Hemotrial: 2018-004396-13 - Estudio en fase I, abierto, de aumento de l...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:36:11

Número EudraCT:

2018-004396-13

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Título del ensayo:

Estudio en fase I, abierto, de aumento de la dosis, seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de MCLA-145 en participantes con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas

Título abreviado:

Estudio en fase I, abierto, de aumento de la dosis, seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de MCLA-145 en participantes con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Suiza	Incyte Biosciences International Sàrl	Incyte Biosciences International Sàrl	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	TBC
Código del producto-fármaco:	MCLA-145	Forma farmacéutica:	Solución inyectable y para perfusión
Vía de administración:	For a maximum of 26 cycles (approximately 24 month
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Tumores sólidos avanzados o recurrentes/metastásicos o linfomas de linfocitos B
Objetivo principal del ensayo:	Determinar la seguridad, tolerabilidad y toxicidades limitantes de la dosis (TLD) de MCLA-145 y determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y/o la dosis de radiación efectiva (DRE) en tumores sólidos avanzados o metastásicos o linfomas de linfocitos B MCLA-145 es un fÃ¡rmaco en investigaciÃ³n para su uso en el tratamiento de tumores malignos avanzados o metastÃ¡sicos. "En fase de investigaciÃ³nâ? significa que el MCLA-145 no ha sido aprobado por ninguna autoridad sanitaria para su uso como medicamento de venta con o sin receta. El MCLA-145 es un fÃ¡rmaco que es un anticuerpo monoclonal. Cuando el sistema inmunitario del organismo detecta algo nocivo, produce anticuerpos. Los anticuerpos son proteÃnas que combaten la infecciÃ³n. Los anticuerpos monoclonales son un tipo especÃfico de anticuerpo creados en laboratorio. Se pueden fijar a molÃ©culas o cÃ©lulas de su organismo y afectar a su funcionamiento. El sistema inmunitario incluye un tipo de glÃ³bulo blanco llamado linfocito T que tiene la capacidad para combatir el cÃ¡ncer. A menudo son detenidos por las cÃ©lulas cancerosas y esto permite que el cÃ¡ncer crezca. El MCLA-145 se ha diseÃ±ado para insertarse en estos linfocitos T y tiene el potencial de aumentar el nÃºmero y mejorar la funciÃ³n de sus linfocitos T haciendo que sean mÃ¡s capaces de combatir el cÃ¡ncer. Se trata de un estudio abierto, lo que significa que paciente, mÃ©dico del estudio y equipo del estudio, sabrÃ¡n que el paciente estÃ¡ recibiendo la medicaciÃ³n del estudio. Los pacientes recibirÃ¡n MCLA-145 intravenoso al comienzo de cada ciclo (cada 28 dÃas) por un mÃ¡ximo de 26 ciclos. TerminarÃ¡ sobre los 23 meses. El estudio tiene dos partes. En la parte 1 del estudio, se evaluarÃ¡ la seguridad del fÃ¡rmaco y como la enfermedad reacciona ante Ã©l. La parte 2 comenzarÃ¡ despuÃ©s de que las dosis de la parte 1 sean evaluadas y la dosis de fÃ¡rmaco para la parte 2 sea escogida. EspaÃ±a solo participarÃ¡ en la parte 2. En el estudio se tratarÃ¡n alrededor de un total de 118 participantes. De ellos, 80 en la parte 2.
Objetivos secundarios del ensayo:	Explorar la actividad antitumoral preliminar de MCLA-145 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos o linfomas de linfocitos B mediante la evaluación de la tasa de respuesta global (TRG), la tasa de control de la enfermedad (TCE), la supervivencia sin progresión (SSP) y la duración de la respuesta (DR). Evaluar la FC de MCLA-145 cuando se administra en monoterapia en tumores sólidos avanzados o metastásicos o linfomas de linfocitos B. Evaluar la inmunogenicidad de MCLA-145 cuando se administra en monoterapia en tumores sólidos avanzados o metastásicos o linfomas de linfocitos B.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio en fase I, abierto, de aumento de la dosis, seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de MCLA-145 en participantes con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas
Criterios de Inclusión:	1. Capacidad de comprender y disposiciÃ³n para firmar el formulario de consentimiento informado (FCI) por escrito del estudio 2. El paciente debe tener al menos 18 aÃ±os de edad en el momento de firmar el consentimiento informado 3. DisposiciÃ³n y capacidad para seguir y cumplir todos los requisitos del protocolo 4. Esperanza de vida â?¥12 semanas. 5. Estado funcional del ECOG de 0 o 1 6. Tumores sÃ³lidos avanzados o recidivantes/metastÃ¡sicos confirmados mediante histologÃa o citologÃa, o linfomas de linfocitos B que se consideran no susceptibles de cirugÃa u otros tratamientos o procedimientos curativos 7. Enfermedad mensurable segÃºn los criterios RECIST v1.1 o Lugano 8. Haber recibido tratamiento de referencia previo para la enfermedad avanzada o recidivante/metastÃ¡sica segÃºn proceda para el tipo de tumor 9. Haber recibido un mÃ¡ximo de 4 tratamientos sistÃ©micos previos para la enfermedad avanzada o recidivante/metastÃ¡sica 10. Haber recibido un mÃ¡ximo de 1 tratamiento anti-PD-1 previo con inmunoterapia en el contexto avanzado/metastÃ¡sico 11. DisposiciÃ³n a someterse a biopsias tumorales previas al tratamiento y durante el tratamiento para obtener tejido tumoral 12. Solo parte 2: los participantes deben presentar PD-L1 evaluable de una biopsia tumoral nueva durante la selecciÃ³n 13. DisposiciÃ³n para evitar el embarazo o concebir hijos Criterios especÃficos del tumor Participantes con melanoma confirmado histolÃ³gica o citolÃ³gicamente: 14. Melanoma cutÃ¡neo, acral o mucoso confirmado mediante pruebas histolÃ³gicas o citolÃ³gicas. 15. Melanoma irresecable en estadio III o IV no susceptible de tratamiento local 16. DocumentaciÃ³n de la presencia o ausencia de la mutaciÃ³n de BRAF de activaciÃ³n de V600 o consentimiento para las pruebas de determinaciÃ³n de las mutaciones en BRAF 17. Si la mutaciÃ³n en BRAF es positiva, debe haber recibido tratamiento dirigido a BRAF Â± MEK con progresiÃ³n documentada 18. Solo participantes en la parte 2: deben tener progresiÃ³n documentada durante el tratamiento anti-PD-1 segÃºn lo definido por uno de los criterios siguientes: a. Resistente al tratamiento principal: haber recibido tratamiento previo con un tratamiento anti-PD-1 en el contexto avanzado o metastÃ¡sico durante un mÃnimo de 12 semanas y tener PE como mejor respuesta al tratamiento b. Resistencia secundaria: haber recibido tratamiento previo anti-PD-1 en el contexto avanzado o metastÃ¡sico y haber alcanzado RC, RP o EE, pero posteriormente se ha confirmado la PE durante el tratamiento con anti-PD-1 Participantes con CCECC confirmado histolÃ³gica o citolÃ³gicamente: 19. Carcinoma escamocelular confirmado histolÃ³gica o citolÃ³gicamente de la cavidad bucal, orofaringe, hipofaringe o laringe 20. CCECC irresecable recidivante o metastÃ¡sico segÃºn el sistema actual de estadificaciÃ³n del AJCC que no es susceptible de tratamiento local 21. Para los participantes con carcinoma de orofaringe, documentaciÃ³n del estado del virus del papiloma humano 22. Debe haber recibido tratamiento previo con una pauta quimioterÃ¡pica basada en platino en el contexto recidivante o metastÃ¡sico 23. Solo participantes en la parte 2: deben tener progresiÃ³n documentada durante el tratamiento anti-PD-1 segÃºn lo definido por uno de los criterios siguientes: a. Resistente al tratamiento principal: haber recibido tratamiento previo con un tratamiento anti-PD-1 en el contexto avanzado o metastÃ¡sico durante un mÃnimo de 12 semanas y tener PE como mejor respuesta al tratamiento b. Resistencia secundaria: haber recibido tratamiento previo anti-PD-1 en el contexto avanzado o metastÃ¡sico y haber alcanzado RC, RP o EE, pero posteriormente se ha confirmado la PE durante el tratamiento con anti-PD-1 Participantes con carcinoma urotelial confirmado histolÃ³gica o citolÃ³gicamente: 24. Carcinoma urotelial de la pelvis renal, urÃ©ter, vejiga urinaria o uretra confirmado mediante pruebas histolÃ³gicas o citolÃ³gicas, de tipo celular transicional/no transicional 25. Carcinoma urotelial irresecable avanzado o metastÃ¡sico no susceptible de tratamiento local 26. Debe haber recibido tratamiento previo o no haber resultado idÃ³neo para el tratamiento con una pauta de quimioterapia basada en platino en el contexto avanzado o metastÃ¡sico 27. Solo participantes en la parte 2: deben tener progresiÃ³n documentada durante el tratamiento anti-PD-1 segÃºn lo definido por uno de los criterios siguientes: a. Resistente al tratamiento principal: haber recibido tratamiento previo con un tratamiento anti-PD-1 en el contexto avanzado o metastÃ¡sico durante un mÃnimo de 12 semanas y tener PE como mejor respuesta al tratamiento b. Resistencia secundaria: haber recibido tratamiento previo anti-PD-1 en el contexto avanzado o metastÃ¡sico y haber alcanzado RC, RP o EE, pero posteriormente se ha confirmado la PE Para los participantes con CMTN confirmado histolÃ³gica o citolÃ³gicamente y criterios de inclusiÃ³n completos, vÃ©ase el protocolo.
Criterios de exclusión:	1. Las siguientes neoplasias de linfocitos B: linfoma de Burkitt, leucemia/linfoma linfoblÃ¡stico, linfoma linfoplasmocÃtico, leucemia linfocÃtica crÃ³nica 2. Tratamiento previo con un fÃ¡rmaco anti-PD-L1 o agonista de los linfocitos T o tratamiento previo con linfocitos T con un receptor de antÃgenos quimÃ©rico (CAR) 3. Tratamiento con medicamentos antineoplÃ¡sicos o fÃ¡rmacos en fase de investigaciÃ³n en los siguientes intervalos antes de la primera dosis de MCLA-145: a. Al menos 14 dÃas de quimioterapia, tratamiento dirigido con molÃ©culas pequeÃ±as o radioterapia b. Al menos 28 dÃas para un anticuerpo monoclonal previo utilizado para el tratamiento antineoplÃ¡sico c. Para otros fÃ¡rmacos con semividas prolongadas (p. ej., >5 dÃas), la inclusiÃ³n antes de la quinta semivida requiere la aprobaciÃ³n del monitor mÃ©dico d. Al menos 10 semanas para la radioinmunoterapia e. No debe haberse sometido a un TPH alogÃ©nico en los Ãºltimos 6 meses, ni a un TPH autÃ³logo en los Ãºltimos 3 meses 4. No se ha recuperado a grado â?¤1 o a los valores iniciales de los efectos tÃ³xicos del tratamiento previo y/o presenta complicaciones de una intervenciÃ³n quirÃºrgica previa antes de iniciar el tratamiento con MCLA-145 5. Ausencia de toxicidad hepÃ¡tica previa asociada a tratamiento con anti-PD-1 (Â± tratamiento anti-CTLA-4) de grado >1 6. AA mediados por el sistema inmunitario de grado â?¥3 anteriores con tratamiento anti-PD-1 7. Antecedentes de AA oculares mediados por el sistema inmunitario de cualquier grado 8. Los participantes con valores de laboratorio en la selecciÃ³n 9. Participantes con metÃ¡stasis parenquimatosas hepÃ¡ticas que se estima que comprenden â?¥20 % del volumen hepÃ¡tico. 10. CardiopatÃa clÃnicamente significativa, incluidos antecedentes conocidos de fracciÃ³n de eyecciÃ³n ventricular izquierda
Criterios de valoración:	La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán mediante controlando la frecuencia, la duración y la intensidad de los acontecimientos adversos (AA). La DRE se considerará una dosis que alcance la actividad funcional diana en PD-L1 y CD-137 en función de los marcadores farmacocinéticos (FC) y farmacodinámicos (FD), y en los signos tempranos de actividad clínica.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA	Población:
Provincia:	Málaga	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Investigador principal:	N/A
Centro:	CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Investigadores

Estado actual