Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Lorlatinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	LORLATINIB
Código del producto-fármaco:	PF-06463922	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con película
Vía de administración:	24 months
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	cáncer de pulmón no microcítico metastásico positivo para ALK
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar la tasa de respuesta global e intracraneal de lorlatinib en monoterapia en participantes con CPNM positivo para ALK en estadio avanzado cuya enfermedad ha progresado con alectinib o ceritinib como primer tratamiento inhibidor de la tirosina cinasa (ITC) ALK. Este estudio va dirigido a pacientes con un determinado tipo de cáncer de pulmón avanzado que quizá se haya extendido a otros órganos y que se denomina cáncer de pulmón no microcítico con mutación del gen cinasa de linfoma anaplásico (ALK). Esto es, que las células tumorales presentan determinadas alteraciones que afectan al gen responsable de una proteína llamada ALK. El propósito de esta investigación es obtener más información sobre los efectos del fármaco del estudio (lorlatinib) que dispone de una aprobación condicional en España. Sin embargo, el uso del fármaco del estudio en esta investigación es experimental porque se pretende recopilar información adicional sobre el efecto que tiene sobre el cáncer cuando se administra después del empeoramiento de la enfermedad, a pesar de haber recibido un primer tratamiento para la enfermedad avanzada con otros fármacos El fármaco del estudio se administra en forma de comprimidos por vía oral aproximadamente a la misma hora todos los días, con o sin alimentos. Si usted participa en este estudio tendrá que acudir al centro del estudio aproximadamente 20 veces; una visita cada seis semanas aproximadamente. Continuará recibiendo el fármaco del estudio hasta que las exploraciones radiológicas muestren que su cáncer ha empeorado, hasta que el médico del estudio considere que este fármaco ya no es beneficioso para usted, hasta que tenga efectos secundarios demasiado graves o hasta que usted decida dejar de participar en el estudio. Una vez que deje de tomar este fármaco, el médico del estudio se pondrá en contacto con usted, con su familia o con su médico personal para saber cómo se encuentra, hasta que el promotor determine que el estudio ha finalizado, lo cual puede llevar varios años. Debido a estas diversas circunstancias, el personal del estudio no puede especificar durante cuánto tiempo recibirá el fármaco del estudio.
Objetivos secundarios del ensayo:	1- Evaluar las medidas secundarias de eficacia clínica. 2- Confirmar la seguridad y tolerabilidad de lorlatinib.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de un solo grupo de lorlatinib en participantes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) positivo para cinasa del linfoma anaplásico (ALK) cuya enfermedad ha progresado después de recibir un tratamiento previo con un inhibidor de la tirosin
Criterios de Inclusión:	Los participantes serán aptos para ser incluidos en el estudio solo si cumplen todos los siguientes criterios: 1. Los participantes deben tener una edad ¿18 años (o ¿20 años si así lo exige la normativa nacional) en el momento de firmar el consentimiento informado. 2. Los participantes deben tener un diagnóstico de CPNM metastásico (estadio IV según el sistema de estadificación del Comité Conjunto Americano del Cáncer [American Joint Committee on Cancer, AJCC] v7.0) confirmado por citología o histología, con reordenación de ALK determinada mediante un análisis de hibridación in situ con fluorescencia autorizado por la FDA o mediante inmunohistoquímica. 3. Progresión de la enfermedad después de haber utilizado alectinib o ceritinib como tratamiento de primera línea. Los participantes pueden haber recibido quimioterapia previa, pero solo si fue antes de comenzar el tratamiento con alectinib o ceritinib. Todos los participantes deben presentar al menos una lesión diana extracraneal medible de acuerdo con los RECIST v1.1. Los participantes con metástasis asintomáticas en el SNC serán aptos. Las metástasis cerebrales pueden ser de diagnóstico reciente o estar presentes como progresión de la enfermedad después de la cirugía, la radioterapia panencefálica o la radiocirugía estereotáctica. 4. Los participantes con carcinomatosis leptomeníngea o meningitis carcinomatosa serán aptos si se visualiza la CL/MC en la resonancia magnética o si se dispone de documentación de una citología positiva del líquido cefalorraquídeo al inicio. 5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 o 1. 6. Funcionamiento de la médula ósea adecuado. 7. Función pancreática adecuada. 8. Función renal adecuada. 9. Función hepática adecuada. 10. Resolución de los efectos agudos de cualquier tratamiento previo hasta la intensidad inicial o hasta un grado ¿1 según los CTCAE, excepto en caso de acontecimientos adversos (AA) que, de acuerdo con el criterio del investigador, no constituyan un riesgo para la seguridad del participante. 11. Interrupción del tratamiento antineoplásico sistémico con alectinib o ceritinib en un plazo mínimo de 5 semividas antes de la primera dosis de lorlatinib en el estudio. 12. Uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres de conformidad con las normativas locales sobre métodos anticonceptivos para los participantes en ensayos clínicos. El investigador es responsable de la revisión de los antecedentes médicos, los antecedentes menstruales y la actividad sexual reciente, para reducir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo reciente no detectado.
Criterios de exclusión:	Patologías médicas 1. Tratamiento previo con ITC dirigidos a ALK o tratamiento antineoplásico distinto de alectinib o ceritinib de primera línea. 2. Compresión de la médula espinal. 3. Trastornos gastrointestinales. 4. Infección bacteriana, fúngica o vírica activa y clínicamente significativa. 5. Cardiopatías vasculares y no vasculares de importancia clínica. 6. Fracción de eyección ventricular izquierda anómala, de acuerdo con los límites inferiores institucionales, determinada mediante ecocardiograma o ventriculografía isotópica. 7. Características predisponentes de pancreatitis aguda según el criterio del investigador. 8. Antecedentes o presencia conocida de fibrosis intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, bronquiolitis obliterante y fibrosis pulmonar. 9. Otro trastorno psiquiátrico o proceso patológico grave, agudo o crónico. 10. Indicios de neoplasia maligna activa. 11. Radioterapia (excepto paliativa para aliviar el dolor óseo) en las 2 semanas previas a la incorporación al estudio. La radioterapia paliativa (10 fracciones) debe haberse completado como mínimo 48 horas antes de la incorporación al estudio. La radioterapia estereotáctica o irradiación sobre un volumen pequeño del cerebro debe haber finalizado como mínimo 2 semanas antes de la incorporación al estudio. La radioterapia panencefálica debe haber finalizado como mínimo 4 semanas antes de la incorporación al estudio. 12. Irradiación previa a una extensión de médula ósea >25 %. 13. Uso concomitante de alguno de los siguientes alimentos o fármacos (consulte al promotor si tiene dudas sobre si un alimento o un fármaco se encuentra en alguna de las categorías citadas) en los 12 días anteriores a la primera dosis de lorlatinib: a. Inductores potentes conocidos del CYP3A (p. ej., carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan). b. Inhibidores potentes conocidos del CYP3A (p. ej., inhibidores potentes del CYP3A4: zumo de pomelo, pomelo o frutas cítricas relacionadas con el pomelo [p. ej., naranjas amargas, pomelo chino], boceprevir, cobicistat, claritromicina, conivaptán, diltiazem, idelalisib, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, nefazodona, nelfinavir, paritaprevir y posaconazol, ritonavir en monoterapia y en combinación con danoprevir, elvitegravir, indinavir, lopinavir, paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir, saquinavir o tipranavir, telaprevir, troleandomicina y voriconazol, zumo de pomelo, pomelo o frutas cítricas relacionadas con el pomelo [p. ej., naranjas amargas, pomelo chino]). Se permite el uso tópico de estos medicamentos (si procede), como ketoconazol en crema al 2 %. La administración de inhibidores potentes del CYP3A puede interrumpirse hasta un día antes de la primera dosis de lorlatinib en el estudio. c. Sustratos conocidos del CYP3A con un índice terapéutico estrecho, como astemizol*, terfenadina*, cisaprida*, pimozida, quinidina, tacrolimús, ciclosporina, sirolimús, alfentanilo, fentanilo (incluido el parche transdérmico) o alcaloides ergotamínicos (ergotamina, dihidroergotamina) (*retirado del mercado estadounidense [EE. UU.]). Sustratos conocidos de la glucoproteína de permeabilidad (gpP) con un índice terapéutico estrecho (p. ej., digoxina). 14. Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas previas a la inscripción. No se excluyen las intervenciones quirúrgicas menores (p. ej., inserción del reservorio), pero debe haber transcurrido un tiempo suficiente para la cicatrización adecuada.
Criterios de valoración:	Respuesta tumoral objetiva confirmada evaluada por los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 según RCI.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MALAGA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MALAGA	Población:
Provincia:	Málaga	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA	Población:	Majadahonda
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL TERESA HERRERA (MATERNO-INFANTIL)

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL TERESA HERRERA (MATERNO-INFANTIL)	Población:
Provincia:	La Coruña	Comunidad:	Galicia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: