Hemotrial: 2019-002161-36 - Ensayo en el que se compara el tratamiento ...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:45:18

Número EudraCT:

2019-002161-36

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

Register EU:

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2019-002161-36/ES

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Título del ensayo:

Ensayo en el que se compara el tratamiento con Melflufen en combinación con Daratumumab con Daratumumab solo en pacientes con Mieloma múltiple en recidiva o recidivante y resistente al tratamiento

Título abreviado:

Ensayo en el que se compara el tratamiento con Melflufen en combinación con Daratumumab con Daratumumab solo en pacientes con Mieloma múltiple en recidiva o recidivante y resistente al tratamiento

Código Protocolo del Promotor:

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Suecia	Oncopeptides AB	Oncopeptides AB	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Daratumumab co-formulated with recombinant human h
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	DARATUMUMAB
Código del producto-fármaco:	JnJ 54767414	Forma farmacéutica:	Inyectable*
Vía de administración:	It is intended to treat a subject until progressio
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Dexamethasone
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	DEXAMETHASONE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Comprimido
Vía de administración:	Patients will receive treatment until there is doc
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Pacientes con mieloma múltiple en recidiva o recidivante y resistente al tratamiento.
Objetivo principal del ensayo:	Demostrar la superioridad desde el punto de vista de la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes que reciben melflufen y dexametasona en combinación con daratumumab, en comparación con la administración de daratumumab en monoterapia. N/A
Objetivos secundarios del ensayo:	-Evaluar y comparar la tasa global de respuesta (TGR) en pacientes tratados con Melflufen en combinaciÃ³n con Dexametasona y Daratumumab, en comparaciÃ³n con Daratumumab en monoterapia. -Evaluar y comparar la duraciÃ³n de la respuesta (DdR) en pacientes tratados con Melflufen y Dexametasona en combinaciÃ³n con Daratumumab, en comparaciÃ³n con Daratumumab en monoterapia. - evaluar la seguridad y la tolerabilidad de melflufen y dexametasona en combinaciÃ³n con daratumumab, en comparaciÃ³n con daratumumab en monoterapia. - evaluar y comparar los criterios de valoraciÃ³n de la eficacia en pacientes tratados con melflufen en combinaciÃ³n con dexametasona y daratumumab, o con daratumumab: â?¢ Mejor respuesta durante el estudio â?¢ Tasa de beneficio clÃnico (TBC) â?¢ DuraciÃ³n del beneficio clÃnico (DBC) â?¢ Tiempo transcurrido hasta la respuesta (THR) â?¢ Tiempo transcurrido hasta la progresiÃ³n (THP) â?¢ Tiempo transcurrido hasta el tratamiento siguiente (THTS) â?¢ Supervivencia global (SG)
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Ensayo en fase III, aleatorizado, comparativo y abierto, en el que se compara Melflufen en combinación con Daratumumab con Daratumumab en monoterapia en pacientes con Mieloma múltiple en recidiva o recidivante y resistente al tratamiento
Criterios de Inclusión:	1. Pacientes de ambos sexos, de â?¥ 18 aÃ±os de edad; 2. Ser capaz de otorgar (firmar) el documento de consentimiento informado, lo que incluye cumplir los requisitos y las limitaciones que se recogen en el documento de consentimiento informado (CI) y en este protocolo; 3. DiagnÃ³stico previo de mieloma mÃºltiple con progresiÃ³n documentada de la enfermedad que precise tratamiento en el momento de la selecciÃ³n; 4. Paciente doble refractario a un fÃ¡rmaco inmunomodulador (IMiD) y a un inhibidor del proteasoma (PI) (independientemente del nÃºmero de lÃneas previas de tratamiento), o haber recibido al menos 3 lÃneas previas de tratamiento, incluido un IMiD y un PI (el tÃ©rmino refractario incluye intolerancia a un IMiD/PI transcurridos al menos 2 ciclos de 28 dÃas de tratamiento); 5. Se permite el tratamiento previo con Daratumumab u otro anticuerpo anti-CD38 si: - El paciente ha alcanzado al menos una RP y no es refractario al tratamiento previo con anticuerpos anti-CD38. - Han transcurrido al menos 6 meses desde la Ãºltima dosis del anticuerpo anti-CD38 hasta el dÃa 1 del ciclo 1 (D1/C1). -El tratamiento con los anticuerpos anti-CD38 no se ha interrumpido por la presencia de toxicidad relacionada de grado â?¥ 3. 6 Enfermedad medible, definida por cualquiera de los criterios siguientes: â?¢ ConcentraciÃ³n sÃ©rica de proteÃnas monoclonales â?¥ 0,5 g/dl, de acuerdo con los resultados de una electroforesis de proteÃnas sÃ©ricas (SPEP). â?¢ â?¥ 200 mg/24 h de proteÃnas monoclonales en una muestra de orina de 24 horas, de acuerdo con los resultados de una electroforesis (UPEP). â?¢ ConcentraciÃ³n de cadenas ligeras libres en suero (SFLC) â?¥ 10 mg/dl Y un ratio anÃ³malo entre las cadenas ligeras libres (CLL) Îº y Î». 7 Esperanza de vida â?¥ 6 meses; 8 CategorÃa funcional ECOG â?¤ 2 (los pacientes con una categorÃa funcional mÃ¡s baja debido Ãºnicamente a la presencia de dolor Ã³seo asociado con el mieloma mÃºltiple podrÃ¡n incluirse tras consultarlo con el monitor mÃ©dico si este lo aprueba); 9.Capacidad para comprender el objetivo y los riesgos del estudio; capacidad para participar en todos los procedimientos requeridos por el protocolo y para proporcionar el documento informado firmado y fechado; 10 Valor â?¤ 470 milisegundos en el intervalo QT de un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones calculado de acuerdo con la fÃ³rmula de Fridericia (QTcF); 11. FunciÃ³n orgÃ¡nica aceptable, con los siguientes resultados analÃticos durante la selecciÃ³n (en el transcurso de los 21 dÃas) e inmediatamente antes de la administraciÃ³n del tratamiento del estudio el dÃa 1 del ciclo 1: â?¢ Recuento absoluto de neutrÃ³filos (ANC) â?¥ 1000 cÃ©lulas/mm3 (1,0 x 109/l) (no pueden administrarse factores de crecimiento en el transcurso de los 10 dÃas [14 dÃas en el caso de pegfilgrastim] anteriores al inicio del tratamiento del estudio) â?¢ NÃºmero de plaquetas â?¥ 75 000 cÃ©lulas/mm3 (75 x 109/l) (sin administraciÃ³n de transfusiones en el transcurso de los 10 dÃas anteriores al inicio del tratamiento) â?¢ ConcentraciÃ³n de hemoglobina â?¥ 8,0 g/dl (se permite la administraciÃ³n de eritrocitos [RBC]) â?¢ ConcentraciÃ³n de bilirrubina total â?¤ 1,5 veces el lÃmite superior de la normalidad (LSN), salvo para los pacientes con sÃndrome de Gilbert, cuyo caso haya sido revisado y aprobado por el monitor mÃ©dico. â?¢ ConcentraciÃ³n de aspartato transaminasa/aspartato aminotransferasa (AST, tambiÃ©n denominada â??transaminasa glutÃ¡mica oxalacÃ©tica sÃ©ricaâ? [SGOT]) y concentraciÃ³n de alanina transaminasa/alanina aminotransferasa (ALT, tambiÃ©n denominada â??transaminasa glutÃ¡mico pirÃºvica sÃ©ricaâ? [SGPT]) â?¤ 3,0 veces el LSN â?¢ FunciÃ³n renal: aclaramiento de creatinina estimado â?¥ 45 ml/min de acuerdo con la fÃ³rmula de Cockcroft-Gault. 12. Debe tener o estar dispuesto a que se le ponga un catÃ©ter central aceptable (un dispositivo "port A cath", un catÃ©ter central insertado perifÃ©ricamente [PICC] o un catÃ©ter venoso central); 13. a) Pacientes varones: deben estar de acuerdo en utilizar mÃ©todos anticonceptivos de conformidad con el protocolo, durante el perÃodo de tratamiento y al menos durante los 3 meses posteriores a la Ãºltima dosis del tratamiento del estudio. Asimismo, no podrÃ¡n donar esperma durante este perÃodo. b) Pacientes mujeres: podrÃ¡n participar si no estÃ¡n embarazadas, no estÃ¡n en perÃodo de lactancia y cumplen al menos una de las condiciones siguientes: I. Que no puedan quedarse embarazadas o ii. Si pueden quedarse embarazadas, que acepten utilizar las medidas anticonceptivas durante el perÃodo de tratamiento y al menos durante los 3 meses posteriores a la Ãºltima dosis del tratamiento del estudio.
Criterios de exclusión:	1. Enfermedad con resistencia primaria (esto es, que nunca haya presentado al menos una RM a ningÃºn tratamiento anterior); 2. Haber recibido tratamiento con linfocitos T con CAR frente al CD38 o anticuerpos biespecÃficos frente a CD38/CD3; 3. Presencia de EPOC, con un FEV1 inferior al 50 % del volumen normal previsto; 4. Asma moderado o grave y persistente en el transcurso de los 2 Ãºltimos aÃ±os, o presentar en la actualidad asma sin controlar de cualquier grado (clasificaciÃ³n); 5. Signos de hemorragia interna y/o de la mucosa o resistencia a las transfusiones de plaquetas (la cifra de plaquetas no aumenta en > 10 000 cÃ©lulas/mm3 tras una transfusiÃ³n con una dosis de plaquetas suficiente); 6. Presencia de cualquier enfermedad que, en opiniÃ³n del investigador, supondrÃa un riesgo excesivo para el paciente o influirÃa negativamente en su participaciÃ³n en este estudio. Algunos ejemplos son: antecedentes importantes de enfermedad cardiovascular (insuficiencia cardÃaca de clase III o IV de acuerdo con los criterios de la NYHA, angioplastia o endoprÃ³tesis vascular cardÃaca, infarto de miocardio, angina de pecho inestable, alteraciones importantes en el sistema de conducciÃ³n cardÃaca, hipertensiÃ³n sin controlar, acontecimiento tromboembÃ³lico de grado â?¥ 3 en los Ãºltimos 6 meses); 7. Presencia de infecciÃ³n activa sin controlar (incluida la COVID-19 sintomÃ¡tica o asintomÃ¡tica) o que haya precisado la administraciÃ³n de tratamiento sistÃ©mico intravenoso en el transcurso de los 14 dÃas anteriores a la aleatorizaciÃ³n. Los casos de los pacientes que hayan precisado tratamiento antinfeccioso por vÃa oral en el transcurso de los 14 dÃas anteriores a la aleatorizaciÃ³n se comentarÃ¡n con el monitor mÃ©dico; 8. Presencia de otra neoplasia maligna diagnosticada o que haya precisado tratamiento en el transcurso de los 3 Ãºltimos aÃ±os, salvo los casos de carcinoma basocelular tratado adecuadamente, carcinoma escamoso de la piel, cÃ¡ncer in situ del cuello uterino o de mama, o cÃ¡ncer de prÃ³stata de bajo o muy bajo riesgo en seguimiento activo; 9. Enfermedades psiquiÃ¡tricas graves, alcoholismo activo o drogadicciÃ³n que puedan dificultar o interferir en el cumplimiento o en la evaluaciÃ³n de seguimiento; 10. InfecciÃ³n por el VIH o infecciÃ³n activa por el virus de la hepatitis C, tanto ya conocida como si se detecta durante la selecciÃ³n; 11. Hepatitis B: tanto activa (HBsAg+) como inactiva (HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc+): â?¢Se permite que los pacientes que hayan recibido vacuna contra la hepatitis B participen en el estudio. 12. Presencia o sospecha de amiloidosis o leucemia de cÃ©lulas plasmÃ¡ticas; 13. Presentar sÃndrome de POEMS (discrasia de cÃ©lulas plasmÃ¡ticas con polineuropatÃa, organomegalia, endocrinopatÃa, proteÃnas monoclonales y cambios cutÃ¡neos); 14. AfectaciÃ³n menÃngea o del SNC por el mieloma; 15. Haber recibido alguno de los tratamientos siguientes en los perÃodos especificados: â?¢Tratamientos citotÃ³xicos previos para el mieloma mÃºltiple (incluidos fÃ¡rmacos en investigaciÃ³n) en el transcurso de las 3 semanas anteriores al tratamiento (o de las 6 semanas anteriores, en el caso de las nitrosoureas). â?¢Vacunas vivas en el transcurso de los 30 dÃas anteriores al inicio del tratamiento. â?¢Uso de IMiDs, PIs y/o corticosteroides en el transcurso de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento. Otros tratamientos y anticuerpos monoclonales (mAb) en fase de investigaciÃ³n en el transcurso de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento. â?¢Se permite la administraciÃ³n de prednisona oral en una dosis de hasta 10 mg como mÃ¡ximo 1 v/d o su equivalente para tratar los sÃntomas de las enfermedades concomitantes, pero la dosis debe haberse mantenido estable al menos durante los 7 dÃas anteriores al inicio del tratamiento; 16. Presencia de efectos secundarios residuales de un tratamiento previo de grado > 1 antes del inicio del tratamiento (se permite la presencia de alopecia de cualquier grado y/o de neuropatÃa de grado 1 sin la presencia de dolor); 17. Haber recibido un trasplante de cÃ©lulas madres (tanto autotrasplante como alotrasplante) en el transcurso de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento; 18. Trasplante alogÃ©nico previo de cÃ©lulas madre con enfermedad activa de injerto contra huÃ©sped; 19. Haberse sometido a una intervenciÃ³n de cirugÃa mayor o haber recibido radioterapia en el transcurso de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento (no se incluye la administraciÃ³n de una tanda limitada de radioterapia para el tratamiento del dolor Ã³seo en el transcurso de los 7 dÃas anteriores al inicio del tratamiento); 20. Presentar intolerancia a la dosis y la pauta posolÃ³gica requeridas de esteroides, segÃºn el criterio del investigador; 21. Presentar hipersensibilidad a cualquiera de los fÃ¡rmacos del estudio, incluida la hialonuridasa; 22. Tratamiento previo con melflufen.
Criterios de valoración:	SLP (tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha en la que se documente por primera vez la progresión confirmada de la enfermedad [PE] o la fecha de fallecimiento por cualquier causa)
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA	Población:	Santander
Provincia:	Cantabria	Comunidad:	Cantabria
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico