Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Primer estudio clínico en humanos para evaluar la viabilidad, la seguridad y la actividad antitumoral de células T genéticamente modificadas en mieloma múltiple

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Resumen

2021-08-12 15:51:44
2019-001264-30
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2019-001264-30/DE
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Primer estudio clínico en humanos para evaluar la viabilidad, la seguridad y la actividad antitumoral de células T genéticamente modificadas en mieloma múltiple
Primer estudio clínico en humanos para evaluar la viabilidad, la seguridad y la actividad antitumoral de células T genéticamente modificadas en mieloma múltiple

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Alemania Universitätsklinikum Würzburg Universitätsklinikum Würzburg No Comercial

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental SLAMF7 CAR-T
INN not available yet
N/A Suspensión inyectable
One single infusion at day 0

Contenido del fármaco

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  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General


Mieloma múltiple (MM)

1) Fase I : Determinar la seguridad del tratamiento con CAR-T SLAMF7 2) Fase I: Determinar la DMT y la dosis recomendada para la fase IIa de CAR-T SLAMF7 3) Fase IIa: Determinar la seguridad del tratamiento con CAR-T SLAMF7 4) Fase IIa : Evaluar la eficacia, definida como tasa de respuesta global (TRG) de CAR-T SLAMF7 en pacientes con MM El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia hematológica maligna rara de células plasmáticas aberrantes. Actualmente, existe una importante necesidad médica de tratamientos novedosos e innovadores para mejorar la eficacia terapéutica y el pronóstico de pacientes que padecen MM. Mediante investigaciones preclínicas y clínicas previas, se ha evidenciado que el MM es susceptible de ser tratado con terapias inmunológicas. CARAMBA-1 es el primer ensayo clínico en humanos de inmunoterapia adoptiva con células autólogas CAR-T SLAMF7 en pacientes con MM avanzado que no han respondido a las terapias convencionales. CARAMBA-1 es un ensayo clínico abierto, no randomizado y multicéntrico que combina, una fase I de escalado de dosis, con una fase IIa de expansión de dosis para evaluar viabilidad, seguridad y la actividad anti-mieloma de las células CAR-T SLAMF7. Las células CAR-T SLAMF7 se fabrican mediante transferencia de genes utilizando el sistema de trasposón Sleeping Beauty libre de virus. El producto celular CAR-T son células CD4 colaboradoras y CD8 citotóxicas CART-T SLAMF7 en la misma proporción. El proyecto CARAMBA y el ensayo clínico CARAMBA-1 cuentan con el apoyo de Unión Europea en el prograna de investigación e innovación Horizón 2020.

1) Evaluar la respuesta completa (RC) de CAR-T SLAMF7 en pacientes con MM 2) Determinar la viabilidad de fabricar ex vivo CAR-T SLAMF7 autólogos y administrar a pacientes con MM 3) Determinar la expansión y duración de la persistencia in vivo de células CAR-T SLAMF7 transferidas de forma adoptiva en sangre periférica, médula ósea y tejido tumoral 4) Determinar si la transferencia adoptiva de CAR-T SLAMF7 tiene efecto anti-mieloma 5) Determinar el impacto de las células CAR-T SLAMF7 en la supervivencia global (SG) de los pacientes 6) Determinar si la transferencia adoptiva de CAR-T SLAMF7 afecta la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) Otros objetivos exploratorios, por favor consulte las variables exploratorias enumeradas a continuación

No

Ensayo clínico fase I/IIa para evaluar la viabilidad, la seguridad y la actividad antitumoral de linfocitos autólogos CAR-T SLAMF7 en mieloma múltiple

1. Consentimiento informado firmado. 2. El paciente tiene ¿18 años de edad. 3. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo. 4. Paciente con diagnóstico de MM, tratado con al menos 2 líneas de tratamiento previas y exposición a un medicamento inmumodulador (IMID) (por ejemplo: lenalidomida y/o pomalidomida), un inhibidor del proteasoma y/o un anticuerpo monoclonal anti-CD38. (Nota: La terapia de inducción, hasta 2 ciclos de quimioterapia en dosis altas seguido de trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos, y la posterior terapia de consolidación y/o mantenimiento, se consideran una línea de tratamiento). 5. Al menos uno de los siguientes subcriterios debe medirse en el paciente: - Proteína M sérica mayor o igual a 0,5 g/dL - Proteína M urinaria mayor o igual a 200 mg/24 h - Análisis de cadenas ligeras libres séricas (FLC): FLC involucrada mayor o igual a 10 mg/dL (100 mg/L), siempre que la relación de FLC sérica sea anormal - Plasmocitoma evaluable confirmado por biopsia - Células plasmáticas en médula ósea >10% del total de células en la médula ósea (>30% si las células plasmáticas de la médula ósea son el único marcador de enfermedad medible) 6. Los pacientes tratados previamente con un anticuerpo anti-SLAMF7 son elegibles. 7. Escala Karnofsky ¿60%. Si el paciente tiene un estado funcional de Karnofsky

1. El paciente se ha sometido a un trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos con un acondicionamiento de intensidad estándar o reducida ¿12 meses antes de la leucoaféresis. 2. El paciente se ha sometido a un trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos con un acondicionamiento de intensidad estándar o reducida > 12 meses, y presenta enfermedad de injerto contra receptor crónica y/o recibe inmunosupresores sistémicos. 3. El paciente ha recibido anticuerpos anti-CD38 y/o anti-SLAMF7, ¿ 8 semanas antes de la leucoaféresis. 4. Tratamiento continuo con inmunosupresores (por ejemplo: ciclosporina o esteroides sistémicos a cualquier dosis). (Nota: Se permiten esteroides de terapia de reemplazo hormonal fisiológica y esteroides tópicos). 5. Ecocardiograma con fracción de eyección ventricular izquierda 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina total >1,5 veces el LSN (a menos que presente síndrome de Gilbert y la bilirrubina directa sea ¿1.5 veces el LSN; o lesiones intrahepáticas secundarias al mieloma y que sean demostradas por resonancia magnética (RM) o tomografía por emisión de positrones [PET]/ tomografía computarizada [TC] no más de 4 semanas antes del cribado). 8. Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (TTP) >1,5 veces el LSN, a menos que reciba una dosis estable de anticoagulante. 9. Evidencia de infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). 10. Seropositivo para y con evidencia de infección viral activa por el virus de la hepatitis B (VHB), excluyendo: - Pacientes negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B y con ADN del VHB negativo. - Pacientes que han tenido hepatitis B pero han recibido tratamiento antiviral y el ADN viral es indetectable durante 6 meses. - Pacientes seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B. - Pacientes con infección conocida por VHB pero con carga viral del VHB indetectable y bajo terapia antiviral para prevenir la reactivación del VHB. 11. Seropositivo para y con infección viral activa por el virus de la hepatitis C (VHC), exluyendo: - Pacientes que tuvieron hepatitis C pero que habían recibido un tratamiento antiviral y no muestran ARN viral detectable del VHC durante 6 meses. 12. Seropositivo para sífilis en la prueba de hemaglutinación del Treponema pallidum, excluyendo: - Pacientes con prueba de absorción de anticuerpos contra Treponema pallidum negativa. 13. Pacientes con infección activa u otro trastorno médico o psiquiátrico grave por decisión de los investigadores. 14. Mujeres embarazadas o lactando. 15. Tratamiento actual o previo (dentro de los 30 días de la inclusión) con otro PMI. 16. Abuso conocido de alcohol, drogas o medicamentos. 17. Empleados del promotor, o empleados o parientes del investigador.

1) Fase I : Tipo, frecuencia y gravedad de los efectos adversos (EA), incluidos los EA graves (EAG), el síndrome de liberación de citocinas (SLC) y la neurotoxicidad (síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunes efectoras [ICANS]) 2) Fase I: se evaluara al final de la Fase I la DMT de CAR-T SLAMF7 que se administrará en la fase IIa 3) Fase IIa: Tipo, frecuencia y gravedad de los EA, incluyendo EAG, SLC y neurotoxicidad (ICANS) 4) Fase IIa : Porcentaje de pacientes que lograron respuesta parcial (RC) o mejor, utilizando los criterios de respuesta del IMWG para MM en los meses 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21, y 24 después de la perfusión CAR-T SLAMF7

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
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  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
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No

No

Centros participantes:

No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

N/A

CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Navarra
Comunidad Foral de Navarra





Pendiente de aprobación

Estado actual


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