se obtendrÃ¡ el correspondiente consentimiento informado del tutor del paciente y se aceptarÃ¡ el calendario de evaluaciones.
Criterios de exclusión:	1. Pacientes con TPI secundaria 2. Mujeres embarazadas o en la lactancia 3. Hallazgos electrocardiogrÃ¡ficos (ECG) en los pacientes: o edad â?¥ 12 y < 16: QT corregido por la frecuencia cardÃaca (QTc) > 449 ms (varones) o > 457 ms (mujeres) o edad â?¥ 16 y < 18: QTc > 450 ms (varones) o > 460 ms (mujeres) o edad â?¥ 18, QTcF > 450 ms (varones) o > 470 ms (mujeres), fibrilaciÃ³n auricular mal controlada (es decir, pacientes sintomÃ¡ticos o una frecuencia ventricular superior a 100 latidos/min en el ECG) u otras anomalÃas clÃnicamente significativas. 4. Antecedentes (en los 5 aÃ±os previos al dÃa 1 del estudio) o presencia de una neoplasia maligna activa que requiera o sea probable que requiera quimioterapia o cirugÃa durante el estudio, con la excepciÃ³n de un cÃ¡ncer de piel distinto del melanoma. 5. TransfusiÃ³n de sangre, hemoderivados, plasmafÃ©resis o uso de cualquier otro medicamento de rescate con intenciÃ³n de aumentar el recuento de plaquetas en los 14 dÃas previos al dÃa 1 del estudio 6. VariaciÃ³n de la dosis de CE o AR-TPO en los 14 dÃas previos al dÃa 1 del estudio (variaciÃ³n superior al 10% con respecto a las dosis actuales) 7. Inmunodepresores distintos de los CE en los 14 dÃas previos al dÃa 1 del estudio. 8. Tratamiento con rituximab o esplenectomÃa en los 3 meses previos al dÃa 1 del estudio o Los pacientes tratados con rituximab tendrÃ¡n recuentos normales de linfocitos B antes de la inclusiÃ³n. 9. Necesidad continua de utilizar inhibidores de la bomba de protones como omeprazol y esomeprazol (se acepta cambiar el tratamiento por bloqueantes de los receptores de la histamina 2 antes del dÃa 1 del estudio). 10. Uso de inductores o inhibidores potentes o moderados conocidos de CYP3A en los 3 dÃas o 5 semividas (lo que sea mÃ¡s largo) previos al dÃa 1 del estudio y hasta el final del perÃodo de tratamiento activo. 11. Uso previsto o concomitante de anticoagulantes e inhibidores de la agregaciÃ³n plaquetaria como Ã¡cido acetilsalicÃlico (excepto Ã¡cido acetilsalicÃlico en dosis bajas, hasta 100 mg al dÃa), antiinflamatorios no esteroideos o tienopiridinas en los 14 dÃas previos al dÃa 1 del estudio y hasta el final del perÃodo de tratamiento activo. 12. Haber recibido cualquier fÃ¡rmaco en investigaciÃ³n en los 30 dÃas previos a la administraciÃ³n de la primera dosis de la medicaciÃ³n del estudio, o al menos 5 veces la semivida de eliminaciÃ³n del fÃ¡rmaco (lo que suponga mÃ¡s tiempo); el paciente no debe estar utilizando un dispositivo en investigaciÃ³n en el momento de la administraciÃ³n. o No podrÃ¡n participar pacientes que hayan recibido tratamiento previo con inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton (BTK) (excepto rilzabrutinib) en los 30 dÃas previos a la primera dosis del fÃ¡rmaco del estudio. o No podrÃ¡n participar pacientes que hayan recibido previamente rilzabrutinib (PRN1008) en algÃºn momento. 13. Abuso actual de drogas o alcohol 14. NÃ¡useas y vÃ³mitos resistentes, malabsorciÃ³n, derivaciÃ³n biliar externa, resecciÃ³n intestinal importante o cualquier otro trastorno que impida una absorciÃ³n adecuada del fÃ¡rmaco del estudio. 15. Antecedentes de trasplante de Ã³rgano sÃ³lido 16. Positividad en la selecciÃ³n para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B (VHB) (anticuerpos de superficie y del nÃºcleo no relacionados con la vacunaciÃ³n) o el virus de la hepatitis C (anticuerpos confirmados con ARN de la hepatitis C). o No podrÃ¡n participar pacientes positivos para el antÃgeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg). o En los pacientes con HBsAg negativo y anticuerpos positivos contra el antÃgeno nuclear del virus de la hepatitis B (anti-HBc) se analizarÃ¡ la presencia de anticuerpos contra el antÃgeno de superficie del VHB (anti-HBs) y ADN del VHB. Si el tÃtulo de HBsAb es >100 UI/ml, se podrÃ¡ incluir a los pacientes. SerÃ¡ necesario un control mensual del ADN del VHB durante el tratamiento y durante 6 meses despuÃ©s de la Ãºltima dosis del fÃ¡rmaco del estudio. Los resultados positivos de ADN del VHB se tratarÃ¡n debidamente de acuerdo con las normas asistenciales locales. o No podrÃ¡n participar pacientes positivos para HBcAb y negativos para HBsAg con un tÃtulo de HBsAb < 100 UI/ml o negativos. Por favor, consulte el protocolo adjunto para obtener mÃ¡s detalles.
Criterios de valoración:	ProporciÃ³n de pacientes capaces de lograr recuentos de plaquetas iguales o superiores a 50.000/Î¼l durante al menos 8 de las Ãºltimas 12 semanas del perÃodo de tratamiento enmascarado de 24 semanas en ausencia de tratamiento de rescate.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA	Población:
Provincia:	Málaga	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3:

Investigador principal:
Centro:		Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER	Población:	Murcia
Provincia:	Murcia	Comunidad:	Región de Murcia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Investigadores

Estado actual