Hemotrial: 2019-001545-41 - Primer ensayo clínico en seres humanos del...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:22:24

Número EudraCT:

2019-001545-41

ClinicalTrial.gov ID:

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Título del ensayo:

Primer ensayo clínico en seres humanos del medicamento en investigación KO-539 en pacientes con leucemia

Título abreviado:

Primer ensayo clínico en seres humanos del medicamento en investigación KO-539 en pacientes con leucemia

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Estados Unidos	Kura Oncology, Inc.	Kura Oncology, Inc.	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	KO-539
Código del producto-fármaco:	KO-539	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	Patients may continue treatment as long as the inv
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	KO-539
Código del producto-fármaco:	KO-539	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	Patients may continue treatment as long as the inv
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria
Objetivo principal del ensayo:	Parte 1 objetivo principal: Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de KO-539 o la dosis recomendada en la fase II (DRFII), o ambas, en pacientes afectados de leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria. Parte 2 objetivo principal: Determinar la seguridad y la tolerabilidad del KO-539 administrado de manera continuada hasta que se verifique intolerancia o se obtengan pruebas de la existencia de respuesta máxima. Hay ciertas interacciones de proteÃnas dentro de la cÃ©lula leucÃ©mica que se cree que impulsan la enfermedad en pacientes con leucemia mieloide aguda. KO-539 es un fÃ¡rmaco experimental que bloquea una de estas interacciones proteÃna-proteÃna con la esperanza de inhibir el crecimiento y la divisiÃ³n de las cÃ©lulas leucÃ©micas. El objetivo principal de este ensayo es evaluar si el nuevo fÃ¡rmaco en investigaciÃ³n (KO-539), el fÃ¡rmaco del estudio, es seguro y tolerable. "En investigaciÃ³n" significa que las autoridades reguladoras aÃºn no han aprobado el KO-539 para su uso fuera de los ensayos clÃnicos. Otras razones para realizar el estudio son: â?¢ Determinar los efectos secundarios de KO-539. â?¢ Determinar si el KO-539 puede reducir o ralentizar el crecimiento de la leucemia y durante cuÃ¡nto tiempo. â?¢ Estudiar esta leucemia y determinar por quÃ© podrÃa o no responder al tratamiento con KO-539.
Objetivos secundarios del ensayo:	Parte 1: Fase de aumento escalonado de la dosis Objetivo secundario 1: Investigar la seguridad y la tolerabilidad del KO-539 de acuerdo con los criterios de terminologÃa comÃºn para acontecimientos adversos del National Cancer Institute (CTCAA NCI), v. 5.0. Objetivo secundario 2: Caracterizar la farmacocinÃ©tica del KO-539 tras la administraciÃ³n de una dosis Ãºnica por vÃa oral y tras varias dosis por la misma vÃa. Parte 2: Fase de ampliaciÃ³n de la administraciÃ³n de dosis Objetivo secundario: Estudiar las pruebas iniciales de la existencia de actividad antitumoral con arreglo a los criterios propuestos por la Red Europea de Leucemia (ELN, por sus siglas en inglÃ©s): Objetivos secundarios fundamentales â?¢ RemisiÃ³n completa con y sin enfermedad residual mÃnima (ERM) â?¢ ERM Otros objetivos secundarios â?¢ RemisiÃ³n completa con recuperaciÃ³n hematolÃ³gica incompleta â?¢ Supervivencia sin sucesos â?¢ Supervivencia sin leucemia a los 6 meses â?¢ DuraciÃ³n de la remisiÃ³n a los 6 meses
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Ensayo de fase I/IIA (primer estudio en seres humanos) del inhibidor KO-539 de menina-MLL (KMT2A) en pacientes afectados de leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria
Criterios de Inclusión:	1. Enfermos de LMA recidivante o refractaria, definida como la reapariciÃ³n de >5 % de blastocitos en la mÃ©dula Ã³sea, en los que, ademÃ¡s, no haya surtido efectos ninguna de las terapias de referencia (como el trasplante de precursores hematopoyÃ©ticos, o TPH) o que no resulten aptos para someterse a ellas. 2. â?¥18 aÃ±os de edad. 3. Lectura, comprensiÃ³n y otorgamiento por escrito de un consentimiento informado y, si procede, autorizaciÃ³n conforme a la Ley estadounidense de Portabilidad y Responsabilidad de los Seguros MÃ©dicos (HIPAA, por sus siglas en inglÃ©s), una vez que se le haya explicado la Ãndole del ensayo en todos sus extremos al voluntario, quien debe estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos y actividades del estudio, comprendida la donaciÃ³n de muestras seriadas de mÃ©dula Ã³sea y sangre perifÃ©rica. 4. Un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) que vaya de 0 a 2. 5. Un funcionamiento orgÃ¡nico aceptable: â?¢ creatinina â?¤2,0 Ã? lÃmite superior de la normalidad (LSN) o depuraciÃ³n de creatinina (DC) â?¥40 ml/min con la ecuaciÃ³n de Cockcroft y Gault; â?¢ bilirrubina sÃ©rica â?¤1,5 Ã? LSN; aspartato-aminotransferasa y alanina-aminotransferasa â?¤2,0 Ã? LSN. 6. Se permitirÃ¡ la administraciÃ³n de hidroxicarbamida antes de la inscripciÃ³n en el ensayo y tras el inicio del tratamiento con KO-539 con objeto de normalizar la cifra de leucocitos en sangre perifÃ©rica y mantenerla en â?¤30 000/Î¼l. Los pacientes podrÃ¡n seguir con la hidroxicarbamida hasta el dÃa 28 del ciclo 1 o hasta la primera evaluaciÃ³n de la enfermedad, despuÃ©s de lo cual deberÃ¡ retirÃ¡rseles progresivamente el tratamiento. 7. Tanto los hombres como las mujeres que se inscriban en este ensayo deben usar mÃ©todos anticonceptivos aceptables a lo largo de la investigaciÃ³n y, una vez que se interrumpa el tratamiento estudiado, durante el perÃodo mÃ¡s prolongado de los dos indicados a continuaciÃ³n: al menos durante 37 dÃas en el caso de las mujeres y 97 en el de los hombres, o hasta que se produzca la recuperaciÃ³n hematolÃ³gica. Se definen como anticonceptivos eficaces los de doble barrera (por ejemplo, preservativo mÃ¡s espermicida en combinaciÃ³n con un preservativo femenino, diafragma, capuchÃ³n cervical, esponja anticonceptiva o anillo vaginal), dispositivo intrauterino, implantes o inyecciones hormonales, anticonceptivos orales combinados, abstinencia sexual (abstinencia total de la prÃ¡ctica de relaciones sexuales, en caso de ser la opciÃ³n preferida del paciente; no resulta aceptable la abstinencia periÃ³dica) o relaciones sexuales Ãºnicamente con una pareja vasectomizada. Quedan exentos de este requisito los pacientes y parejas esterilizados quirÃºrgicamente o que hayan pasado la menopausia.
Criterios de exclusión:	1.El paciente estÃ¡ diagnosticado de leucemia promielocÃtica aguda. 2.El paciente estÃ¡ diagnosticado de leucemia mielÃ³gena crÃ³nica en crisis hemoblÃ¡stica. 3.Venoclisis de linfocitos de donante 30 000/mm3. 5.Leucemia clÃnicamente activa en el sistema nervioso central. Se considera que un paciente es apto si este tipo de leucemia estÃ¡ bajo control y la persona se encuentra recibiendo terapia intratecal en el momento de su entrada en el ensayo, terapia que deberÃ¡ seguir recibiendo (o bien radiaciÃ³n craneal) segÃºn estÃ© indicado clÃnicamente. 6.El paciente se ha sometido a un TPH y no presenta una recuperaciÃ³n hematolÃ³gica aceptable (es decir, cifra absoluta de neutrÃ³filos [CAN] >1000 y cifra de plaquetas >100 000), o, en el momento del cribado, estÃ¡ recibiendo un tratamiento inmunosupresor tras someterse a un TPH (debe llevar al menos dos semanas sin dicho tratamiento), o presenta rechazo inverso (RI) activo de grado >2, RI crÃ³nico y limitado moderado o intenso o RI crÃ³nico general de cualquier intensidad. Se permite el empleo de esteroides por vÃa tÃ³pica para el tratamiento del RI cutÃ¡neo y se admite la administraciÃ³n de dosis estables de esteroides inferiores o iguales a 10 mg de prednisona al dÃa, con autorizaciÃ³n del supervisor mÃ©dico de Kura. 7.Antes de administrarse la primera dosis del fÃ¡rmaco estudiado, el paciente ha recibido quimioterapia mÃ¡s inmunoterapia, o radioterapia o algÃºn tratamiento complementario que tenga la consideraciÃ³n de terapia de investigaciÃ³n, en el plazo mÃ¡s largo de los dos siguientes: 480 ms en electrocardiogramas triplicados y realizados con un intervalo de separaciÃ³n de un mÃ¡ximo de 5 minutos uno de otro. Como guÃa de fÃ¡rmacos cuya relaciÃ³n con una prolongaciÃ³n del QT corregido (QTc) es conocida, remÃtase a la siguiente pÃ¡gina web de Credible Meds, donde consta una lista de fÃ¡rmacos que ejercen dicho efecto o causan taquicardia ventricular helicoidal, o ambos 14.IntervenciÃ³n quirÃºrgica mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la administraciÃ³n de la primera dosis del tratamiento estudiado. Toda operaciÃ³n que requiera anestesia local o epidural debe llevarse a cabo al menos 72 horas antes de la administraciÃ³n del fÃ¡rmaco de esta investigaciÃ³n y el paciente ha de estar recuperado. 15.Proceso patolÃ³gico preexistente que, a juicio del investigador principal, haga que resulte peligrosa la administraciÃ³n del tratamiento estudiado o enturbie la interpretaciÃ³n de la determinaciÃ³n de la toxicidad o de los acontecimientos adversos. 16.Mujeres embarazadas o que estÃ©n dando el pecho. Antes de iniciar el tratamiento, todas las pacientes que tengan capacidad de procrear deben someterse a una prueba de embarazo que ha de arrojar un resultado negativo. 17.Abuso de bebidas alcohÃ³licas o drogas o alcoholismo o drogodependencia conocidos.
Criterios de valoración:	Dosis mÃ¡xima tolerada (DMT) â?¢ El diseÃ±o adaptativo que muestre un intervalo de probabilidad de la toxicidad modificado (IPTm-2) se emplearÃ¡ para hacer recomendaciones de dosis y estimar la DMT. La DMT se evaluarÃ¡ mÃ¡s a fondo para AAL (actividad antileucÃ©mica) y tolerabilidad general. Seguridad â?¢ Incidencia de AAs â?¢ Muertes en estudio â?¢ Interrupciones del tratamiento del estudio debido a AA â?¢ Cambios clÃnicamente significativos en hematologÃa, quÃmica del suero, anÃ¡lisis de orina y otros parÃ¡metros de laboratorio. â?¢ Cambios clÃnicamente significativos en los parÃ¡metros de los signos vitales. â?¢ Cambios clÃnicamente significativos en los parÃ¡metros del ECG. â?¢ Disminuciones clÃnicamente significativas en el estado de ECOG Actividad antileucÃ©mica (AAL) En esta parte de la Fase 1 / 2A del estudio, no estÃ¡ claro si se verÃ¡n las respuestas al tratamiento dada la dosis eficaz pronosticada en humanos. No obstante, las evaluaciones de enfermedades y AAL serÃ¡n: â?¢ RemisiÃ³n completa (RC) con y sin enfermedad residual mÃnima (ERM) â?¢ ERM â?¢ RemisiÃ³n completa con recuperaciÃ³n hematolÃ³gica incompleta (RCi) â?¢ Supervivencia sin sucesos (SSS) â?¢ Supervivencia sin leucemia (SSL) a los 6 meses â?¢ DuraciÃ³n de la remisiÃ³n (DR) a los 6 meses
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:	Hematology and Hemotherapy
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID

Investigador principal:	Haematology and Haemotherapy
Centro:	HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO HM SANCHINARRO

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO HM SANCHINARRO	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:	Haematology and Haemotherapy
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS	Población:	Oviedo
Provincia:	Asturias	Comunidad:	Principado de Asturias
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	No iniciado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico