Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	ARI-0001 Cells
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Células ARI0001
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Solución inyectable
Vía de administración:	dose splited in 4 administrations to be administer
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Leucemia linfoblástica aguda CD19+ resistente o refractaria a tratamiento
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar la eficacia (tasa de respuesta y duración de esta) de la infusión de células ARI-0001 (linfocitos T diferenciadas adultas autólogas de sangre periférica expandidas y transducidas con un lentivirus para expresar un receptor antigénico quimérico con especificidad anti-CD19 [A3B1] conjugado con las regiones coestimuladoras 4-1BB y CD3z) en pacientes con leucemia linfoblástica aguda CD19+ resistente o refractaria La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es un tipo de cáncer de la sangre que en ocasiones es refractaria, es decir, no responde al tratamiento estándar disponible o puede recaer, es decir, reaparecer tras un periodo de ausencia. Cuando se dan estas circunstancias (refractariedad/recaída) el paciente presenta pocas o ninguna alternativa de tratamiento curativo. Por ese motivo, es necesario impulsar la búsqueda de nuevos y mejores tratamientos para esta enfermedad. El estudio CART19-BE-02 es un estudio dirigido a personas con LLA refractaria/recaída (LLA R/R) que nuevamente precisen de otros tratamientos para su enfermedad. En este caso, pretendemos determinar si las células ARI-0001 son seguras y eficaces para la eliminación de dicha enfermedad. Este tratamiento se empleó en un ensayo clínico previo (CART19-BE-01), por lo que este estudio pretende aportar más evidencias sobre la seguridad y eficacia del tratamiento de la LLA R/R con células ARI-0001. Estas células (ARI-0001) son linfocitos T extraídos de los pacientes, a los que se les realizarán modificaciones genéticas para que sean capaces de reconocer y eliminar las células cancerígenas de la LLA. En este estudio se extraerán los glóbulos blancos normales (en concreto los linfocitos T) de los participantes, se modificarán y se les administrarán con el propósito de que sean sus propios glóbulos blancos modificados (denominados CAR T) los que ataquen todas aquellas células que expresen una proteína llamada CD19 y que está presente en las células tumorales de estos pacientes. Por lo tanto, el tratamiento específico que los participantes recibirán es terapia CAR T frente a la proteína CD19.
Objetivos secundarios del ensayo:	� Evaluar los acontecimientos adversos ocurridos a los 3 meses y al año � Evaluar la supervivencia global tras la infusión de ARI-0001 � Evaluar la duración de las células ARI-0001 en sangre periférica y médula ósea tras su administración
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio fase 2 de la infusión de linfocitos T diferenciados autólogos de sangre periférica expandidos y transducidos con un lentivirus para expresar un receptor antigénico quimérico con especificidad anti-CD19 (A3B1) conjugado con las regiones coesti
Criterios de Inclusión:	1. Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda CD19+ del adulto, con un pronóstico vital inferior a 2 años por cumplir una de las siguientes condiciones: o Recaída/refractaria no candidato a trasplante (por enfermedad refractaria o ausencia de donante) o Recaída tras trasplante alogénico 2. Enfermedad medible, entendido como tal la presencia de, al menos, enfermedad medible residual por citometría de flujo en médula ósea o sangre periférica en el momento de la inclusión. 3. Edad superior a 18 e inferior a 70 años 4. Estado funcional ECOG de 0-2 5. Esperanza de vida superior a 3 meses 6. Acceso venoso adecuado para realizar una linfoaféresis. Ausencia de contraindicaciones para la misma 7. Firma del consentimiento informado.
Criterios de exclusión:	1. Tratamiento con cualquier sustancia experimental o no comercializada en las cuatro semanas previas al reclutamiento 2. Tratamiento previo con CART (comercial o experimental) 3. Diagnóstico de otra neoplasia, pasada o actual. Podrán incluirse pacientes que lleven en remisión completa más de 3 años, o con antecedentes de cáncer cutáneo no melanoma o carcinoma in situ resecado completamente. 4. Afectación franca del sistema nervioso central (SNC-3) en el momento de la inclusión. Se permitirá la inclusión con pacientes con un grado menor (SNC-2) o con SNC-3 que haya respondido a quimioterapia intratecal. 5. Afectación extramedular aislada (es decir, en ausencia de enfermedad medible residual en sangre periférica o médula ósea) 6. En caso de recaída tras trasplante alogénico, deberán haber pasado al menos 3 meses desde el trasplante para la aféresis de células mononucleadas y al menos 6 meses desde el trasplante para la infusión de ARI-0001. 7. Tratamiento inmunosupresor activo por enfermedad injerto contra receptor y otras enfermedades. Se limitará en lo posible el uso de corticoides para el control de la leucemia en el momento de la inclusión, y deberán suspenderse antes de la infusión de las células ARI-0001. 8. Infección activa que requiere tratamiento médico sistémico como, por ejemplo, infección renal crónica, infección pulmonar crónica o tuberculosis. 9. Infección por VIH. 10. Serología positiva para hepatitis B, definida como prueba positiva para HBsAg. Además, si el paciente es HBsAg negativo, pero tiene anticuerpos anti-HBc será necesario realizar un test de ADN del virus de la hepatitis B, y si el resultado es positivo el paciente será excluido. 11. Serología positiva para hepatitis C, definida como prueba positiva para anticuerpos anti-VHC que se confirma mediante RIBA. 12. Enfermedades médicas concurrentes e incontroladas incluyendo enfermedades cardiacas, renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas o psiquiátricas que en opinión del investigador supongan un riesgo para el paciente. 13. Afectación orgánica grave, definida como fracción de eyección cardíaca
Criterios de valoración:	Tasa de respuestas con enfermedad medible residual negativa por citometría de flujo multiparamétrica a los 28 días de la infusión de las células ARI-0001
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Investigador principal:	N/A
Centro:	COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	Badalona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5:

Investigador principal:	N/A
Centro:		Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Investigador principal:	N/A
Centro:	CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA	Población:	Murcia
Provincia:	Murcia	Comunidad:	Región de Murcia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: